Классификация гастропротекторов и их сравнение между собой по эффективности действия

КУРСОВАЯ РАБОТА

 

«Определение особенностей механизма действия и эффектов лекарственных препаратов гастропротекторов»

 

Исполнитель: Карпов Кирилл Владимирович

Студента 4 курса 405 группы

Специальности «Фармация»

 

Руководитель: Верховцева Ирина Владимировна,

Преподаватель, ИМК

 

Работа защищена с оценкой ____ (______________)

 

Зав. Отделением Мустаева Г.В. __________________________

Подпись, Ф.И.О.

Ижевск - 2017

СОДЕРЖАНИЕ

 

ВВЕДЕНИЕ. 3

ГЛАВА 1.Классификация гастропротекторов. Их формы выпуска и механизмы действия. 4

1.1Клинические особенности ЯБЖ и ЯБДК, их этиология, распространённость.

 

1.2. Название подраздела (параграфа) 4

ГЛАВА 2. 5

2.1. Название подраздела (параграфа) 5

2.2. Название раздела (параграфа) 5

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 6

СПИСОК ИНФОРМАЦИОННЫХ ИСТОЧНИКОВ.. 7

Приложение 1.Название приложения. 8

Приложение 2.Название приложения. 9

ВВЕДЕНИЕ

Решение выбрать данную тему обусловлено широкой распространённостью заболеваний ЖКТ, в частности таких как ЯБЖ, ЯБДК, гастриты различной этиологии, а так же частые случаи рецидивов данных заболеваний.

Тема исследования - Определение особенностей механизма действия и эффектов лекарственных препаратов гастропротекторов.

Актуальность темы обусловлена:

-распространенность заболеваний таких как: язвенная болезнь желудка, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

-отсутствие достаточно надежных методов лечения, сводящих к минимуму возможность рецидива заболевания.

Объект исследования: Фармакотерапия заболеваний ЖКТ

Предмет исследования: фармакокинетика и фармакодинамика препаратов гастропротекторов

Цель исследования – определить особенности, механизмы действия и эффективность лекарственных препаратов гастропротекторов.

Задачи исследования:

1. Разобрать классификацию лекарственных препаратов гастропротекторов с выявлением их отличий.

2. Проанализировать особенности механизма действия в зависимости от их действующих веществ.

3. Выделить основные эффекты препаратов.

4. Сделать выводы.

Методы исследования: Анализ литературы

 

ГЛАВА 1.

1.1 Клинические особенности ЯБЖ и ЯБДК, их этиология, распространённость.

Профилактика и лечение болезней в современном обществе представляет собой комплекс социально-экономических и медицинских, фармакотерапевтических мероприятий, направленных на сохранение и укрепление здоровья людей путем повышения компенсаторно-адаптационных способностей организма, устранения причин и условий, вызывающих возникновение рецидива заболевания.
Интерес к проблеме язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки обусловлен не только широким распространением данной патологии органов пищеварения (7-10% взрослого населения, 8%-юношеский вовраст,1% детский возврат), но и отсутствием достаточно надежных методов лечения, сводящих к минимуму возможность рецидива заболевания.
В настоящее время общепринятой классификации язвенной болезни не существует, но в клинической практике выделяется язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ассоциированная или неассоциированная с хеликобактер пилори, медикаментозные и симптоматические язвы.

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки - сложный патологический процесс, в основе которого лежит воспалительная реакция организма с формированием локального повреждения слизистой верхних отделов желудочно-кишечного тракта, как ответа на нарушение эндогенного баланса местных "защитных" и "агрессивных" факторов. Язвенная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание.Эпидемиологические исследования показывают, что язвенная болезнь занимает одно из ведущих мест среди болезней органов пищеварения и является одной из распространенных форм гастроэнтерологической патологии.

