Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Общее свойство препаратов этой группы - способность уменьшать количество медиатора, поступающего к симпатическим нервным окончаниям, в результате чего резко ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения. Резерпин уменьшает выход норадреналина в синаптическую щель за счёт его ускоренного высвобождения из гранул депо пресинаптических нервных окончаний, что способствует его быстрому разрушению МАО. Гуанетидин обладает способностью к накоплению в гранулах симпатических нервных окончаний, высвобождая оттуда норадреналин, который, достигая постсинаптических α-адренорецепторов, вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение АД, и только потом вытесненный норадреналин разрушается аксональной МАО. Гуанетидин обладает кратковременным ганглиоблокирующим и небольшим стимулирующим действием на β- адренорецепторы сосудов. Накапливаясь в нервных окончаниях, гуанетидин обладает местно-анестезирующим действием.В отличие от гуанетидина, плохо проникающего через гематоэнцефалический барьер, резерпин способен помимо периферического симпатолитического действия уменьшать содержание нейромедиаторов (норадреналина, дофамина, серотонина) в тканях головного мозга за счёт нарушения их транспорта из клеточной мембраны в гранулы депонирования, что объясняет его центральное симпатолитическое действие. В плазме медиаторы подвергаются действию МАО, превращаясь в неактивные метаболиты.Благодаря периферическому симпатолитическому действию, резерпин и гуанетидин вызывают снижение систолического и диастолического АД, причём по силе гипотензивного действия гуанетидин превосходит резерпин. Снижение АД обусловлено как снижением ОПСС, так и уменьшением сердечного выброса. Под влиянием гуанетидина в начале лечения (иногда до нескольких часов) возможно развитие прессорной сосудистой реакции, которая затем сменяется стойкой гипотонией. При длительном приёме гуанетидина возможно уменьшение гипотензивного действия за счёт постепенного восстановления сердечного выброса.Гуанетидин может выраженно снижать коронарный, церебральный и почечный кровоток, уменьшать клубочковую фильтрацию, у резерпина эти эффекты выражены намного слабее, а в ряде случаев он может вызвать улучшение показателей почечной гемодинамики.Помимо сосудорасширяющего действия симпатолитики могут оказывать угнетающее действие на сердце, снижая сократимость, проводимость и ЧСС.

Резерпин, применяемый в дозе более 1,5 мг, способен оказывать нейролептическое действие, благодаря влиянию на нейрохимические процессы в ЦНС и вызывать депрессию, увеличивать секрецию пролактина Угнетение резерпином адренергической импульсации приводит к преобладанию холинергических эффектов, проявлением чего служит повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ, развитие миоза, снижение внутриглазного давления. У больных, имеющих склонность к бронхоспазму, возможно его развитие.