Экспериментальные модели СД

· Панкреатический СД – удаление у собак 9/10 поджелудочной железы.

· Аллоксановый СД – введение аллоксана – вещества, избирательно повреждающего β-клетки поджелудочной железы.

· Стрептозотоциновый СД – введение стрептозотоцина – антибиотик, избирательно повреждающий β-клетки поджелудочной железы у крыс.

· Дитизоновый СД – введение дитизона – связывает цинк, нарушая депонирование и секрецию инсулина.

· Иммунный СД – введение антител против инсулина.

· Метагипофизарный СД – длительное введение гормонов аденогипофиза (СТГ, АКТГ).

· Метастероидный СД – длительное введение глюкокортикоидов.

· Генетические модели СД – выведение чистых линий животных с наследственно обусловленной формой болезни.

Метаболизм углеводов при СД.

Изменения в метаболизме углеводов обусловлены относительным дефицитом инсулина и избытком контринсулярных гормонов и приводят к развитию гипергликемии (увеличение содержания глюкозы в плазме крови выше 6,66 ммоль/л).

Механизмы гипергликемии:

· В гепатоцитах, миоцитах и липоцитах низкие уровни инсулина приводят к угнетению гексокиназной реакции, что ведет к понижению продукции глюкозо-6-фосфата, что обуславливает угнетение гликолиза и пентозного цикла.

· Вследствие активации фосфорилазы и ингибирования гликогенсинтетазы в гепатоцитах усиливается гликогенолиз и глюкоза поступает в кровь.

· Глюкагон активирует ферменты глюконеогенеза и обеспечивает глюконеогенез субстратами (усиливает липолиз, тормозит синтез белка на рибосомах).

· Вследствие дефицита инсулина снижается поглощение глюкозы мышцами (при обоих типах СД) и жировой тканью (при Ι типе СД) после еды.

· Нарушается цикл Кребса (многие ферменты цикла контролируются инсулином, субстраты цикла используются в глюконеогенезе, снижена концентрация пирувата), в результате снижается окислительное фосфорилирование и образование АТФ.