Гидролиз, катализируемый микросомными и немикросомными ферментами

Эстеразы и амидазы, присутствующие в различных компонентах клетки и в плазме, катализируют гидролиз многих сложных эфиров и аминов. Алифатические нитрилы (ацетонитрил) могут гидролизоваться с образованием цианид-иона СN.

Продукты метаболических превращений могут подвергаться:

выделению без дальнейших изменений;

конъюгации с последующим выделением;

дальнейшему метаболизму;

соединению с тканями.

16.Факторы влияющие на метаболизм токсикантов. Реакции коньюгирования. Образование коньюгатов с глюкуроновой кислотой, эфиров с серной, фосфорной и другими кислотами. Понятие о «летальном синтезе».

Факторы, влияющие на метаболизм чужеродных соединений:

Генетические факторы и внутривидовые различия (возможны генетические дефекты ферментов).

Физиологические:

а) возраст и развитие ферментных систем;

б) половые различия;

в) гормональный фон;

г) беременность;

д) питание;

е) патологические состояния, заболевания;

ж) длительное применение лкарственных средств.

Факторы окружающей среды:

а) стресс;

б) ионизирующая радиация;

в) стимулирование метаболизма чужеродными соединениями;

г) ингибирование метаболизма чужеродными соединениями.

Соединения, имеющие несколько функциональных групп, могут метаболизироваться по нескольким группам, давая ряд различных метаболитов. У большинства веществ метаболизм протекает в два этапа:

на первом идут несинтетические реакции (окисления, восстановления, гидролиза), на втором – реакции синтеза – образование конъюгатов. Это процесс биосинтеза между метаболитами и некоторыми веществами организма (глюкуроновая кислота, сульфаты, ацетаты, глицин и др.). Для того, чтобы вступить в реакции синтеза, вещество должно иметь в структуре функциональные группы –NH2., -ОН, СООН и др. Если таких групп нет, то соединение может получить их с помощью одной из синтетических реакций.

Образующиеся в результате синтеза конъюгаты (парные соединения), как правило, не обладают токсичностью и выводятся из организма почками с мочой. Однако конъюгаты с белковыми молекулами могут выступать в роли антигенов и приводить к выработке антител на исходное вещество.

Конденсация

Конденсация чужеродных веществ или их метаболитов с различными

эндогенными субстратами приводит к образованию более полярных

производных, которые легко выводятся из организма с мочой или

желчью. Основными реакциями являются: