Противорецидивная терапия при алкоголизме

Главной целью противорецидивной терапии алкоголизма является:
1 - стойкая ремиссия болезни;
2 - улучшение течения болезни (уменьшение частоты и тяжести алкогольных эксцессов, предупреждение запоев и смягчение неблагоприятных последствий злоупотребления алкоголем на фоне поддерживающей терапии) – в случаях, когда больные алкоголизмом, несмотря на проводимое лечение, не в состоянии полностью прекратить употребление алкоголя.

Противорецидивная и поддерживающая терапия алкоголизма в большинстве развитых стран проводится с применением трех основных лекарственных средств: дисульфирама (аверсивная* терапия), налтрексона и акампросата.

* Аверсивная терапия (от лат. aversatio- отвращение) - общее название группы терапевтических методов, основанных на применении неприятных (аверсивных) стимулов, вызывающих у пациента неприязнь, отвращение, крайне неприятные, болезненные ощущения.

Продолжительность курса аверсивной терапии дисульфирамом обычно определяется клинической потребностью. В ряде случаев целесообразно применение коротких курсов в ситуациях, способных спровоцировать очередной алкогольный эксцесс.

К сожалению, несмотря на применение любых терапевтических подходов, лечение алкоголизма характеризуется низкой эффективностью, что определяется рядом причин, в том числе слабой мотивацией пациентов к лечению и, следовательно, их недостаточным желанием (комплаенс) следовать врачебным рекомендациям. В соответствии с мнением некоторых специалистов (правомерность которого подтверждается нашими собственными клиническими наблюдениями) комплаенс при лечении дисульфирамом и, следовательно, эффективность терапии могут существенно возрастать при контроле за приемом препарата со стороны родственников, в первую очередь супругов больных алкоголизмом

Повидимому, многим практическим наркологам знаком феномен, который можно определить как «эффект синусоиды» и который отражает колебания результативности лечения алкоголизма (и, наверное, некоторых других болезней) с помощью разных лекарственных средств. Появление нового препарата обычно сопровождается повышением эффективности лечения, в том числе благодаря своеобразному плацебокомпоненту его действия. Затем, после неизбежного накопления случаев неудачной терапии и формирования более негативного представления о препарате или методе лечения среди пациентов и их родственников эффективность лечения снижается, с тем чтобы вновь повыситься через несколько лет при возрастающем интересе к реже назначавшемуся и поэтому «подзабытому» лекарству. Динамика популярности и в известной мере опосредованной психологическими факторами клинической эффективности лекарственных средств приобретает, таким образом, характер синусоиды. В соответствии с нашими наблюдениями популярность и, следовательно, потенциальная клиническая эффективность аверсивной терапии алкоголизма в настоящее время переживают очередной подъем, и появление новой формы дисульфирама в виде растворимых таблеток, безусловно, может существенно расширить возможности практических врачей в противорецидивной (поддерживающей) терапии алкогольной зависимости.

Наряду с фармакологической терапией в лечении алкоголизма применяются психотерапия и другие нелекарственные подходы. В соответствии с лечебными стандартами ВОЗ оптимальными психотерапевтическими подходами в лечении (как и других аддиктивных болезней) считается когнитивная и поведенческая психотерапия [7, 12].

Следует отметить, что сочетание психотерапии и фармакологической терапии алкоголизма может повысить эффективность последней благодаря более успешной реализации ее потенциала.

Дисульфирам (Disulfiram)
Ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и задерживает ферментную биотрансформацию алкоголя на этапе уксусного альдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая (поскольку сознание сохранено) сопровождается тяжелыми ощущениями - «ацетальдегидный синдрома» или дисульфирам-алкогольная реакция (ДАР), которая характеризуется следующими клиническими проявлениями: (1) повышение артериального давления, (2) тахикардия, (3) сердцебиение, (4) пульсирующая боль в голове; (4) нечеткость зрения, (5) тошнота и рвота, (6) одышка и чувство нехватки воздуха, (7) покраснение кожных покровов, (8) страх смерти (основное проявление аверсивного действия дисульфирама, которое в случае успешной терапии вынуждает больного алкоголизмом прекратить употребление спиртных напитков).
Способ применения: подкожная или внутримышечная имплантация - 1-й способ: п/к, субфасциально - по 8–10 табл., располагая их звездообразно на расстоянии примерно 4 см от места надреза, процедуру можно повторить через 8 месяцев;
2-й способ: в/м, веерообразно - 5 табл. в год или 10 табл. в 2 года.
Противопоказания: гиперчувствительность, тиреотоксикоз, сахарный диабет, резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, гипертоническая болезнь II–III стадий, сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких, эрозия желудка, болезни печени и почек, психические заболевания, эпилептиформный синдром, полиневрит, глаукома, беременность.
Ограничения к применению: возраст старше 60 лет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), эндартериит, ранее перенесенные психозы на фоне приема дисульфирама.
Инновационной формой дисульфирама являются растворимые в воде («шипучие») таблетки «Антабус». Растворимость Антабуса в воде при отсутствии вкуса и запаха позволяет родственникам больного (при отсутствии риска серьезных осложнений ДАР) добавлять препарат в еду или питье в случаях потенциальной эффективности терапии при отказе пациента от лечения.

