2018-03-09
248
Тиамин (витамин B1) всасываясь из кишечника, фосфорилируется и превращается в тиаминпирофосфат (см. структуры). В этой форме он является коферментом декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной, а-кетоглутаровой), а также транскетолазы, участвующей в пентозофосфатном пути распада глюкозы. Применяют тиамин при его недостаточности, при неврите, невралгиях, парезах, радикулите, при ряде кожных заболеваний, а также при патологических состояниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы. Для практического применения выпускают тиамина бромид и тиамина хлорид (назначают внутрь и парентерально).
Рибофлавин (витамин В2) при участии АТФ фосфорилируется и превращается в следующие коферментные формы: ФМН и ФАД. Оба кофермента принимают участие в окислительно-восстановительных процессах в составе дегидрогеназ и оксидаз. Применяют рибофлавин при его недостаточности, а также при кератите, конъюнктивите, ирите, при ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой болезни. Парентерально используют рибофлавина мононуклеотид.
Кислота пантотеновая (витамин B5) В организме он участвует в образовании кофермента А. Значение последнего в обменных процессах очень велико: он принимает участие в окислении и биосинтезе жирных кислот, в окислительном декарбоксилировании кетокислот (например, пировиноградной, α-кетоглутаровой), в синтезе лимонной кислоты (включаясь в цикл трикарбоновых кислот), кортикостероидов, ацетилхолина. Основная функция кофермента А заключается в том, что он является акцептором и переносчиком кислотных (ацильных) остатков. В медицинской практике применяют кальция пантотенат (внутрь, местно и парентерально). Препарат назначают при неврите, невралгиях, некоторых аллергических реакциях, при заболеваниях органов дыхания, язвах, ожогах, при послеоперационной атонии кишечника, для устранения токсических эффектов препаратов стрептомицина, соединений мышьяка.
Витамин В6. Основной коферментной формой, в которую превращаются пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин, является пиридоксальфосфат (кроме того, образуется пиридоксаминфосфат). Пиридоксальфосфат участвует в очень многих процессах азотистого обмена: трансаминировании, дезаминировании и декарбоксилировании аминокислот, метаболизме триптофана, аминокислот, содержащих серу, оксиаминокислот и др. Для медицинской практики выпускают пиридоксина гидрохлорид. Его применяют при недостаточности витамина В6 на фоне приема гидразидов изоникотиновой кислоты, антибиотиков, при большой физической нагрузке, при токсикозе беременных. Используют препарат также при лечении паркинсонизма, неврита, радикулита, лучевой болезни, гепатита легкой и средней тяжести.
Кислота фолиевая в печени превращается в активную коферментную форму - 5,6,7,8-тетрагидрофолиевую кислоту. Основная функция последней заключается в присоединении и переносе одноуглеродных групп (формильной3, метильной, оксиметильной и метиленовой). Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе пуринов, опосредовано - в синтезе пиримидинов, превращениях ряда аминокислот, обмене гистидина, синтезе метионина, т.е. в метаболизме нуклеиновых кислот и белков. Применяют кислоту фолиевую при макроцитарной анемии, мегалобластических анемиях у детей и беременных, при спру.
Витамин В12. Основная функция активных коферментных форм витамина В12 (кофермента В12 и метилкобаламина) - перенос подвижных метильных групп (процесс трансметилирования) и водорода. Благодаря этим процессам осуществляется влияние на обмен белков и нуклеиновых кислот (посредством участия в синтезе метионина, ацетата, дезоксирибонуклеотидов и др.). Витамин В12 необходим для процесса кроветворения, образования эпителиальных клеток, функционирования нервной системы (участвует в образовании миелина), роста и процессов регенерации. Применяют при мегалобластической анемии (пернициозная, или злокачественная, анемия; анемия Аддисона-Бирмера).
Витамин В15. Участие в биохимических процессах связано с тем, что он является донатором метильных групп. Применяют при заболеваниях печени (циррозе, гепатитах), атеросклерозе, лечении алкоголизма. Кислоту пангамовую назначают также при дистрофических поражениях миокарда, при стенокардии. В качестве препарата кислота пангамовая выпускается в виде кальциевой соли (кальция пангамат).
ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ. УЧАСТИЕ В БИОХИМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ОРГАНИЗМА ВИТАМИНОВ С, U, K, P, H, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. ПРИЧИНЫ ГИПОВИТАМИНОЗОВ, ПОЛИВИТАМИННЫЕ КОМПЛЕКСЫ
Витаминные препараты лекарственные препараты, содержащие витамины. Их применяют для предупреждения или лечения болезненных состояний, вызванных витаминной недостаточностью, а также при лечении некоторых других заболеваний.
Витамин С.
Б/х функции: перенос электронов и протонов в окислительно - восстановленных реакциях тканевого дыхания, препятствует окислению гемоглобина в эритроцитах.
