Неводные растворители

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

Кафедра фармацевтической технологии

Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

ЧАСТЬ 2. Неводные растворы, капли, растворы ВМС и коллоидные растворы в практике аптек

Учебно-методическое пособие по фармацевтической технологии для студентов очного и заочного отделения фармацевтического факультета

Барнаул – 2012

Жидкие лекарственные формы. Часть 2. Неводные растворы, капли, растворы ВМС и коллоидные растворы в практике аптек: учебно-методическое пособие по фармацевтической технологии для студентов очного и заочного отделений фармацевтического факультета - Барнаул: АГМУ, 2012.- 125 с.

 

 

Составили:

 

Доцент кафедры фармацевтической технологии, кандидат фармацевтических наук Н. М. Талыкова

 

Зав. кафедрой фармацевтической технологии, доктор фармацевтических наук, профессор В. Ф.Турецкова                                                               

 

 

Учебно-методическое пособие «Жидкие лекарственные формы. Часть 2. Неводные растворы, капли, растворов ВМС и коллоидные растворы в практике аптек» предназначено для самостоятельной работы студентов очного и заочного отделений фармацевтического факультета при подготовке к занятиям по фармацевтической технологии и выполнении контрольных работ.

Пособие содержит следующую информацию о неводных растворах, каплях, растворах ВМС и коллоидных растворах: характеристику лекарственной формы, классификацию, номенклатуру, свойства, характеристику неводных растворителей, основные правила изготовления и фильтрования, частную технологию, случаи несовместимых сочетаний в прописях, основные направления совершенствования.

С целью контроля студентами своих знаний предлагаются контрольные вопросы, ситуационные задачи с эталонами ответов, обучающий и контролирующий тест с эталонами ответов.

 

Печатается по решению центрального координационно-методического совета АГМУ

ВВЕДЕНИЕ

           

    Особое место среди жидких лекарственных форм занимают:

- в связи с использованием органического растворителя неводные растворы, которые, как правило, назначаются наружно (смазывания, растирания и т.п.);

- по способу дозирования и концентрации в них веществ капли, которые могут назначаться как внутрь, так и наружно (в нос, ухо и т.п.);

- из-за больших размеров макромолекул, широкого диапазона их гибкости (жесткости), способности к конформационным перестройкам при изменении растворителя, температуры и других факторов растворы высокомолекулярных соединений (ВМС), которые могут назначаться как внутрь, так и наружно;

- из-за особенностей структуры высокодисперсных частиц дисперсной фазы (мицелл), представляющих собой своеобразный агрегат, состоящий из атомов и молекул, коллоидные растворы, которые, как правило, назначаются наружно.

    Технология данных лекарственных форм зависит от свойств лекарственных веществ (агрегатное состояние, растворимость) и растворителя (природа, вязкость, летучесть и др.), а также от назначения готового раствора. Описанию основных правил их изготовления и посвящено настоящее методическое пособие.

 

    Цель учебной работы: сформировать системные знания по общим принципам организации и особенностям аптечного изготовления неводных растворов, капель, растворов ВМС и коллоидных растворов.

 

    Студент должен знать:

- особенности технологии неводных растворов, капель, растворов ВМС и коллоидных растворов;

- характеристику неводных растворителей;

- достижения и перспективы развития в технологии неводных растворов, капель, растворов ВМС и коллоидных растворов.

            

     Студент должен уметь:

- изготавливать неводные растворы, капли, растворов ВМС и коллоидные в условиях аптек;

- осуществлять оценку качества, упаковку и маркировку изготовленных           лекарственных форм;

- осуществлять хранение и отпуск неводных растворов, капель, растворов ВМС и коллоидных растворов из аптек.

 

НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ

НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Растворы неводные – это жидкие лекарственные формы, представляющие собой гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и молекулы. Применение неводных растворителей при изготовлении растворов обусловлено главным образом тем, что многие лекарственные вещества не растворяются в воде. Неводные растворы обычно предназначены для наружного применения: смазывание слизистых оболочек, обтираний кожных покровов, примочек, ингаляций, полосканий, промываний, капель для носа и уха. Значительно реже они применяются внутрь и для ингаляций.

    К неводным растворам предъявляются требования, аналогичные требованиям к растворам водным:

-соответствие медицинскому назначению для достижения необходимого лечебного эффекта;

- полнота растворения лекарственных веществ;

- отсутствие механических включений;

- соответствие концентраций лекарственных веществ, объемов или массы растворов прописанному;

- стабильность при хранении.

    Лекарственные вещества, входящие в состав неводных растворов, относят к различным фармакологическим группам, это в основном антисептики, местные анестетики, противогрибковые, противомикробные, противовоспалительные, болеутоляющие средства.

Простота изготовления, разнообразие способов назначения, стабильность неводных растворов (более высокая, чем водных) обусловили их широкое применение в современной рецептуре аптек.

