2013-12-31
689
Общая токсикологическая характеристика ВZ
Делирий способны вызывать все вещества, обладающие центральной холинолитической активностью. Издавна известны случаи отравления беленой, дурманом, красавкой — растениями, содержащими алкалоиды атропин и скополамин (см. главу 16).
Наряду с «классическими» холинолитиками, сходную клиническую картину поражения могут вызывать лекарственные препараты из группы нейролептиков (производные фенотиазина) и некоторые трициклические антидепрессанты (фторацизин и др.), которые в высоких дозах также блокируют центральные М - холинорецепторы, т.е. проявляют свойства холинолитиков.
BZ имеет химическую структуру 3-хинуклидилфенилгликолата:
Это твердое кристаллическое, термостабильное вещество без цвета и запаха, устойчивое в водном растворе. Температура плавления 190°С, температура кипения 412°С, что дает возможность использовать его в боевых условиях только в виде аэрозолей. Вещество плохо растворяется в воде, но при подкислении воды растворимость ВZ возрастает, резорбироваться через кожу не может. Поражающее действие проявляется при попадании через органы дыхания, через желудочно-кишечный тракт и непосредственно в кровь. Продолжительность действия колеблется в зависимости от дозы в течение одних-пяти суток. Средство доставки этого ОВ — авиационные кассеты, бомбы, полевые распылительные устройства. Среднеэффективная токсическая концентрация в воздухе для человека составляет (ECt50) 100 мг×мин/м3, среднесмертельная токсическая доза для человека (LCt50) составляет 110 г×мин/м3. На местности создает нестойкий очаг замедленного действия (быстрота действия зависит от дозы ОВ). В дегазации на местности не нуждается. Возможно использование с диверсионными целями.
ВZ быстро проникает в мозг, максимальную концентрацию это вещество имеет в полосатом теле (на 30% больше, чем в последующих структурных единицах), затем — кора, гиппокамп, гипоталамус. Яркая психопатологическая симптоматика возникает при поступлении в организм 0,006-0,01 г/кг (300-400 мг для человека).
Атропиновые психозы могут развиваться даже от небольших, близких к терапевтическим, доз (0,01—0,05 г). То же относится к передозировке таких веществ как бенактизин (амизил).
Механизмы действия психотомиметиков сложны и во много не ясны на сегодняшний день.
Доказано, что под влиянием ОВТВ ПДД происходит нарушение всех видов медиаторного взаимодействия в ЦНС, что приводит к изменению психической деятельности человека.
К медиаторам, осуществляющим передачу первых импульсов относят ацетилхолин, норадреналин, адреналин, допамин, серотонин; определенная роль отводится γ – аминомасляной кислоте.
Ацетилхолин – самый универсальный медиатор в организме, находится в связанной с белками форме, предохраняющей его от разрушения во всей нервной клетке. Наибольшее количество его находится в пресинаптической части в неактивной форме. Под влиянием нервного импульса ацетилхолин переходит в свободную активную форму и вступает во взаимодействие с холинореактивными структурами (холинорецепторами).
Взаимодействие ацетилхолина и холинорецептора обеспечивает передачу возбуждения. Расщепление ацетилхолина и подготовку холинорецепторов к восприятию следующего импульса обеспечивает холинэстераза.
Холинорецепторы представляют собой сложные белковые комплексы двух видов: М – и Н – холинорецепторы, разбросанные по всей нервной системе. Наибольшее количество их сосредоточено в коре головного мозга и других важнейших участках нервной системы.
BZ – центральные М – холинолитики, обладающие большим сродством к М – холинорецепторам, чем какое-либо другое вещество, в том числе естественный медиатор ацетилхолин. Другие холинолитики (атропин, дитран, амизил) образуют менее прочный комплекс с М – холинорецепторами, чем BZ. Прочность комплекса BZ – рецептор значительно удлиняет клинику поражения.
Вторым аспектом действия BZ является нарушение синтеза ацетилхолина за счет блокады фермента холинэстеразы.
Третьим аспектом действия является ускоренное высвобождение ацетилхолина из синаптических везикул и торможение его распада в синаптической щели. В целом истощаются запасы ацетилхолина в нерной клетке, что вызывает стойкий М – холинолитический эффект BZ.
Психотомиметики других групп (I, II, IV) обладают в целом адренэргическим действием и вызывают нарушение обмена катехоломинов в адринэргических нейронах ЦНС. Катехоламинам отводится роль активации коры головного мозга. К ним относится адреналин, норадреналин, допамин.
Катехоламины синтезируются из тирозина и накапливаются в адренэргических везикулах вблизи пресинаптической мембраны. Катехоламины могут находится в двух формах: лабильной и стабильной, находящихся в постоянном равновесии.
При поступлении нервного импульса медиаторы высвобождаются в синаптическое пространство, где, реагируя с адренореактивными системами эффективной клетки (α1, α2, β1, β2 – адренорецепторами) вызывают ее возбуждение и дальнейшую передачу импульса. Разрушение медиаторов происходит ферментами МАО и КОМТ (катехолортометилтрансферазой) или происходит их активный транспорт в пресинапс.
В клинической картине отравления психотомиметиками различают 3 вида нарушений: вегетативные, психические и соматические.
При поражении BZ после непродолжительного латентного периода возникает симптоматика, сходная с отравлением атропиноподобными веществами.
Вегетативные нарушения проявляются в расширении зрачков, сухости кожных покровов и слизистых, покраснении лица, треморе конечностей, тахикардии, экстрасистолии.
Психические нарушения проявляются в заторможенности, спутанности сознания, потере связи с окружающей средой, нарушении памяти, полной потере логической связи мыслей, затруднениях в концентрации внимания, изменениях настроения от эйфории до дисфории. Возникают зрительные, акустические и осязательные галлюцинации, носящие неприятный характер. Возможно резкое психомоторное возбуждение, сопровождающееся агрессивностью, неуправляемостью. В последующем развивается амнезия на эти события.
Соматические расстройства проявляются висцеральной патологией (почечно-печеночной недостаточностью), развитием атаксии, вплоть до полной невозможности передвигаться, парезов и параличей конечностей, полной глухоты, слепоты, потери обоняния и др.
Указанные явления могут держаться в течение нескольких суток, а астенические состояния в течение нескольких недель и даже месяцев.
По данным ВОЗ, интоксикация BZ характеризуется следующей динамикой:
1-4 часа – тахикардия, головокружение, нарушение походки и речи, атаксия, рвота, сухость во рту, затуманенное зрение, спутанность сознания и оцепенение, переходящее в ступор;
4-12 ч – неспособность адекватно реагировать на внешние раздражители или передвигаться, галлюцинации, психомоторное возбуждение, возможно агрессивное поведение;
12-96 ч – усиление активности, беспорядочное, непредвиденное поведение, постепенное возращение к нормальному состоянию через 2-4 дня.
Характерным и тяжелым проявлением интоксикации, с военно-медицинской точки зрения, являются психомоторное возбуждение, агрессивность и сопротивление при попытках ограничения их активности.
Приведенная динамика поражений BZ является только схемой, поскольку характер симптоматики определяется не только дозой ОВ но и индивидуальными особенностями пострадавшего.
При выраженных расстройствах дыхания и сердечной деятельности возможны смертельные исходы.
