Интерлейкины в иммунном ответе. Интерфероны

Группа интерлейкинов включает 17 цитокинов, большинство из которых играет ключевую роль в развитии специфического иммунного ответа.

           Продуцируемый макрофагами и моноцитами ИЛ-1 обуславливает пролиферацию лимфоцитов при индукции иммунного ответа, а также активирует Т-лимфоциты, увеличивает продукцию антител. Этот цитокин — эндогенный пироген, вызывающий лихорадку за счет воздействия на гипоталамический центр терморегуляции.

           ИЛ-2 продуцируется Т-лимфоцитами, активируемые ИЛ-1, ИЛ-6, интерфероном, фактором некроза опухоли (ФИО). Без ИЛ-2 позитивный иммунный ответ на антиген не возникает, стимулированный антигеном лимфоцит гибнет, что может привести к развитию толерантности к данному антигену. ИЛ-4 и ИЛ-10 подавляют продукцию ИЛ-2. Это способствует развитию эффекторов гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), формированию киллеров из CDS'1' лимфоцитов, усилению действия ЕК. Все это стимулирует противоопухолевый иммунитет.

           ИЛ-3 стимулирует пролиферацию стволовых и ранних предшественников гемопоэтических клеток. Он перспективен как радиопротекторное средство.

           ИЛ-4, или фактор роста В-лимфоцитов, стимулирует антителообразование, продукцию IgE, активирует Тх2-лимфоциты, способствует формированию ИЛ-5 и ИЛ-10, подавляющих активность Тх1 и, следовательно, формирование клеточных реакций иммунитета.

           ИЛ-5 близок по способности стимулировать гуморальный ответ к ИЛ-4. ИЛ-5 как и ИЛ-4, способствует развитию аллергических реакций. стимулирует предшественников эозинофилов и базофилы, клетки, реализующие эти реакции.

           ИЛ-6 и ИЛ-7 активируют В-клетки и гуморальные формы иммунного ответа. ИЛ-6 используется как фактор роста гибридом в биотехнологии.

           ИЛ-8 — мощный провоспалительный фактор, индуктор острых и хронических воспалительных реакций.

           ИЛ-9 — регулятор пролиферации Т-лимфоцитов. относится к противовоспалительным и иммуноподавляющим цитокинам. Он подавляет продукцию провоспалительных интерлейкинов ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5.

           ИЛ-11 относится к стимуляторам гемо- и лимфопоэза через активацию стволовых клеток.

           ИЛ-12 считается функциональным антагонистом ИЛ-10, он активирует Тх1 и ЕК.

           ИЛ-13 по ряду эффектов близок к ИЛ-4, но не активирует Т-лимфоциты. Его мишенями являются моноциты, макрофаги, В-клетки и ЕК.

            ИЛ-14 обеспечивает длительную пролиферацию активированных В-лимфоцитов, способствует формированию В-клеток памяти.

           ИЛ-15 сходен по действию с ИЛ-2. Фактор роста Т-лимфоцитов и ЕК.

           ИЛ-16 секретируется С08+-лимфоцитами. Подавляет репликацию вирусов, в частности вируса иммунодефицита человека.

           ИЛ-17 способствует продукции ИЛ-6, ИЛ-8 и молекул адгезии ІСАМ.

 

Интерфероны (ИФ) были открыты как противовирусные агенты. Затем были обнаружены их иммунорегулирующие свойства. Существует три разновидности ИФ: а, β, относимые к первому классу, и ИФ-у, относимый к второму классу.

           ИФ-а, продуцируемый лейкоцитами, обладает преимущественно противовирусным, антипролиферативным и противоопухолевым действием.

           ИФ-Р, образуемый фибробластами, обладает преимущественно противоопухолевым, а также антивирусным действием.

           ИФ-у — продукт Т-хелперных (ТхО и Тх1), а также CD8+ Т-лимфоцитов — именуется лимфоцитарным и иммунным. Он обладает преимущественно иммуномодулирующим и слабым противовирусным эффектом.

 

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт при изучении интерференции вирусов, т.е. явления, когда животные или культуры клеток, инфициро­ванные одним вирусом, становились нечувс­твительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладаю­щим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.
           Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединитель­ной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделя­ют три типа:?,? и?-интерфероны.

 

Альфа-интерферон вырабатывается лейко­цитами и он получил название лейкоцитар­ного;

бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами — клетками соединительной ткани,

гамма-интерферон — иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

 

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови де­ржится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 меж­дународная единица — ME — это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД₅₀ вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании виру­сами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов. Помимо противовирусного действия интер­ферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размноже­ние) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

 

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе­циальными рецепторами клеток и оказыва­ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

 

Применение интерферона. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или пос­тупать в организм извне. Поэтому его использу­ют с профилактической целью при многих ви­русных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепати­ты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и забо­леваний, связанных с иммунодефицитами. Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффек­тивен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Интерфероны — гликопротеины, вырабатываемые клетками в ответ на вирусную инфекцию и другие стимулы. Бло­кируют репродукцию вируса в других клетках и участвуют во взаимодействии клеток иммунной системы. Различают две се­рологические группы интерферонов: I тип — ИФН-α и ИФН -β; II тип — ИФН-y Интерфероны I типа оказывают противовирус­ные и противоопухолевые эффекты, в то время как интерферон II типа регулирует специфический иммунный ответ и неспеци­фическую резистентность.