Фармакологические эффекты: повышение активности металлоэнзимов, функционирующих при наличии восстановленных металлов, способствует: а) превращению кальцидиола в кальцитриол; б) гидроксилированию пролина и лизина в процессе синтеза коллагена, структурного компонента хрящевой, костной и других вариантов соединительной ткани;
Показания к применению: 1. Ликвидация повышенной проницаемости сосудов, особенно при наличии геморрагий. 2. Интенсивная транссудация жидкой части плазмы, приводящая к отечности нижних конечностей и пр. 3. Холестаз. 4. Ишемия миокарда и постишемические состояния (препараты применяют в качестве антиоксидантов).
Витамин U. S-метилметионин, называемый также противоязвенным фактором, нормализует двигательную активность желудочно-кишечного тракта, выработку пищеварительных соков желудком и тонким кишечником, желчеотделение, препятствует накоплению жира в печени.
Б/х: данное вещество является одним из участников синтеза многих других биологически активных веществ, к примеру, холина (витамина В4).
Показания: Витамин U назначают при заболеваниях ЖКТ. В дерматологии витамин U применяется при трофических язвах голени, хронической язвенной серпигинирующей пиодермии и различных дерматозах, сопровождающихся нарушениями функций желудочно-кишечного тракта.
Витамин К.
Б/х функции: 1. Участвует в окислительном декарбоксилировании микробных и растительных клеток. 2. На генетическом уровне участвует в биосинтезе факторов крови. 3. Является коферментом фермента, участвующего в декарбоксилировании факторов свертывания крови - прокоагулянтов (F II,VII, IX, X).
Витамин К называют противогеморрагическим, или коагуляционным витамином, так как он принимает участие в образовании протромбина и способствует нормальному свертыванию крови. Показания к применению: для снижения риска внутренних кровотечений; для предупреждения кровотечений после хирургических вмешательств; для формирования прочных костей и профилактики остеопороза.
Витамин Р.
Б/х функции: они взаимосвязаны с функциями витамина С. Рутин влияет на течение тканевого дыхания и, как следствие, на сосудистую систему. Также через гормоны действует на другие ферментные системы.
Витамин Р - это группа веществ, обладающих витаминной активностью, участвующих во взаимодействии с аскорбиновой кислотой в окислительно-восстановительных процессах, уменьшающих ломкость и проницаемость капилляров, препятствующих окислению аскорбиновой кислоты.
Показания к применению: гиповитаминоз и авитаминоз Р (профилактика и лечение), гиповитаминоз и авитаминоз С. Заболевания, сопровождающиеся повышением проницаемости капилляров — геморрагические диатезы, кровоизлияния сетчатку глаза, геморрагический васкулит, ревматизм, гломерулонефриты, аллергические заболевания, тромбоцитопеническая пурпура.
Витамин Н.
Б/х функции: в качестве кофермента карбоксилированная участвует в реакциях обмена жиров, белков, углеводов и образования субстратов ЦТК.
Он является обязательным участником дифференцировки клеток и нервно-трофических процессов, влияет на обменные процессы в организме: взаимодействуя с инсулином, нормализует уровень сахара в крови, что особенно важно при сахарном диабете; способствует хорошему усвоению белка, участвует в сжигании жира и разложении жирных кислот; оказывает благоприятное воздействие на функциональное состояние центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта; участвует в синтезе гемоглобина; положительно влияет на структуру волос, предотвращая их ломкость и способствуя лучшему росту, и ногтей, предупреждая их расслоение; контролирует обмен жиров в клетках волос и кожи; останавливает выпадение волос (при условии, что оно обусловлено негормональными сбоями).
Показания к применению: недостаточная выработка витамина H, обусловленная неполноценным питанием, дисбактериозом, злоупотреблением алкоголя, длительным приемом антибиотиков и противосудорожных медикаментов; заболевания ногтей; кожные болезни; заболевания волос; нарушения психоэмоциональной сферы; синдром мальабсорбции.
Основные причины гиповитаминозов: • Недостаток витаминов в пище; • Нарушение всасывания в ЖКТ; • Врождённые дефекты ферментов, участвующих в превращениях витаминов; • Действие структурных аналогов витаминов (антивитамины).
Потребность человека в витаминах зависит от пола, возраста, физиологического состояния и интенсивности труда. Существенное влияние на потребность человека в витаминах оказывают характер пищи (преобладание углеводов или белков в диете, количество и качество жиров), а также климатические условия.
Поливитаминные комплексы. (компливит, витрум, супрадин). Применяются для повышения иммунитета, после перенесенных болезнях для восстановления, при повышенных физических нагрузках, при беременности (элевит-пренатал) и тд.
38.АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ СРЕДСТВА. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ПО ПРЕИМУЩЕСТВЕННОМУ ДЕЙСТВИЮ НА РАЗЛИЧНЫЕ КЛАССЫ ГЕЛЬМИНТОВ. СУЩНОСТЬ МЕХАНИЗМОВ АНТИГЕЛЬМИНТНОГО ДЕЙСТВИЯ, ПРИНЦИПЫ И УСЛОВИЯ НАЗНАЧЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. АНТИГЕЛЬМИНТНЫЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ.
Противоглистные средства (антигельминтные средства) — препараты, применяемые для лечения глистных инвазий (нематодозов, цестодозов, трематодозов).
Противоглистные средства делят на 2 группы.
1. Средства, применяемые для лечения кишечных гельминтозов, в том числе противонематодные средства (пиперазин, гептилрезорцин, нафтамон, сера очищенная, тимол, масло хеноподиевое, четыреххлористый этилен, дитиазанин, генцианвиолет) и противоцестодные средства (экстракт мужского папоротника густой, филиксан, дихлорофен, фенасал, акрихин, аминоакрихин, кора гранатника, семена тыквы).
2. Средства, применяемые для лечения внекишечных гельминтозов, в том числе противонематодные средства — дитразин и противотрематодные средства — антимонила-натрия тартрат, гексахлорэтан, хлоксил.
Механизм действия противоглистных средств разнообразен. Одни из противоглистных средств повреждают кутикулу гельминтов (гептилрезорцин, фенасал), другие оказывают на них наркотическое действие (тимол, гексахлорэтан), третьи изменяют тонус и двигательную активность паразитов (сантонин, дитразин, пиперазин, нафтамон).
Противоглистные средства могут оказывать токсическое действие не только на гельминтов, но и на организм их носителя. Поэтому следует строго соблюдать схему и правила назначения каждого препарата.
Различные виды гельминтов могут обитать почти во всех органах и тканях хозяина, в связи с чем противоглистные средства и методы терапии гельминтозов весьма разнообразны. Отдельно рассматриваются средства от глистов для лечения гельминтозов, возбудители которых обитают в пищеварительном тракте и в глубине тех или иных тканей. Одно и то же средство от глистов в зависимости от дозы, физиологического состояния организма хозяина, числа гельминтов и их расселения в организме может повести к выделению паразитов еще в живом состоянии или убить их (экстракт мужского папоротника и др.).
Побочные явления возникают редко, возможны головная боль, диспепсические явления, при длительном применении – абдоминальные боли.
Из препаратов растительного происхождения в качестве П. с. используют в основном экстракт мужского папоротника густой, семя тыквы и эметина гидрохлорид.
39.ПРОТИВОМИКОЗНЫЕ СРЕДСТВА. КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ. СУЩНОСТЬ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ ТЕРАПИИ ДЕРМАТОМИКОЗОВ.
Противогрибковые средства – препараты, применяемые для профилактики и лечения микозов. Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению:
I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: 1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):
- антибиотики (амфотерицин В, микогептин);
- производные имидазола (миконазол, кетоконазол);
- производные триазола (итраконазол, флуконазол).
2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):
- антибиотики (гризеофульвин);
- производные N-метилнафталина (тербинафин);
- производные нитрофенола (хлорнитрофенол);
- препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).
II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):
- антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);
- производные имидазола (миконазол, клотримазол);
- бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).
В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:
1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов. 2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий. 3. Препараты для лечения кандидозов.
Гризеофульвин - механизм действия: обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.
Механизм действия тербинафина. Это противогрибковый препарат широкого спектра действия. Механизм действия тербинафина основан на подавлении синтеза некоторых биологически активных веществ в клетке гриба, что вызывает гибель этих клеток. Тербинафин связывается с белками плазмы крови и в составе образованного комплекса быстро достигает пораженных грибками органов. Он проникает в поверхностный роговой слой кожи и в секрет сальных желез, это создает его высокую концентрацию в корнях волос, в коже и сальных железах. Кроме того, тербинафин проникает в ногтевые пластинки, воздействуя на грибки, обитающие в этой области.
40.АНТИБЛАСТОМНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. КЛАССИФИКАЦИЯ АЛКИЛИРУЮЩИХ СРЕДСТВ ПОХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ ЭТОЙ ГРУППЫ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ, АНТИМЕТАБОЛИТЫ, АЛКАЛОИДЫ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ СРЕДСТВА, МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. ОСНОВНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИБЛАСТОМНЫХ СРЕДСТВ.
Механизм действия. Молекулярный механизм действия алкилирующих препаратов заключается в алкилировании ДНК злокачественных клеток с нуклеофильным замещением. Все алкилирующие вещества образуют ковалентные связи между алкильными (насыщенными атомами углерода) группами и клеточными молекулами и дают реактивные электрофильные метаболиты, которые связываются с нуклеофильными веществами, такими как ДНК.
Показания: при лимфогранулематозе, хронических лейкозах и ретикулосаркоме, рак пищевода, меланома, раке яичника.
Антиметаболиты. Действуют антиметаболиты на разных этапах синтеза нуклеиновых кислот. Так, механизм противобластомного эффекта метотрексата заключается в угнетении дигидрофолатредуктазы, а также тимидилсинтетазы. Это нарушает образование пуринов и тимидина, в результате чего угнетается синтез ДНК.
Антагонист фолиевой кислоты метотрексат и антагонист пурина меркаптопурин назначают главным образом при острых лейкозах. Метотрексат эффективен при указанной патологии в основном у детей, а меркаптопурин - также у взрослых. Кроме того, меркаптопурин и особенно метотрексат с успехом применяют при хорионэпителиоме матки.
