Схема адренэргического синапса.
Нейротропные вещества. Вещества, влияющие на адренэргическую иннервацию.
Адренэргическая иннервация:
- ганглии располагаются вне органов
- адренэргическими являются постганглионарные волокна
- медиатором является НА
- дублирована гуморальной иннервацией
АР:
- α1, α1А, α2
- β1, β2, β3
Агонисты: Адр, НА.
Виды адренорецепторов расположены в порядке убывания чувствительности:
-НА α1, α2, β1 – адреномиметик (преимущественно α-адреномиметик)
-Адр – β1, β2, α1, α2 – адреномиметик (преимущественно β -адреномиметик)
Фармакологическая регуляция адренэргической передачи:
- Взаимодействие с рецепторами (пост-, пресинаптическими).
- НА стимулирует
- фентоламин блокирует
- Воздействие на депонирование медиатора в везикулах.
· резерпин снижает содержание НА в везикулах
- Высвобождение медиаторов из нервных окончаний
· тирамин, фенамин, эфедрин увеличивают высвобождение
Действие НА, Адр:
1. α1-АР (постсинаптические) ангиомиоциты, миоциты радиальной мышцы радужки, капсулы селезенки
|
|
· НА→α1→Gq→активация ФЛС (фосфолипазы C)→высвобождение Ca2+→сокращение гладких мышц
2. α2-АР (внесинаптические) ангиомиоциты
· НА→α2→Gi→снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение активности ПКА (протеинкиназы А)→повышение активности КЛЦМ (киназы легких цепей миозина)→сокращение миоцита
3. α2-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях
· НА→α2→Gi→снижение активности аденилатциклазы→ снижение концентрации цАМФ→снижение концентрации Ca2+→снижение Ca-зависимого экзоцитоза НА
4. β1-АР (постсинаптические) преимущественно в миокарде
· Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca2+→повышение всех функций сердца (повышение ЧСС, проводимости, возбудимости, сократимости)
5. β1-АР (постсинаптические) юкстагломерулярный аппарат (ЮГА) почки
· Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение концентрации Ca2+→усиление Ca-зависимого экзоцитоза ренина
6. β1-АР (постсинаптические) печень и мышечные клетки
· Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение активности ПКА→усиление гликолиза, угнетение гликогенсинтетазы
7. β1-АР (постсинаптические) цилиарное тело (клетки, продуцирующие внутриглазную жидкость)
· Адр→β1→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca2+→снижение секреции внутриглазной жидкости
8. β2-АР (внесинаптические) гладкие мышцы бронхов, сосудов, миометрия, цилиарного тела.
|
|
· Адр→β2→Gs→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности протеинкиназы А→угнетение КЛЦМ→расслабление гладких мышц
· В сосудах: возбуждение β2→высвобождение NO в эндотелии→диффузия в гладкие мышцы→расслабление
9. β2-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях
· Адр→β2→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca2+→усиление Ca-зависимого экзоцитоз НА
10. β3-АР (внесинаптические) адипоциты
· НА→β3→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности липазы→усиление распада жиров до жирных кислот
1) Адреномиметики (действуют непосредственно на АР) | 2) Симпатомиметики (преимущественно действующие на пресинаптические окончания – стимуляция выделения медиатора) | ||
а) ЛВ, стимулирующие α- и β-АР | б) ЛВ, стимулирующие преимущественно α-АР | в) ЛВ, стимулирующие преимущественно β-АР | |
· адреналин (β1, β2, α1, α2) · НА (α1, α2, β2) | · α1 – мезатон · α2 – нафтизин, галазолин | · β1 и β2 – изадрин · β1 – добутамин · β2 – салбутамол, салметерол | · эфедрин · фенамин · тирамин |
Адреналин:
-α1 и α2→повышение АД (спазм сосудов)
-β1 и β2→повышение работы сердца, увеличение ЧСС, расслабление гладких мышц бронхов и сосудов
Показания:
- остановка сердца (в полость желудочков с массажем; можно внутривенно, ингаляционно)
- устранение бронхоспазмов (бронхиальная астма) – внутривенно, подкожно.
- анафилактический шок, ГНТ – внутривенно, вызывает расслабление гладких мышц, повышение АД
- устранение АВ-блока
- вместе с местными анестетиками (пролонгирование их действия из-за сужения сосудов→медленное всасывание и удаление, может вызывать ишемию нервов)
Побочные эффекты:
- экстрасистолия
- тахикардия
- возбуждение ЦНС
Норадреналин
-α1 и β2-АР→резкое повышение АД (показание – снижение АД)
Вводится внутривенно, капельно (при введении в мышцу, подкожно – некроз)
Мезатон
- α1-АМ
- вызывает стойкое повышение тонуса сосудов
- применяется для повышения АД
- действует 40-50 мин
- вызывает мидриаз, снижение внутриглазного давления
Нафтизин, галазолин (ксилометазолин)
- α2-АМ
- повышает тонус сосудов (применяют раствор местно)→снижение секреции слизистых желез носовых ходов
- α2-АР на пресинаптических ХЭ волокнах→снижение выброса АХ→снижение секреции слизистых желез носовых ходов
Клофелин
- α2-АМ
- вызывает снижение АД (активация α2-АР на нейронах ядра солитарного тракта→снижение тонуса СНС, повышение тонуса ядра n. Vagus→снижение АД)
- вызывает брадикардию(сначала из-за повышение давления, затем из-за действия в ЦНС – угнетение ЦНС)
- обладает седативным эффектом, поэтому используется в анестизиологии (также вызывает стабилизацию рефлексов, препятствует повышению АД, обладает болеутоляющим действием)
Изадрин
- β1 и β2-АМ
- бронхолитик (бронхиальная астма), побочные эффекты: тахикардия, экстрасистолия
- снятие АВ-блока
Салбутамол
- β2-АМ (преимущественно)
- устраненяет бронхоспазм и предотвращает их (ингаляционное введение)
- побочные эффекты: тахикардия (у чувствительных лиц), тремор (действие на β2-рецепторы мышц)
Кленбутерол, салметерол
- длительное действие (соответственно длительные побочные эффекты)
Добутамин
- β1-АМ
- кардиотоническое средство (повышение силы сердечных сокращений), применяется для лечения острой и хронической сердечной недостаточности
- побочные эффекты: экстрасистолия, повышение потребности миокарда в кислороде
Эфедрин
- симпатомиметик растительного происхождения
- повышает выброс НА из пресинаптических окончаний (подвергается нейрональному захвату как норадреналин→попадает в транспортную систему везикул→в везикулы с НА→вытесняет НА
- повышает тонус сосудов
- повышает АД
- расслабляет бронхи т.к. непосредственно влияет на β2-АР (напомним, β2-АР не иннервируются)
- лечение насморка
- относится допингам – способствует сокращению мышц
|
|