Налтрексон (Naltrexone)
При алкоголизме связывается с опиоидными рецепторами и блокирует эффекты эндорфинов. Наибольшее сродство имеет к мю- и каппа-рецепторам. Снижает потребление алкоголя и предотвращает рецидивы в течение 6 мес после 12-недельного курса терапии (успех лечения зависит от согласия больного и его взаимодействия с врачом).Длительное назначение не вызывает толерантности и зависимости.
Способ применения при лечение алкоголизма: внутрь по 50 мг 1 раз в день в течение 12 недель.
Противопоказания: гиперчувствительность (в т.ч. к налоксону), опиоидная зависимость, положительный тест на наличие опиодов в моче, абстинентный синдром, острый гепатит, печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью (на время лечения исключено), детский и юношеский возраст (до 18 лет).
Меры предосторожности. Перед применением необходимо исключить субклиническую печеночную недостаточность, во время лечения следует периодически контролировать уровень трансаминаз; нельзя сочетать с препаратами, обладающими гепатотоксическими свойствами. Для предотвращения развития острого абстинентного синдрома пациенты должны как минимум за 7–10 дней прекратить прием опиоидов и препаратов, их содержащих, обязательно определение опиоидов в моче и проведение провокационного теста с налоксоном; при несоблюдении этих требований абстинентный синдром может проявиться через 5 мин после введения и продолжаться в течение 48 ч. На фоне налтрексона в случае экстренной анальгезии только наркотическими препаратами с осторожностью назначают опиаты в повышенной дозировке (для преодоления антагонизма), т.к. угнетение дыхания при этом будет более глубокое и продолжительное. Следует предупреждать пациентов, что (1) при обращении за медицинской помощью они обязаны информировать медицинских работников о лечении налтрексоном; (2) в случае появления болей в животе, потемнения мочи, пожелтения склер необходимо прекратить прием и обратиться к врачу; (3) при самостоятельном употреблении героина и др. наркотиков в малых дозах эффекта от их применения не будет, а дальнейшее увеличение дозы наркотических средств приведет к смертельному исходу (остановка дыхания).

Акампросат (Acamprosate)
Акампросат - ацетилгомотауринат кальция (по химической структуре сходен с аминокислотными нейромедиаторами, такими как тауриновая кислота и GABA). Способность акампросата подавлять влечение к этанолу доказана на многочисленных экспериментальных моделях и в клинических испытаниях. Выпускается в виде таблеток по 333 мг.
Механизмы фармакологической активности акампросата выяснены недостаточно. Предполагается, что агент способен модулировать функциональную активность нескольких нейромедиаторных систем. Например: (1) снижение нейрональной гипервозбудимости посредством подавления активности глутаматергических медиаторных систем (особенно нейропередачи, опосредуемой N-метил-D-аспартатными рецепторами) и ослабление функции потенциалзависимых кальциевых каналов; (2) ослабление возбуждающих и тормозных постсинаптических потенциалов в неокортексе; (3) усиление глутаматергической нейротрансмиссии, опосредуемой N-метил-D-аспартатными (NMDA) рецепторами, в пирамидных нейронах поля СА1 гиппокампа; (4) подавление активности опиатных нейромедиаторных систем; (5) стимуляция серотонинергической активности; (6) стимуляция тормозной ГАМК-ергической нейротрансмиссии; (7) угнетение норадренергической активности; (8) антиацетальдегидная активность; (9) стабилизация мембран; (10) нейтрализация свободных радикалов.
Показания к применению: поддержание трезвости у лиц с алкогольной зависимостью. Необходимым условием является соблюдение трезвости на момент начала терапии. Лечение акампросатом следует рассматривать как часть интегрированного ведения, включающего меры по психо-социальной поддержке. Применение акампросата не влияет на проявление симптомов отмены.
Противопоказания: гиперчувствительность к любому из составляющих компонентов препарата и тяжелая почечная недостаточность (клиренс по креатинину 30 мл/мин.)
Способ применения. Пациентам с массой тела более 60 кг назначают по 2 таб. 3 раза/сутки (утром, днем и вечером). Пациентам с массой тела менее 60 кг назначают в суточной дозе 4 таб. (2 таб. утром и по 1 таб. днем и вечером). Продолжительность рекомендуемого периода лечения - 1 год.