Антибиотики. Ряд антибиотиков наряду с противомикробной активностью обладает выраженными цитотоксическими свойствами, обусловленными угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот. К их числу относится дактиномицин. Применяют дактиномицин при хорионэпителиоме матки, опухоли Вильмса у детей, при лимфогранулематозе.
Антибиотики группы антрациклинов - доксорубицина гидрохлорид, карминомицин используют при остеогенных саркомах, саркомах мягких тканей, а также при раке молочной железы и других опухолевых заболеваниях.
Антибиотик блеомицин активныен при раке слизистой оболочки ротовой полости, миндалин, гортани, лимфогранулематозе, при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей яичка и ряде других опухолевых заболеваний.
Побочные: отрицательные стороны действия препаратов проявляются в угнетении ими кроветворения, тошноте, рвоте, диарея. У ряда больных наблюдается нарушение функции печени. Иногда отмечается кардиотоксическое действие. Нередко происходит выпадение волос. Имеются у этих препаратов и раздражающие свойства. Следует учитывать также их выраженное иммунодепрессивное действие.
Алкалоиды. Выраженной антимитотической активностью обладает колхамин - алкалоид безвременника великолепного. Колхамин иногда применяют местно в мазях при раке кожи (без метастазов). При этом злокачественные клетки погибают, а нормальные клетки эпителия практически не повреждаются. Однако во время лечения может возникать раздражающий эффект (гиперемия, отек, боль), что заставляет делать перерывы в лечении. После отторжения некротических масс заживление раны происходит с хорошим косметическим эффектом. При резорбтивном действии колхамин довольно сильно угнетает кроветворение, вызывает диарею, выпадение волос.
Противоопухолевая активность обнаружена также у алкалоидов растения барвинок розовый винбластина, винкристина. Они оказывают антимитотическое действие и, подобно колхамину, блокируют митоз в стадии метафазы. Винбластин (розевин) рекомендуют при генерализованных формах лимфогранулематоза и при хорионэпителиоме.
Токсическое влияние винбластина характеризуется угнетением кроветворения, диспепсическими явлениями, болями в животе. Препарат обладает выраженным раздражающим эффектом и может быть причиной флебитов. Другой алкалоид барвинка розового - винкристин - применяется в качестве одного из компонентов комплексной терапии острого лейкоза, а также других гемобластозов и истинных опухолей. Токсическое действие винкристина проявляется по-разному. Практически мало угнетая кроветворение, он может приводить к неврологическим нарушениям (атаксии, нарушению нервно-мышечной передачи, невралгии, парестезии), поражению почек (полиурии, дизурии) и др.
Синтетические противоопухолевые средства.
Механизм противоопухолевого действия связан со способностью соединения ингибировать рибонуклеозиддифосфатредуктазу, являющуюся одним из ключевых ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК.
Показания: для лечения хронического миелолейкоза, лимфогранулематоза, меланомы, рак молочной железы. Монотерапия - при неэффективности химиотерапии препаратами из группы таксанов или антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к химиотерапии антрациклинами.
Возможно развитие диспепсических явлений, кожных аллергических реакций, редко стоматита, а также лейкопении, мегалопластической анемии, тромбоцитопении.
ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ФЕРМЕНТНЫХ СРЕДСТВ, ПРЕПАРАТЫ, ВХОДЯЩИЕ В ЭТИ ГРУППЫ, СУЩНОСТЬ ИХ ДЕЙСТВИЯ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. АНТИПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (КЛАССИФИКАЦИЯ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Ферментные препараты - это лекарственные вещества белковой природы, обладающие ферментной активностью. Большинство ферментных препаратов — животного происхождения, некоторые из них могут быть выделены из растений или микроорганизмов.
В зависимости от состава ферментные препараты можно разделить на несколько групп:
1. Экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим веществом которых является пепсин (абомин, ацидинпепсин).
2. Панкреатические энзимы, представленные амилазой, липазой и трипсином (панкреатин, панцитрат, мезим-форте, креон).
3. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в комбинации с компонентами желчи, гемицеллюлозой и прочими дополнительными компонентами (дигестал, фестал, панзинорм-форте, энзистал).
4. Растительные энзимы, представленные папаином, грибковой амилазой, протеазой, липазой и др. ферментами (пепфиз, ораза).
5. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим).
6. Дисахаридазы (тилактаза).
Первая группа ферментов в основном направлена на коррекцию секреторной дисфункции желудка. Содержащиеся в их составе пепсин, катепсин, пептидазы расщепляют практически все природные белки. Эти препараты используются преимущественно при атрофическом гастрите, их не следует назначать при заболеваниях, протекающих на фоне нормального или повышенного кислотообразования.
Препараты, включающие панкреатические энзимы, используются для коррекции нарушений процесса пищеварения, а также для регуляции функций поджелудочной железы. Эти ферменты обеспечивают достаточный спектр пищеварительной активности и способствуют купированию клинических признаков внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, к которым относят снижение аппетита, тошноту, урчание в животе, метеоризм, стеато-, креато- и амилорею.
