2017-12-14
435
Нарушение гемопоэза на уровне стволовых клеток костного мозга.
Эритропоэтин – гликопептидный гормон почек, контролирует гемопоэз.
Выпускают человеческий рекомбинантный гормон – эпоэтин-альфа (эпрекс). Дозируется в ЕД, вводят п/к или в/в под наблюдением гематолога.
Препараты, угнетающие эритропоэз.
Раствор натрия фосфата, меченого фосфором-32 (Na2H32PO4), применяются при полицитемии (эритремии). Радиоактивный 32P из Na2H32PO4 накапливается в костномозговой ткани и нарушает образование эритроцитов. Препарат вводят внутрь и в/в, дозируется в милликюри.
Лекарственные средства, влияющие на лейкопоэз.
Лейкоциты или клетки белой крови; функции их различны:
Нейтрофилы играют роль «уборщиков мусора», захватывают и переваривают чужеродные вещества, собственные нежизнеспособные клетки, иммунные комплексы и т.п.; имеют важное значение в воспалительных реакциях. Моноциты - макрофаги принимают участие в иммунном ответе вместе с лимфоцитами.
Средства, стимулирующие лейкопоэз.
|
|
|
Эти средства используют для лечения лейкопении и агранулоцитоза.
Лейкопения – уменьшение числа лейкоцитов ниже 4000 в 1 мкл.
Агранулоцитоз – состояние, обусловленное резким снижением числа лейкоцитов (менее 750 в 1мкл).
Такие состояния могут возникнуть при действии на организм ионизирующей радиации, воздействии токсических веществ, некоторых лекарственных препаратов.
В качестве стимуляторов лейкопоэза используют факторы роста, регулирующие лейкопоэз (колониестимулирующие факторы – КСФ). Получены методом генной инженерии.
Молграмостим (Лейкомакс) – рекомбинантный КСФ гранулоцитов-макрофагов.
Применяется: при угнетении лейкопоэза, вызванного противоопухолевыми средствами; при временной лейкопении после трансплантации костного мозга; апластической анемии и др. Вводят п/к и в/в.
Побочные эффекты: лихорадка, озноб, одышка, мышечные боли, астения, тошнота, рвота, анорексия, диарея, головная боль, головокружение, сыпь, зуд, болезненность в месте введения.
Сарграмостим (Лейкин)
Филграстим (Нейпоген)
При легких формах лейкопении применяют метилурацил и пентоксил.
Препараты являются производными пиримидина. Стимулируют лейкопоэз, ускоряют регенерацию тканей, способствуют заживлению ран, оказывают противовоспалительное действие. Принимают внутрь. В качестве стимуляторов лейкопоэза применяются также батилол, лейкоген, этаден, натрия нуклеинат.
Средства, угнетающие лейкопоэз.
Применяются для лечения лейкозов, лейкемии и др. злокачественных опухолей.
Препараты: миелосан, циклофосфан, меркаптопурин, метотрексат, допан,тиофосфамид.
|
|
|
Антибиотики.
( вещества биологического происхождения, синтезируемые микроорганизмами, извлекаемые из растительных или животных тканей и подавляющие рост бактерий и других микробов)
I. b-лактамные антибиотики.
1.Пенициллины:
Фармакодинамика: нарушают образование микробной стенки во время митоза. Антимикробная активность связана с β-лактамным кольцом в химической структуре. Механизм действия - бактерицидный. Спектр действия – гр «+» и гр «-». Ф/лог эффект. Активны только в период роста бактерий. Хорошо накапливаются в печени, почках, легких, тонком кишечнике. Плохо проникают через ГЭБ, однако при менингите повышается. Плацентарный барьер во 2-ой половине беременности непреодолим. Выводятся с мочой и частично печенью с желчью.