 

НЕВОДНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ

Растворители для неводных растворов принято делить на 2 группы: летучие и нелетучие. К летучим растворителям относят этанол, эфир, хлороформ. В аптечных условиях наиболее широко используют этанол. В качестве нелетучих растворителей применяют глицерин, масла жирные, масло вазелиновое, димексид, полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400), силиконы. В настоящее время наметилась тенденция использования в технологии растворов комбинированных растворителей: этанола с глицерином, глицерина с димексидом, водой и т. д. Это позволяет сочетать в одной лекарственной форме несколько лекарственных веществ с различной растворимостью, а также использовать неводные растворители одновременно для оказания лечебного действия и в качестве вспомогательных веществ.

Отличаясь друг от друга химической структурой, наличием и количеством функциональных групп, диэлектрической проницаемостью, неводные растворители обладают различной растворяющей способностью по отношению к лекарственным веществам. Соответственно они характеризуются различной стабильностью, степенью химической и фармакологической индифферентности и в большей или меньшей степени отвечают требованиям, предъявляемым к растворителям лекарственных препаратов.

Летучие растворители

Спирт этиловый или этанол (Spiritus aethylicus, Spiritus vini) C₂H₅OH можно отнести к неводным растворителям с определенной долей условности, так как применяют не спирт этиловый абсолютный, а водно-этанольные растворы различной крепости. Концентрацию водно-этанольного раствора выражают в объемных процентах, которые показывают количество миллилитров абсолютного этанола в 100 мл данного раствора при температуре 20ºС.

    В ГФ включены статьи на этанол: «Spiritus aethylicus 95%» и «Spiritus aethylicus 90%, 70% et 40%».

    Спирт этиловый представляет собой прозрачную, бесцветную, подвижную, летучую жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, кипит при 78ºС. В спирте этиловом легко растворяются неполярные вещества: кислоты органические, эфирные и жирные масла, камфора, ментол, йод, танин, левомицетин и др. Растворяющая способность спирта этилового зависит от его концентрации. Так, касторовое масло очень легко растворяется в спирте этиловом безводном (абсолютном), спирте этиловом 85% растворяет около 10% касторового масла, спирте этиловом 70% – только 1%, а спирте этиловом 40% касторовое масло практически не растворяет.

    Спирт этиловый легко смешивается с водой, глицерином, эфиром, хлороформом, ацетоном; обладает бактериостатическими и бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации раствора.

    В тоже время применение спирта этилового в качестве растворителя ограниченно. Это обьясняется его фармакологической не индифферентностью (обладает наркотическим действием), способностью к окислению (наличие в молекуле гидроксильной группы), дегидратирующими свойствами.

    Учитывая летучесть спирта этилового и легкую воспламеняемость, его хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном месте, вдали от огня.

    Хлороформ (Chloroformium) – трихлорметан СНСl₃ – бесцветная, прозрачная, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Хорошо растворим в органических растворителях: этаноле, эфире, жирных маслах, но мало растворим в воде и не смешивается с глицерином. Соответственно в хлороформе хорошо растворяются лекарственные вещества, нерастворимые или малорастворимые в воде: кислота бензойная, бутадион, камфора, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др. Хлороформ, как и все галогенпроизводные, обладает наркотическими и дезинфицирующими свойствами, относится к сильнодействующим веществам (список Б). Поэтому его применение ограничено. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем: этанолом, маслами жирными и др. Более широко хлороформ используется в технологии линиментов. В отличие от этанола хлороформ дозируется по массе. Хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном, защищенном от света месте.

    Эфир медицинский (Aether medicinalis) – эфир диэтиловый С₂Н₅-О-С₂Н₅ – бесцветная, прозрачная, легко воспламеняющаяся летучая жидкость, со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Хорошо смешивается с этанолом, маслами жирными, эфирными; растворим в 12 частях воды. По растворяющей способности сопоставим с хлороформом – в нем растворяются те же лекарственные вещества и примерно в той же концентрации, что и в хлороформе. Так же как и хлороформ, эфир оказывает наркотическое действие, относится к списку Б, в неводных растворах используется довольно редко и только в комбинации с другими растворителями, дозируют его по массе.

В технологии готовых лекарственных средств эфир находит применение при изготовлении некоторых настоек и экстрактов, а также в производстве коллодия (Collodium). Последний представляет собой спиртоэфирный раствор коллоксилина. Характерным свойством коллодия является способность к высыханию с образованием тонкой прозрачной пленки. На этом свойстве основано применение коллодия для закрепления хирургических повязок, покрытия небольших ран. Широкое применение находит коллодий эластический (Collodium elasticum), который готовят путем смешивания 94 частей коллодия и 3 частей касторового масла. Его применяют в основном для изготовления мозольных жидкостей различного состава.

    Легкая воспламеняемость эфира, взрывоопасность смеси его паров с воздухом требуют строгого соблюдения техники безопасности. Хранят эфир медицинский в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном и защищенном от света месте, вдали от огня.