2017-11-30
2761
RANTES (пер. сангл. Regulated upon Activation, Normal T-cell Expressed, and
Secreted — цитокин регулируемый при активации, экспрессируемый и секретируемыйнормальными T-лимфоцитами, chemokine (C-C motif) ligand 5, CCL5) секретируетсямногими эпителиоцитами (в том числе и поверхностным эпителием бронхов) приинфицировании вирусом.В норме эпителиоцит постоянно синтезирует мРНК RANTES и RANTES-РНКазу,поэтому синтеза белка RANTES не происходит. При инфицировании эпителиоцитавирусные белки РНК-содержащих респираторных вирусов блокируют РНКазы и мРНКRANTES транслируется в секретируемый гликопротеин RANTES, привлекающий Т-лимфоциты.Таким образом, регулируемый на посттранскрипционном уровне белок RANTESинформирует иммунную систему о внедрении вируса еще до начала его репликации. Синтез и секрецию RANTES блокируют глюкокортикоиды.
Рис. Регуляция синтеза протеина RANTES
Интерферон-γ (IFN-γ)
Гликопротеин IFN-γ секретируется многими иммунными клетками, а также
эпителием бронхов, инфицированным вирусом. Синтез IFN-γ регулируется на уровнетранскрипции, а его секреция начинается одновременно с началом репликациивируса. IFN-γ индуцирует синтез и экспрессию на клеточной мембране соседнихнеинфицированных эпителиоцитов молекул клеточной адгезии (ICAM-1), синтез iNOS,а также множества интерлейкинов и белков теплового шока. Эта реакция обеспечиваетзащиту неинфицированных эпителиоцитов и адгезию Т-лимфоцитов.Некоторые парамиксовирусы для обхождения системы IFN-γ синтезируютбелки сходные с IFN-γ. Такой вирусный белок (при соответствующей генетическойпредрасположенности у человека) чрезмерно активирует сигнальный каскад IFN-γ,нарушает адаптацию эпителиоцитов и неправильную дифференцировку стволовыхэпителиальных клеток с формированием провоспалительного фенотипа, при котором доляреабсорбирущих/иммуномодулирующих поверхностных эпителиоцитов снижается, адоля секретирующих/провоспалительныхслизистных и серозных клеток возрастает. Такоеперепрограммирование фенотипа эпителия способно вызвать гиперреактивность бронхови бронхиальную астму.
Интерферон-γ индуцирует синтез
· ICAM-1 (адгезия лимоцитов)
· iNOS (апоптозинфицированныхклеток)
· Цитокины IL-1, IL-10, IL-13 и др.(активация и привлечениелимфоцитов)
· Белки теплового шока (защитавнутриклеточных белков)