| природные пенициллины | полусинтетические пенициллины |
| Узкоспектральные (грамм + кокки) 1). кислотонеустойчивые: - Бензилпенициллина натривая соль; - Бензилпенициллина калиевая соль; - Бициллины; 2). кислотоустойчивые: Феноксиметилпенициллин (фаупенициллин, «Оспен») | 1.Изоксазолпенициллины (антистафилококковые) - оксациллин; -клоксациллин; -флуклоксациллин; 2.амидинопенициллины (узкоспектральные: грамм «–» энтеробактерии) - бакамдиноциллин; 3.аминопенициллины (широкого спектра, кроме стафилококка, продуцирующего b-лактамазу): ампициллин; амоксициллин; бакампициллин; пивампициллин; талампициллин. 4.карбоксипенициллины (антисинегнойные): карбенициллин; карфециллин; тикарциллин; 5.уреидопенициллины (антисинегнойные): азлоциллин; мезлоциллин; пиперациллин; 6.ингибитор-защищенные пенициллины (широкий спектр): ампициллин/ сульбактам («Сулациллин», «Уназин») амоксициллин/клавуланат («Аугментин», «Амоксиклав») тикарциллин/клавуланат («Тиментин») пиперациллин/тазобактам(«Тазоцин») |
Ингибиторы β- лактамаз: клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.
Применение: -урологические инфекции (комбинир. аминопенициллины);
-бактериальные инфекции дыхательной системы (преимущ. верхних отделов);
- отиты;
- инфекционные заболевания жкт;
-сифилис, гонорея;
Побочные действия: аллергические реакции; нейротоксичность;
гепатотоксичность;большие дозы пенициллина могут вызвать судороги; препараты, содержащие клавулановую кислоту, могут вызывать острое поражение печени и диарею.
2. Цефалоспорины:
Фармакодинамика: нарушают образование микробной стенки во время митоза. Механизм действия – бактерицидный. Ф/лог эффект. Разрушаются β- лактамазой. Относительно нетоксичны (кроме Цефалотина и Цефалоридина). Лучше проникает в ткани ΙΙΙ поколение. Не проникают через ГЭБ, кроме ΙΙΙпоколения.
| Путь введения | Поколение цефалоспоринов | |||
| I Гр «+» | II Гр «+» | III Гр «-», «+» | IY ГР «+» | |
| в/м, в/в | *Цефалоридин («Цепорин») *Цефалотин («Кефлин») *Цефазолин («Кефзол») *Цефацитрил («Цефалоспор») | *Цефуроксим («Зинацеф») *Цефамандол («Лекацеф») *Цефокситин *Цефотетан *Цефметазол *Цефоранид | *Цефотаксим («Клафоран») *Цефтазидим («Фортум») *Цефтриаксон («Лонгацеф») *Цефоперазон («Цефобид») | *Цефпиром («Кейтен») *Цефепим *Цефозопран Максипим Цефклидин Цефозелиз |
| внутрь | *Цефалексин («Кефлекс», «Цепореск») *Цефадроксил («Дурацеф») *Цефрадин («Велоцеф») | *Цефуроксим («Зиннат») *Цефаклор («Верцеф» «Цеклор») *Цефапрозил Аксетил | *Цефиксим *Цефтибутен («Цедекс») Цефподоксим Проксетил |
Применение: - заболевания дыхательных путей;
- профилактика послеоперационных осложнений;
- заболевания жкт;
- бактериальный менингит;
-заболевание костей и суставов;
- заболевания мочевыделительной системы;
-тяжелые госпитальные инфекции;
- интенсивная терапия новорожденных;
|
|
|
Побочные действия: аллергические реакции; нефротоксичность (I поколение); нейротоксичность (II и III поколение- галююцинации, судороги, нистагм); гематотоксичность; гепатотоксичность; дисбактериоз (при приёме внутрь).
3. Карбапенемы :
Фармакодинамика: нарушают образование микробной стенки во время митоза. Механизм действия – бактерицидный. Спектр действия – ультраширокий, самый большой среди всех антимикробных препаратов. Фармакологический эффект:Быстро проникают в клетку. Резервные антибиотики для лечения госпитальных инфекций. Постантибиотический эффект 7-10 часов.
