2015-10-16
291
| Симптомы | Частота |
| Гастроинтестинальные: тошнота, рвота, диарея | Очень часто |
| ЦНС: сонливость, заторможенность, атаксия, дизартрия, головокружение, депрессия, снижение памяти, полинейропатия | Очень часто |
| Надпочечниковая недостаточность | Очень часто |
| Первичный гипогонадизм у мужчин | Часто |
| Гинекомастия | Часто |
| Кожная сыпь | Часто |
| Аутоиммунный гепатит | Редко |
| Артериальная гипертензия | Очень редко |
| Диплопия, ретинопатия, катаракта, макулярный отек | Очень редко |
| Геморрагический цистит | Очень редко |
| Вираж печеночных ферментов (в основном Ƴ-ГТ) | Очень часто |
| Увеличение уровня связывающих белков | Очень часто |
| Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия | Очень часто |
| Увеличение времени кровотечения | Очень часто |
| Лейкопения | Часто |
| Тромбоцитопения, анемия | Редко |
| Индукция микросомальных печеночных ферментов, увеличивающих метаболический клиренс глюкокортикостероидов, барбитуратов, варфарина | Очень часто |
В связи с высокой частотой (до 85%) рецидивирования АКР после адекватного хирургического лечения (Ro-резекция) определение эффективности митотана в качестве адъювантной терапии стало приоритетной задачей. Исследования, проводимые до 2006 года, отличались отсутствием рандомизации и ретроспективным характером, что привело к достаточно противоречивым выводам. Если адъювантная терапия проводилась при размерах первичной опухоли более 10 см, то при сравнении с контрольными группами пациентов, не получавших препарат, но с меньшими размерами опухолей – получены парадоксальные результаты, свидетельствующие о лучших лечебных показателях в контрольных группах пациентов, не получавших митотан [78], [79].
В мультицентровом исследовании немецко-итальянского регистра больных АКР [80] анализированы результаты лечения 177 больных и продемонстрировано увеличение безрецидивного периода при проведении адьювантной терапии – 42 месяца против 10 и 25 месяцев в двух контрольных группах.
При резектабельных опухолях (Ro-резекции) в качестве адъювантной терапии очевидное преимущество митотана при достижении в крови целевого диапазона концентрации (>14 мг/л) продемонстрировано в межклиническом европейском исследовании ADJUVO [81]. При отсутствии проведения адъювантной терапии при адекватной резекции в течение 5-ти лет только у 30% пациентов отсутствует рецидив заболевания [82]. При Ro-резекции через 35 недель с момента операции у 50% больных, не получавших эффективную адъювантную терапию отмечался местный рецидив или метастазы, в то время как при эффективной концентрации митотана в крови на этом сроке прогрессия болезни отмечалась только у 32% пациентов (исследование ADJUVO).Таким образом, митотан показал значительную эффективность в отношении безрецидивной выживаемости после Ro-резекций и улучшение показателей общей выживаемости при распространенных формах АКР.