Главной причиной ЯБЖ, ЯБДК является бактерия Helicobacterpylori,нарушение баланса между защитными механизмами желудка и агрессивными факторами (усиленный секреторный потенциал - масса главных и обкладочных клеток, вырабатывающих соляную кислоту и пепсин, измененная ответная реакция железистых элементов слизистой оболочки желудка на нервные и гуморальные стимулы, приводящие к повышенному кислотообразованию, быстрая эвакуация кислого содержимого в луковицу 12-перстной кишки, сопровождающаяся "кислотным ударом" по слизистой оболочке; агрессивным действием также обладают желчные кислоты, алкоголь, никотин, лекарственные препараты (нестероидные противовоспалительные средства, глюкокортикоиды)), а так же стрессы, т.к. они напрягают нервную систему человека, что, в свою очередь, вызывает спазмы мышц и кровеносных сосудов желудочно-кишечного тракта.Суммируя значимость агрессивных факторов язвообразования, в настоящее время центральной задачей в лечении обострении язвенной болезни является подавление факторов агрессии, которые достаточно успешно решаются лекарственными препаратами (Н2-блокаторы рецепторов гистамина, ингибиторы протонной помпы Н+К+-АТФазы, невсасывающиеся антацидные средства, холинолитики, лекарственные препараты группы гастропротекторов.).

Следует отметить, что крупнейшим вкладом в проблему язвенной болезни явилось открытие Неliсоbасtег руlоri, имеющего большое значение в патогенезе язвенной болезни.

Она относится к числу условно-патогенных бактерий,важным фактором колонизации являются подвижность бактерий, которая связана с наличием жгутиков, позволяющих перемещаться в слизи и существовать под слизью, покрывающей слизистую оболочку желудка. Защищая себя от агрессивных свойств желудочного сока, бактерия образует уреазу, которая расщепляет мочевину и за счет аммиака нейтрализует Н-ионы, причем уреаза образуется как в цитоплазме бактерии, так и на поверхности ее.Уреаза Н.руlоri является токсином для эпителия желудка, усиливающим воспалительную реакцию слизистой оболочки за счет активации моноцитов и нейтрофилов, стимулируя секрецию цитокинов, образования радикалов кислорода и окиси азота.Последние являются важными факторами защиты слизистой оболочки желудка и ихблокада резко уменьшает кровоток в сосудах слизистой и стимулирует апоптозы клеток слизистой оболочки желудка. Апоптоз является фактором поддержания тканевого гомеостаза и при стимуляции его нарушаются физиологическая и репаративная регенерация слизистой. Подтверждения последних лет позволяет с большой долей вероятности признать Неliсоbасtег руlоri причиной хронического гастрита, а он в свою очередь приводит к язвенным поражениям желудка и 12-перстной кишки.

Симптомы:1.Болевые ощущения, локализующиеся в верхней части живота. Этот симптом проявляется в 75% случаев. Половина больных жалуются на ощущения слабой интенсивности, у оставшихся 50% они более выражены и усиливаются при физических нагрузках, после принятия внутрь алкоголя или острой пищи, в период длительных перерывов между едой;

2.Изжога. Она выражается в чувстве жжения в надчревной области. Возникает из-за того, что кислотное содержимое желудка, имеющее агрессивную среду, попадает в просвет пищевода, раздражая его стенки. Этот симптом наблюдается часто и встречается у 80% больных. Появляется изжога обычно через 1-2 часа после еды;

3.Чувство тошноты, иногда сопровождаемое рвотой. Этот симптом возникает по причине нарушения моторики желудка. При язве рвота наблюдается спустя 1,5-2 часа после принятия пищи и по мере освобождения желудка приносит чувство облегчения. Поэтому нередко больные вызывают рвоту самостоятельно;

4.Снижениеаппетита;

5.Отрыжка, которая характеризуется неконтролируемым забросом желудочного сока в ротовую полость. При этом больной ощущает горечь или кислый привкус во рту;

А также усиление газообразования, чувство тяжести в области живота,

запоры, наличие серого налета на языке.

Иногда язва желудка никак себя не проявляет, что говорит о необходимости регулярного обследования. Как правило, бессимптомное течение язвенного процесса наблюдается в 25 – 28% случаев, и обнаруживается наличие язвы уже после смерти пациента.

 

Переход?

 

 

Классификация гастропротекторов и их сравнение между собой по эффективности действия.

Гастропротекторы – средства, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных факторов желудочного сока.