Комбинированные препараты, содержащие компоненты желчи и гемицеллюлазу, создают оптимальные условия для быстрого и полного расщепления белков, жиров и углеводов в двенадцатиперстной и тощей кишках. Препараты назначают при недостаточной внешнесекреторной функции поджелудочной железы, в сочетании с патологией печени, желчевыводящей системы, при нарушении жевательной функции, малоподвижном образе жизни, кратковременных погрешностях в еде.
Ферментные препараты растительного происхождения содержат папаин или грибковую амилазу, протеазу, липазу. Папаин и протеазы гидролизируют белки, грибковая амилаза - углеводы, липаза, соответственно, - жиры.
Антиподагрические средства делаться на 3 группы:
1. Урикодепрессивные средства: уменьшают синтез мочевой кислоты путем ингибирования ксантиноксидазы.
2. Урикозурические средства: повышают экскрецию мочевой кислоты путем уменьшения реабсорбции уратов и увеличения их секреции в почках.
3. Средства смешанного действия.
Показания: почечный (гиперэкскреторный) тип подагры при отсутствии выраженной подагрической нефропатии; смешанный тип подагры при суточной экскреции мочевой кислоты менее 2,7 ммоль.
Из побочных эффектов наиболее характерно раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (поэтому препарат следует принимать с пищей), возможны аллергические реакции, образование камней в мочевыводящих путях, редко - угнетение кроветворения.
42.АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА. ПОНЯТИЕ ОБ АНТИСЕПТИЧЕСКОМ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕМ ДЕЙСТВИИ, ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА АНТИСЕПТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИСЕПТИКОВ ПО ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ, МЕХАНИЗМЫ АНТИСЕПТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ РАЗНЫХ ГРУПП. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ В РАЗЛИЧНЫХ ОБЛАСТЯХ МЕДИЦИНЫ.
Антисептики и дезинфицирующие средства должны обладать широким спектром действия в отношении бактерий, простейших и грибов, характеризоваться малым латентным периодом действия, высокой активностью, в том числе в присутствии биологических субстратов. Важно, чтобы препараты были химически стойкими и доступными с точки зрения их производства и стоимости. Важными требованиями к антисептикам являются отсутствие местного отрицательного (например, раздражающего) действия на ткани, минимальная всасываемость с места их нанесения, отсутствие аллергизирующего влияния и низкая токсичность. Распространенным критерием оценки активности антисептиков является так называемый феноловый коэффициент (соотношение концентраций фенола и испытуемого антисептика, в которых вещества оказывают одинаковый противомикробный эффект). Механизм действия разных антисептиков и дезинфицирующих веществ неодинаков и может быть связан с денатурацией белка, нарушением проницаемости плазматической мембраны, торможением важных для жизнедеятельности микроорганизмов ферментов.
Бактерицидное действие детергентов обусловлено нарушением структуры клеточной мембраны, денатурацией белков и ингибированием ферментов. Применяют детергенты для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов, аппаратуры.
Важной группой антисептиков являются производные нитрофурана. Нитрофураны обладают широким спектром действия. Они губительно влияют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, простейшие. Фурацилин применяют главным образом наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных полостей.
Группа фенола и его производных включает многие хорошо известные антисептики ароматического ряда. Фенол действует в основном на вегетативные формы бактерий и грибы. Растворы фенола используют для дезинфекции инструментов, предметов обихода.
К группе красителей относится ряд соединений различного химического строения. Наиболее широко применяется бриллиантовый зеленый. Особенно чувствительны к красителям грамположительные кокки. Бриллиантовый зеленый является высокоактивным и относительно быстродействующим антисептиком. В присутствии белков эффективность его снижается. Применяется наружно, в основном при гнойных поражениях кожи (пиодермиях). Этакридина лактат (риванол) окрашен в желтый цвет. Активность у него достаточно высокая, но действие развивается медленно. Применяют его наружно и для промывания инфицированных полостей (плевры, брюшины), мочевого пузыря, матки.
Галогеносодержащие антисептики представлены препаратами, содержащими хлор и йод. Важное значение имеет образование хлорноватистой кислоты, являющейся сильным окислителем. Одним из препаратов, отщепляющих хлор, является хлорамин Б, обладающий антисептическими и дезодорирующими свойствами. Его применяют для обеззараживания выделений больных, предметов обихода, неметаллического инструментария, а также для обработки рук и инфицированных раневых поверхностей. Значительное число антисептиков представлено соединениями (солями) металлов. Механизм противомикробного действия солей металлов в низких концентрациях связывают с блокированием сульфгидрильных групп ферментов микроорганизмов. В больших концентрациях в зависимости от характера металла и кислотного остатка, концентрации соли, степени ее диссоциации и растворимости могут возникать различные местные эффекты: вяжущий, раздражающий, прижигающий (некротизирующий). К группе окислителей относятся перекись водорода и калия перманганат. Принцип действия обоих препаратов заключается в высвобождении кислорода. При нанесении на ткани в присутствии белков перекись водорода под влиянием каталаз расщепляется с выделением молекулярного кислорода. Калия перманганат в присутствии органических веществ отщепляет атомарный кислород. Применяют препарат в растворах для полосканий, спринцеваний, орошения ран, обработки ожоговых поверхностей, промывания желудка в случае отравления морфином, фосфором и др. К антисептикам относятся также некоторые соединения из группы альдегидов и спиртов. Одним из представителей альдегидов является раствор формальдегида. Он обладает сильными противомикробными и дезодорирующими свойствами. Его применяют в качестве дезинфицирующего средства, а также для обработки кожи при потливости. В качестве антисептиков может быть использован ряд кислот и щелочей. Так, для промывания слизистых оболочек и полоскания полости рта иногда назначают раствор кислоты борной. Ее можно применять также накожно в мазях и присыпках. Однако противомикробная активность кислоты борной низкая.