Классификация
I.поколение: - имипенем
«Тиенам» – комбинированный препарат, содержащий имипенем и циластатин (ингибитор, фермента, разрушающего имипенем в почках);
Примаксин
II.поколение: - меропенем («Меронем»).
Побочные действия: аллергические реакции; нефротоксичность; окрашивание мочи в красный или розовый цвет; боль в месте инъекции, тромбофлебит; суперинфекция (кандидоз), агранулоцитоз, энцефалопатия, глоссит, боли в горле.
4. Монобактамы:
Фармакодинамика: нарушают образование микробной стенки во время митоза. Механизм действия – бактерицидный.
Спектр действия – узкий, грам «–» бактерии. Фармакологический эффект. Хорошо проникает в ткани организма. Выводится в основном почками в неизмененном виде. Парентеральное введение.
Применение: Резервный антибиотик, альтернатива аминогликозидам, т.к. токсичность значительно меньше. Принимают чаще в комбинации с другими антибиотиками при сепсисе, перитоните, тяжелых инфекциях мочевыделительной системы.
- азтреонам («Азактам»).
Побочные действия: нарушение свёртываемости крови; флебит; диспепсия (тошнота, диарея); гепатотоксичность; суперинфекция – вагинальный кандидоз, кандидоз полости рта, колит, дисбактериоз; головная боль, головокружение.
II. Макролиды и азалиды.
В своей структуре содержат макроциклическое лактонное кольцо.
Фармакодинамика: ингибируют синтез РНК рибосом. Механизм действия - бактериостатический. Спектр действия – широкий. Оказывают иммуномодулирующий эффект на уровне макрофагов. Фармакологический эффект. Противовоспалительный эффект. Проникают через плаценту. Во время беременности принимать можно, а в период лактации – нет. Курс лечения до 7 дней, т. к. резистентность развивается быстро. В случае возникновения устойчивости к одному из макролидов, распространяется на все другие препараты.
|
|
|
1.поколение: - эритромицин - олеандомицин
2.поколение: - спирамицин (ровамицин); - рокситромицин (рулид)
- кларитромицин (клацид, фромилид); - медикамицин (макропен)
- джозамицин (вильпрафен);
3.поколение: - азитромицин (сумамед)
Применение: Эфф-ны в отношении стрептококков, стафилококков, коринобактерий, микоплазм, хламидий, геликобактера. Малотоксичные антибиотики.
- заболевания ВДП (особенно при непереносимости пенициллина);
-заболевания ЖКТ, в т. ч. для лечения язвенной болезни применяют препараты 2-го и 3-го поколения.
- коклюш;
-дифтерия;
-первичный сифилис, гонорея;
-урогенитальная инфекция;
Побочные действия: диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея); стоматиты, гингивиты; холестаз, обратимое снижение слуха (эритромицин), кардиотоксичность (высокие дозы эритромицина,Спирамицин).
III. Гликопептиды.
Фармакодинамика: нарушают образование микробной стенки во время митоза; структуру и функцию цитоплазматической мембраны.
Механизм действия – бактерицидный.
Спектр действия – стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки, коринебактерии, клостридии. Фармакологический эффект. Хорошо проникает в различные органы и ткани. Выводится почками в неизмененном виде.
- Ванкомицин («Ванкоцин») - Тейкопланин («Тейкомицин»).
Применение:-при тяжелых инфекциях, вызванных устойчивыми возбудителями к др. препаратам или при аллергии к β –лактамным антибактериальным ср-вам.
Побочные действия: синдром «красной шеи» или «красного человека»: возникает прилив крови к шее, лицу, боль и мышечный спазм в груди и спине, появляется зуд, крапивница, резко снижается АД; нефротоксичность; головная боль; ототоксичность; угнетение кроветворения; тромбофлебит.
IV. Тетрациклины.
Фармакодинамика: ингибируют синтез РНК рибосом. Механизм действия – бактериостатический. Спектр действия – широкий.
Природные: - тетрациклин. Ф/лог эффект. Хорошо распределяются в тканях и жидкостях.