Они делятся на:

- средства, повышающие защитную функцию слизистой оболочки желудка: мизопростол, натрия карбеноксолон; ребамипид.

- средства, обеспечивающие механическую защиту слизистой оболочки желудка: сукральфат, висмута нитрат основной (висмута субнитрат), висмута трикалия дицитрат.

С редства повышающие защитную функцию слизистой оболочки желудка.

Мизопростол.

Формы выпуска:

Мизопростол таблетки 200 мкг, №10 коробка

Сайтотек таблетки 200 мкг, №10 коробка.

Миролют Таблетки, 200 мкг. По 4 или 10 таб. или

Таблетки По 4, 10, 20 или 30 штук в банке полимерной

Фармакологическое действие: Синтетический аналог простагландина E1. Оказывает цитопротекторное действие, связанное с увеличением образования слизи в желудке и повышением секреции бикарбоната слизистой оболочкой желудка. Оказывая непосредственное влияние на париетальные клетки желудка, мизопростол подавляет базальную, ночную и стимулированную (пищей, гистамином, пентагастрином) секрецию. Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином) продукцию пепсина.

Индуцирует сокращение гладких мышц миометрия и расширяет шейку матки. Повышает частоту и силу сокращений миометрия, оказывая слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ.

Действие начинается через 30 мин и продолжается не менее 3-6 ч. При дозе 50 мкг эффект умеренный и короткий, 200 мкг - выраженный.

Фармакокинетика: При пероральном применении быстро и полностью абсорбируется (пища задерживает абсорбцию). Связывание с белками плазмы составляет 85%. В стенках ЖКТ и печени метаболизируется до фармакологически активной мизопростоловой кислоты. Cmax достигается через 12 мин. Не кумулирует при многократном приеме. T1/2 – 20-40 мин. Выводится почками (80%) и с желчью (15%). При нарушении функции почек возможно повышение Cmax почти в 2 раза и увеличение T1/2.

Показания: Профилактика развития язвы желудка, связанной с применением НПВС, у пациентов с повышенным риском язвообразования, лечение обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка.В комбинации с мифепристоном: прерывание беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи).

Принимают внутрь. Разовая доза - 200-400 мкг, при повышенной чувствительности и почечной недостаточности - 100 мкг. Кратность приема и длительность применения зависят от показаний и эффективности лечения.

Побочное действие: Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны половой системы: боли внизу живота, связанные с сокращениями миометрия, дисменорея, полименорея, меноррагия, метроррагия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке.

Прочие: изменение массы тела, астения, повышенная утомляемость; крайне редко - судороги (у женщин в пред- или постклимактерическом периоде).

Противопоказания к применению: Выраженные нарушения функции печени, воспалительные заболевания кишечника, беременность, период лактации, тяжелая почечная недостаточность, энтерит, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к мизопростолу.При одновременном применении с антацидами уменьшается концентрация мизопростола в плазме крови.

При одновременном применении с магнийсодержащими антацидами возможно усиление диареи.

Натрия карбеноксолон

Формы выпуска: Биогастрон таб. 0,1 №30, №60

Дуогастрон таб. 0,1 №30, №60

Препарат глицирризиновой кислоты, получаемой из экстракта лакричного (солодкового) корня. Гастропротективный эффект связан со стимуляцией секреции слизи, увеличением содержания в ней сиаловых кислот, нарушением обратной диффузии ионов водорода, повышением регенераторной способности слизистой оболочки желудочнокишечного тракта.

Поскольку натрия карбеноксолон быстро всасывается в желудке, то гастропротективный эффект в большей степени проявляется при язве желудка. При язве двенадцатиперстной кишки используется капсулированная форма карбеноксолона (Биогастрон).

Фармакокинетика: 80 % карбеноксолона, содержащегося в обычно применяемых в настоящее время лекарственных формах, всасывается в желудке. Почти 100 % всосавшегося препарата связывается с белками плазмы крови. Проходя через печень, он соединяется с глюкуроновыми кислотами, и эти соединения через печеночно-кишечный кровоток попадают в просвет кишок, а затем выводятся. В последнее время для лечения язвы двенадцатиперстной кишки выпускают таблетки карбеноксолона натрия, резистентные к действию желудочного сока, благодаря чему препарат в желудке не всасывается, а попадает в двенадцатиперстную кишку.