43.ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ РАСТВОРЫ И СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ. КЛАССИФИКАЦИЯ ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИХ РАСТВОРОВ ПО ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДЕ, СУЩНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ КИСЛОТНО-ЩЕЛОЧНОГО РАВНОВЕСИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ. ОСНОВНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ, СУЩНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ.
Плазмозамещающие растворы - лечебные средства, восполняющие дефицит плазмы крови или отдельных ее компонентов. Плазмозамещающие растворы, близкие по составу к плазме крови и вводимые в больших количествах, называют инфузионными. Эти растворы способны некоторое время поддерживать жизнедеятельность организма или изолированных органов, не вызывая развития патологических сдвигов гомеостаза.
Классификация.
1. Растворы аминокислот: общего назначения; специального назначения (дипептиды глутамина; растворы аминокислот для больных печеночной недостаточностью; растворы аминокислот для больных почечной недостаточностью; растворы аминокислот, предназначенные для детей).
2. Жировые эмульсии: на основе длинноцепочечных триглицеридов; на основе смеси длинноцепочечных и среднецепочечных триглицеридов; на основе смеси длинноцепочечных и среднецепочечных триглицеридов с добавлением омега-3 жирных кислот; только на основе рыбьего жира
3. Поливитаминные комплексы и микроэлементы: препараты водорастворимых витаминов; препараты жирорастворимых витаминов; препараты водо- и жирорастворимых витаминов; комплекс микроэлементов.
4. Комбинированные препараты: двухкомпонентные, «два в одном» (раствор аминокислот+раствор глюкозы); трехкомпонентные, «три в одном»: раствор аминокислот + раствор глюкозы + жировая эмульсия; раствор аминокислот + раствор глюкозы + многокомпонентная жировая эмульсия с включением омега-3 жирных кислот.
Замещение недостающих эндогенных субстратов и регуляция метаболизма.
Показания к применению: коллапс, шок; метаболический ацидоз; дезинтоксикационная инфузионная терапия, острая кровопотеря. Гиповолемия. Гестоз беременных; потеря белка после операций, ожогов. Острый панкреатит. Гипогликемия. Повышенное внутричерепное давление, глаукома, кахексия, заболевания печени. Хроническая почечная недостаточность, воздушная и морская болезнь, риниты, конъюнктивиты, стоматиты, ларингиты.
Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия: солевые растворы, осмодиуретики. Растворы осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванном диареей, отеках мозга, токсикозах (происходит увеличение почечной гемодинамики): «Трисоль», «Ацесоль», «Дисоль», «Хлосоль», «Квартасоль» Препараты для парентерального питания. Служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям (полиамин; аминостерил КЕ 10%, инфезол и др.)
44.АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ (ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ) СРЕДСТВА. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ПРИ РАЗНЫХ ФОРМАХ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ. АНГИОПРОТЕКТОРЫ, СУЩНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ.
Гиполипидемические средства – вещества, снижающие повышенное содержание липидов в крови и тканях.
Отмечают заметное уменьшение концентрации ЛПНП и холестерина в сыворотке крови, а также умеренное снижение содержания ЛПОНП и триглицериды. Одновременно снижение активности указанного фермента приводит к снижению синтеза биологически активных веществ - изопреноидов, что лежит в основе так называемых «плейотропных» эффектов статинов, а именно, противовоспалительного, антипролиферативного и способности улучшать функцию эндотелия. Эффект развивается медленно (через 1-2 мес после начала лечения) и проходит после отмены препарата, поэтому, как правило, необходима длительная (пожизненная) терапия.
Наиболее узкими показаниями к назначению характеризуются секвестранты желчных кислот, которые рекомендуются исключительно больным со IIа типом ГЛП. Статины показаны больным как со IIа, так и со IIв типами ГЛП. Никотиновую кислоту можно назначать больным с любыми типами ГЛП. Фибраты предназначены в основном для коррекции ГЛП IIа типа и крайне редко встречающейся дисбеталипопротеидемии (ГЛП III типа).
