Галогенированные ароматические арсины

Высокотоксичным представителем группы ароматических арсинов явля­ется фенилдихлорарсин. Это соединение также рассматривали как воз­можное ОВ кожно-нарывного действия. Поскольку в структуру токси­канта входит арильный радикал, вещество, помимо свойств, присущих всем галогенированным органическим производным трехвалентного мы­шьяка (люизиту), обладает сильно выраженным раздражающим действи­ем.

Механизм токсического действия соединений мышьяка

В 1925 г. Фегтлиным было высказано предположение, что токсичес­кое действие соединений трехвалентного мышьяка, сопровождающееся значительным нарушением функций и гибелью клеток различных орга­нов и тканей, обусловлено их взаимодействием с сульфгидрильными группами биологических молекул. Предпосылкой к этому послужили данные о способности арсенитов взаимодействовать с сероводородом с образованием сульфидов мышьяка:

По мнению автора, основным объектом токсического воздействия в клетках является глутатион, сульфгидрильные группы которого в процес­се реакции блокируются:

Было установлено, что предварительное введение глутатиона защи­щает лабораторных животных от арсеноксида и арсенита натрия, вводи­мых в смертельных дозах.

Теоретически отравление мышьяком может сопровождаться наруше­нием активности всех SH-содержащих молекул (см. выше). Однако в на­чале 40-х гг. XX в. Томпсоном и соавторами было показано, что реакции соединений мышьяка, и в частности люизита, с тиоловыми группами протекают двояко. При взаимодействии арсенитов с монотиолами обра­зуются малопрочные, легко гидролизуемые соединения. При взаимодей­ствии же токсикантов с молекулами, в которых две тиоловые группы рас­положены рядом (в положении 1,2 либо — 1,3), образуются прочные, не поддающиеся гидролизу циклические соединения:

Была высказана гипотеза (Питере, Томпсон, Стокен), согласно кото­рой токсическое действие различных соединений мышьяка обусловлено главным образом их реакцией с молекулами со смежным расположением SH-групп, в результате чего образуются прочные циклические структуры.

В частности, токсиканты активно связываются с липоевой кислотой (рис. 38), являющейся коэнзимом пируватоксидазного ферментного ком­плекса, регулирующего превращение пировиноградной кислоты (конеч­ного продукта гликолиза) в активную форму уксусной кислоты (ацетил КоА), утилизируемую циклом Кребса. В результате в крови и тканях накапливается пировиноградная кислота (ацидоз), блокируется цикл три-карбоновых кислот — нарушаются процессы энергетического обмена в клетках различных органов (в этой связи люизит можно рассматривать и как вещество общеядовитого действия).

СН₂СН₂СН(СН₂)₄СООН SH SH Рис. 38. Липоевая кислота

Взаимодействием мышьяксодержащих веществ с сульфгидрильными группами можно объяснить и их гипотензивное действие. Так, полагают, что рецепторные структуры для оксида азота, активного регулятора сосу­дистого тонуса, включают в качестве функционально-значимых элемен­тов SH-группы. В основе расслабляющего действия N0 на сосуды лежит его способность образовывать с SH-группами нестабильные нитрозотио-лы (период полусуществования комплекса в организме — около 3—5 с):

Падение артериального давления, наблюдаемое при отравлении сое­динениями мышьяка, может быть объяснено образованием относительно стойких связей As с SH-группами сосудистых рецепторов оксида азота.

Широкое представительство в организме лигандов с высоким сродст­вом к мышьяку и их большая роль в поддержании гомеостаза лежат в основе способности токсикантов действовать практически на все органы и системы, инициируя различные формы токсических процессов. Этим, в частности, можно объяснить развитие не только тяжелых воспалитель­но-некротических изменений в покровных тканях при непосредственном действии на них токсикантов, но и целого ряда функциональных наруше­ний со стороны ЦНС, печени, миокарда и т. д., наблюдаемых при отрав­лении соединениями мышьяка.

Способностью взаимодействовать с сульфгидрильными группами мо­лекул и молекулярных комплексов, регулирующих процессы, лежащие в основе клеточного деления, можно объяснить и канцерогенное действие соединений мышьяка (по данным МАИР — мышьяк канцероген для че­ловека).

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

• использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты кожи; средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения;

• участие медицинской службы в проведении химической развед­ки в районе расположения войск, проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

• запрет на использование воды и продовольствия из непроверен­ных источников;

• обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.

Специальные профилактические медицинские мероприятия:

•проведение частичной санитарной обработки (использование ИПП) в зоне химического заражения;

• проведение санитарной обработки пораженных на передовых этапах медицинской эвакуации.

Специальные лечебные мероприятия:

•применение антидотов и средств патогенетической и симптома­тической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности пораженного, в ходе оказания первой (само- и взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;

• подготовка и проведение эвакуации.