Фармакодинамика: Карбеноксолон, всасываясь в желудке или двенадцатиперстной кишке, соединяется с белками клеток слизистой оболочки, повышая при этом ее резистентность, удлиняя продолжительность жизни эпителиальных клеток, увеличивая как общую продукцию слизи, так и содержание в ней гликопротеидов.

Карбеноксолон дает выраженный терапевтический эффект при язве желудка, несколько менее выраженный — при язве двенадцатиперстной кишки и хронических гастродуоденитах, способствует укорочению сроков лечения. Назначают внутрь по 0,1 г 3 раза в день в течение первой недели, а затем — по 0,05 г 3 раза в день последующие 5 нед. За это время, по данным эндоскопии, 50 % язв полностью рубцуется, в остальных случаях язвенный дефект значительно уменьшается.

Побочное действие: В связи со структурной общностью карбеноксолона и альдостерона наблюдается задержка в организме натрия и воды, увеличение выделения калия, в результате чего появляются отеки и гипокалиемия, повышается артериальное давление. Иногда наблюдается эозинофилия. Во избежание побочного действия карбеноксолона не следует назначать антагонисты альдостерона, так как они тормозят терапевтический эффект препарата. Для предотвращения осложнений препарат следует временно отменить, назначить бедную натрием, но богатую калием диету, гипотензивные средства.

Противопоказания к применению: Сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, почечная недостаточность, беременность, детский возраст. Относительным противопоказанием является пожилой и старческий возраст больных.

Ребамипид(Ребагит)

Форма выпуска: таб. 0,1 № 30

Фармакологическое действие: Ребамипид повышает содержание простагландина Е2 (PGE2) в слизистой желудка и повышает содержание PGE2 и GI2 в содержимом желудочного сока. Оказывает цитопротекторное действие в отношении слизистой желудка при повреждающем воздействииэтанола, кислот и щелочей, ацетилсалициловой кислоты. Способствует активации энзимов, ускоряющих биосинтез высокомолекулярных гликопротеинов, и повышает содержание слизи на поверхности стенки желудка. Способствует улучшению кровоснабжения слизистой желудка, активизирует ее барьерную функцию, активизирует щелочную секрецию желудка, усиливает пролиферацию и обмен эпителиальных клеток желудка, очищает слизистую от гидроксильных радикалов и подавляет супероксиды, продуцируемые полиморфноядерными лейкоцитами и нейтрофилами в присутствии Helicobacter pylori, защищает слизистую желудка от поражения бактериями, оказывает гастропротекторное действие при воздействии на слизистую НПВП.

Фармакокинетика: После приема в дозе 100 мг Cmax достигается приблизительно через 2 ч и составляет 340 нг/мл. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции в организме.В опытах in vitro показано, что от 98.4% до 98.6 % препарата связывается белками плазмы. Метаболизм и выведение

T1/2 равен приблизительно 1.0 ч. Приблизительно 10 % препарата выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. При приеме в дозе 600 мг удается выделить следы гидроксилированного метаболита.

Показания: язвенная болезнь желудка;хронический гастрит с повышенной кислотообразующей функцией желудка в фазе обострения, эрозивный гастрит;предотвращение возникновения повреждений слизистой оболочки на фоне приема НПВП;

Может использоваться в составе комбинированной терапии.

Режим дозирования: Внутрь, по 1 таблетке 3 раза/сут, запивая небольшим количеством жидкости. Курс лечения составляет 2-4 недели, в случае необходимости может быть продлен до 8 недель. Препарат не обладает особенностями действия при первом приеме или при его отмене.

При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время, не следует принимать удвоенную дозу препарата.

Побочное действие: Со стороны пищеварительной системы: запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, боль в области живота, нарушение вкусовых ощущений, изжога.

Со стороны печени: признаки дисфункции печени

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения.

Прочие: нарушение менструального цикла.

Противопоказания к применению: индивидуальная непереносимость ребамипида или других компонентов препарата; беременность; период лактации; возраст до 18 лет.