Ангиопротекторы — лекарственные средства, уменьшающие проницаемость сосудов, нормализующие метаболические процессы в сосудистой стенке и улучшающие микроциркуляцию. Основные свойства, которые проявляют ангиопротекторы: улучшение микроциркуляции и состояния тканевого обмена; спазмолитическое действие, расширяющее просвет сосудов; уменьшение проницаемости сосудов, то есть уменьшение отечности ткани; улучшение кровяных свойств, например, текучести, и нормализация свертываемости крови.
Показания к применению.
1.Лечение сосудистых поражений, которые происходят пи сахарном диабете, ревматологические заболевания, распространенный атеросклероз.
2.Закупорка сосудистого просвета. Причиной такого состояния может быть появление атеросклеротических бляшек или изменение кровяного состава. 3.Нарушение кровообращения в периферическом русле. При этом ангиопротекторами служат средства, которые увеличивают устойчивость окружающих тканей к нехватке кислорода.
4.Последствия нарушения мозгового кровообращения и ИБС
5.Поражение венозного русла. Ангиопротекторами в такой ситуации служат венотонизирующие медикаменты, антитромботические препараты и сосудорасширяющие средства.
ТРЕТЬИ ВОПРОСЫ
СОДЕРЖАНИЕ ФАРМАКОЛОГИИ И ЕЕ ПОЛОЖЕНИЕ В СИСТЕМЕ МЕДИЦИНСКОГО ОБРАЗОВАНИЯ. ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИИ ДЛЯ ВРАЧЕБНОГО ОБРАЗОВАНИЯ. ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ЭТАПОВ РАЗВИТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ. РОЛЬ ГИППОКРАТА, ГАЛЕНА, АВИЦЕННЫ, ПАРАЦЕЛЬСА В РАЗВИТИИ ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЯ.
Фармакология - это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых эффективных и безопасных лекарственных средств. Диапазон фармакологических исследований очень широк. Он включает изучение влияния веществ на биологические системы разной сложности - от целостного организма до отдельных клеток, субклеточных образований, рецепторов и ферментов. Изменения в функционировании биологической системы, вызванные химическими веществами, служат проявлением их биологического действия (активности). Фармакология изучает лекарственные средства, применяемые в медицине для лечения и профилактики, а также диагностики у больных (и животных) различных заболеваний и патологических процессов, то есть, по существу, фармакология - это наука о лекарственных препаратах, используемых в медицине с различными целями.
История применения лекарственных веществ в медицине восходит к древнейшим временам. Уже давно люди при заболеваниях инстинктивно стремились для облегчения своих страданий прибегать к той или иной терапии. Лечебные средства они черпали из мира растений, а по мере накопления опыта стали использовать вещества животного и минерального происхождения. Отыскание лечебных средств было эмпирическим, то есть на основании личного опыта, причем внимание обращалось прежде всего на такие средства, которые привлекали древнего человека формой, окраской, запахом, вкусом, сильным физиологическим действием. Некоторым книгам, содержащим сведения о препаратах растительного происхождения, а также препаратах, приготовленных на основе металлов, средств животного происхождения уже около 3000 лет. Лекарственные препараты, описанные вначале в аюрведах (книгах жизни), в дальнейшем в некоторой степени были заменены химическими веществами или даже изменены алхимиками.
Первая систематизация имеющегося опыта лечения больных лекарственными средствами была сделана в IY веке до нашей эры, когда древнегреческий врач и мыслитель Гиппократ собрал воедино медицинские наблюдения и сделал попытку дать им философское обоснование. Так как Гиппократ не был сторонником широкого применения лекарственных средств, он рекомендовал лишь логически оправданное применение простых и эффективных средств.
Дальнейшее развитие фармакология получила в трудах Галена, крупнейшего представителя Римской медицины II века нашей эры. В отличие от Гиппократа, считавшего, что в природе даны лекарства в готовом виде, Гален ввел в практику извлечение из природных материалов, чаще всего из растений, полезных начал. Такие препараты до сих пор носят название галеновых.
Дальнейшее развитие о лекарствах наука получила в трудах Авиценны (Х век нашей эры). Ученый оставил замечательный труд "Канон врачебного искусства" в 5 книгах, причем вторая книга "Канона" посвящена изучению простых лекарственных средств с точки зрения практического врача.
В XYI веке, в эпоху Возрождения, против учения Гиппократа-Галена выступил крупнейший мыслитель Парацельс (Теофраст Гогенгейм). Этот врач явился основателем ятрохимии. Он дал начало химическому направлению фармакологии.
2.КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗВИТИЯ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ФАРМАКОЛОГИИ (А.А.СОКОЛОВСКИЙ, А.А.ИОВСКИЙ, А.П.НЕЛЮБИН, В.Н.ДЫБКОВСКИЙ И ДР.). ЗАСЛУГИ И.П.ПАВЛОВА И Н.П.КРАВКОВА В РАЗВИТИИ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. ВКЛАД РУССКИХ ФИЗИОЛОГОВ И КЛИНИЦИСТОВ В РАЗВИТИЕ ФАРМАКОЛОГИИ (Н.И.ПИРОГОВ, И.М.СЕЧЕНОВ, Е.В.ПЕЛИКАН, Л.В.СОБОЛЕВ И ДР.) РАБОТЫ З.В.ЕРМОЛЬЕВОЙ, С.В.АНИЧКОВА, В.В.ЗАКУСОВА И ДР.