Полусинтетические: - доксициклин (вибрамицин, юнидокс-солютаб). Ф/лог эффект. Более высокая биодоступность. Обладают более высокой липофильностью.
Тетрациклины – токсичные препараты. Нарушают деление, как микробных клеток, так и клеток макроорганизма.
Применение: - чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва, холера;
- гинекологические инфекции;
- ИППП (ЗППП);
- флегмоны, абсцессы0 мастит, угревая сыпь, трофические язвы;
- гелиобактериоз;
-кишечные инфекции, диарея путешественника;
-конъюктивит, блефарит, другие заболевания глаз;
Побочные действия: повреждение быстроделящихся клеток (угнетение кроветворения, нарушение сперматогенеза, нарушение деления эпителиальных клеток кишечника – диспепсия, эрозии, язвы, стоматит, глоссит, и кожи – дерматит, фотосенсибилизация); катаболическое действие (особенно у детей, людей пожилого возраста); тератогенность, суперинфекции, гепатотоксичность; дисбактериоз, кандидоз, нарушение линейного роста костей, повреждение зубов.
ротивопоказания:-беременность, лактация;
- дети до 8 лет;
- печеночно-почечная недостаточность (тетрациклин).
V. Линкозамиды.
Фармакодинамика: ингибируют синтез РНК рибосом. Фармакологический эффект – бактериостатический. Спектр действия – широкий. Резервные препараты.
- линкомицин - клиндамицин (далацин С).
Нежелательные эффекты: аллергические реакции; нервно-мышечный блок с угнетением дыхания; псевдомембранозный колит, дисбактериоз, гепатотоксичность; гематотоксичность.
VI. Аминогликозиды.
Фармакодинамика: нарушают структуру и функцию цитоплазматической
мембраны. Механизм действия – бактерицидный. Спектр действия – широкий. Фармакологический эффект. При отсутствии воспаления плохо проникают через ГЭБ. Проникают через плацету. Выводятся почками.Ототксичность, нейротоксичность, нефротоксичность (припередозировке).
1. поколение: Стрептомицин; Неомицин; Канамицин; Мономицин;
2. поколение: Гентамицин
3. поколение: Тобрамицин; Сизомицин, Амикацин; Нетилмицин.
4. поколение: Изепамицин
Применение:- госпитальные инфекции, сепсис;
-послеопреационные гнойные осложнения;
-артирт;
-после операций на костях и суставах;
-пиелонефрит;
- туберкулез;
-инфекции глаза;
- препарат выбора при аллергии на β –лактамные антибиотики;
Побочные действия: ототоксичность (необратимая); нефротоксичность; нейромышечный блокада (дыхательная недостаточность, гипокальциемия, резкая слабость, парестезии); полиневриты; нарушение всасывания в кишечнике; флебиты; аллергические реакции.
VII. Полимиксины.
Фармакодинамика: нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны. Фармакологический эффект – бактерицидный. Спектр действия – узкий (грам – палочки).
- Полимиксин М - Полимиксин В
Нежелательные эффекты: аллергические реакции; нейротоксичность; нефротоксичность; флебит; тошнота,диарея, боли в эпигастрии; дисбактериоз.
VIII. Левомицетин (хлорамфеникол)
Фармакодинамика: ингибируют синтез РНК рибосом. Фармакологический эффект – бактериостатический. Спектр действия – широкий.
Нежелательные эффекты: угнетение кроветворения; острый лекарственный гемолиз; «серый» коллапс (у детей); дисбактериоз; полиневриты; замедление заживления ран.
IX. Оксазолидины.
Фармакодинамика: ингибируют синтез РНК рибосом. Фармакологический эффект – бактериостатический. Спектр действия – грам+ кокки.
линезолид («Зивокс»)
X. Рифампицины.
Фармакодинамика: ингибируют синтез РНК рибосом. Фармакологический эффект – бактериостатический. На микобактерию туберкулёза – бактерицидный. Спектр действия – широкий.
- рифамицин -рифампицин
