Заболеваемость

Ежегодно в мире регистрируются 600000 новых случаев рака толстой кишки (РТК). Проблема очень актуальна для США, Европы, России, причем, для обоих полов. Отмечается рост заболеваемости и в развивающихся странах. Заболеваемость составляет более 30 человек на 1000000 населения. В России ежегодно регистрируется 40000 новых случаев, умирает 31000.

Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой, преимущественно в возрасте 40-60 лет. Однако около 3% больных заболевают в возрасте до 20 лет. Заболеваемость у 40-летних составляет 8, у 60-летних-150 человек на 100000 населения. В Иркутской области в 2003 году заболеваемость раком ободочной кишки составила 16 человек на 100000 населения.

Предрасполагающие факторы

На рост заболеваемости колоректальным раком оказывают влияние следующие факторы:

· Характер питания (пища с преобладанием животных жиров, белков, рафинированных углеводов).

· Малоподвижный образ жизни.

· Гипотония и атония кишечника в пожилом возрасте - хронические запоры.

· Наличие в кишечном содержимом эндогенных карценогенов — индола, скатола, гуанидина, метаболитов стероидных гормонов — и их воздействие на слизистую оболочку кишки в условиях длительного застоя каловых масс.

· Хроническая травматизация слизистой оболочки толстой кишки в местах физиологических изгибов.

Предраковые заболевания

Облигатным предраком ободочной кишки является:

· диффузный полипоз, при котором вероятность малигнизации составляет 100 %.

· ворсинчатые полипы,

· болезнь Крона,

· язвенный колит.

· Опасным в смысле возможного возникновения рака являются также рубцы, оставшиеся после заживления язв: брюшнотифозных, дизентерийных, амебиазных. Более чем у 90% больных рак толстой кишки является спорадическим, в 6% наследственным.

Канцерогенез

Модель канцерогенеза представили в 1988 году Fearon и Vogelstein. Ген АРС (аденоматозного полипоза кишки) ответственен за развитие аденом у больных семейным полипозом. Мутация этого гена (потеря аллели в 5 хромосоме) ведет к гиперпролиферации нормального эпителия. Образование ранних аденом связывают с мутированным колоректальным раковым геном ММС (ген, участвующий в передаче сигнальной трансдукции) и мутированием ДНК.

Переход ранних аденом в «промежуточные» обусловлен генами «RAS». Мутации К-RAS и N-RAS генов обнаруживаются у 50% больных раком толстой кишки. Мутации приводят к расстройствам трансдукционных сигналов с клеточной мембраны в ядро клетки. Потери аллели в 18 хромосоме отмечается у 70% больных РТК. Потерянная аллель содержит ген ДСС (от слова deleted-потерянный, СС- рак ободочной кишки). ДСС - это супрессорный ген, ответственный за процессы клеточной адгезии. Снижение экспрессии гена ДСС ведет к метастазированию. Мутации онкогенов К-RAS выявляются у 50% больных спорадическим колоректальным раком. Белки RAS семейства являются важнейшими регуляторами клеточной адгезии и клеточного цикла, участвуя в передаче различных сигналов.

Будущее лечение будет направлено на замещение или подавление мутированных генов К-RAS, MMS Р-53, восстановление гена ДСС.

Локализация

Рак чаще возникает в местах физиологических изгибов, которые способствуют хроническим застоям и запорам. Они ведут к возникновению поверхностных изъязвлений, полипов, рубцов. В 4-8% случаев встречаются первично-множественные поражения различных отделов кишечника.

Классификация по системе TNM (табл.1)