Зародилась экспериментальная фармакология в Юрьевском (Тартуском) университете. Здесь в 1849 г. была создана первая в мире лаборатория экспериментальной фармакологии.
Крупнейшим медицинским научным центром в России была Медико-хирургическая академия в Санкт-Петербурге. Она объединяла блестящую плеяду ученых, в том числе ряд фармакологов. Так, А.П. Нелюбин известен своими исследованиями кавказских минеральных вод и 3-томным руководством «Фармакография, или химико-врачебные предписания при- готовления и употребления новейших лекарств».
О.В. Забелин организовал при академии специальную фармакологическую лабораторию. Здесь был выполнен ряд экспериментальных работ, в том числе 11 диссертаций. Е.В. Пеликан, будучи профессором судебной химии и токсикологии, прославился работами по изучению механизма действия кураре и препаратов строфанта.
В 1835 г. вышел в свет учебник московского фармаколога А.А. Иовского «Начертание общей фармакологии». Экспериментальная фармакология в Московском университете стала развиваться благодаря работам А.А. Соколовского (1822-1891), посвященным вопросам нейрофармакологии. Его перу принадлежат также руководства «Курс органической фармакодинамики», «Неорганическая фармакология» и др.
В Киевском университете начало экспериментальной фармакологии было положено В.И. Дыбковским, который интересовался в основном фармакологией кардиотропных веществ. В.И. Дыбковский является автором лекций по фармакологии.
Большую роль в развитии фармакологии сыграли экспериментальные и клинические работы ряда крупных физиологов и клиницистов. Так, хорошо известны исследования средств для наркоза, выполненные знаменитым хирургом Н.И. Пироговым и физиологом А.М. Филомафитским. Ряд интересных работ в области фармакологии нейротропных средств принадлежит основоположнику отечественной физиологии И.М. Сеченову. Выдающийся русский терапевт С.П. Боткин с сотрудниками проводил широкое изучение кардиотропных средств.
Значительное влияние на развитие отечественной фармакологии оказал И.П. Павлов. Он начал свою деятельность в области фармакологии в клинике С.П. Боткина, где руководил экспериментальной лабораторией в течение 11 лет. Здесь под руководством И.П. Павлова изучались сердечные гликозиды, жаропонижающие средства, ряд ионов и др.
Он по праву считается одним из основоположников психофармакологии. Впервые в истории науки И.П. Павлов и его сотрудники изучали влияние веществ (бромидов, кофеина) на высшую нервную деятельность у здоровых животных и при экспериментально вызванных неврозах.
Яркой личностью в истории фармакологии был Н.П. Кравков (1865-1924). Он был избран заведующим кафедры фармакологии Военно-медицинской академии вскоре после И.П. Павлова и руководил ею в течение 25 лет. Большое внимание Н.П. Кравков уделял проблемам общей фармакологии: выяснению зависимости биологического эффекта от дозы и концентрации веществ, комбинированному действию фармакологических средств и др. Н.П. Кравков положил начало исследованиям в области «патологической фармакологии» - изучению фармакодинамики и фармакокинетики веществ на фоне экспериментально вызванных патологических состояний (например, атеросклероза, воспаления). Кроме того, в лаборатории Н.П. Кравкова исследовалось действие веществ на изолированное сердце, почку, селезенку людей, умерших от различных заболеваний. Многие исследования были посвящены фармакологии сердечнососудистой системы, эндокринных желез, обмена веществ. Несомненный интерес представляют работы Н.П. Кравкова по токсикологии.
Он впервые предложил препарат для внутривенного наркоза (гедонал). Ему принадлежит также идея комбинированного наркоза (гедонал с хлороформом).
Широко известным фармакологом был ученик Н.П. Кравкова С.В. Аничков.
Научные интересы С.В. Аничкова были весьма разнообразны. В течение многих лет он занимался фармакологией медиаторных средств. Большой объем исследований был посвящен веществам, влияющим на хеморецепторы каротидных клубочков. Многие работы лаборатории С.В. Аничкова посвящены нейроэндокринологии, фармакологии трофических процессов.
Важную роль в развитии советской фармакологии сыграл ученик Н.П. Кравкова В.В. Закусов. Основные его работы посвящены исследованию влияния фармакологических средств на синаптическую передачу возбуждения в ЦНС. Большое внимание В.В. Закусов уделял фармакологии коронарного кровообращения. В.В. Закусовым и его сотрудниками предложен ряд новых психотропных препаратов, анестетиков, миорелаксантов, ганглиоблокирующих, антиангинальных и противоаритмических средств..
В развитии химиотерапии инфекций заметную роль сыграли исследования З.В. Ермольевой. В тяжелые годы Великой Отечественной войны З.В. Ермольева получила пенициллин. Широко известны ее работы по интерферону, экмолину, многим антибиотикам. З.В. Ермольева является автором ряда монографий по фармакологии этих препаратов.
