Клиническое применение эфира

Диэтиловый эфир

Эфир представляет собой бесцветную и очень летучую жидкость с характерным запахом. В воздухе он образует смеси горящие голубым пламенем, а в среде, обогащенной кислородом, взрывчатые соединения. Диапазон его воспламеняемости составляет 1,9 48% в воздухе и 2,0-82% - в кислороде.

Эфир разлагается под воздействием воздуха, света и тепля (при нагревании); наиболее важными продуктами его разложения являются ацетальдегид и пероксид эфира. Эфир должен храниться в прохладном месте в светонепроницаемых флаконах.

Поступление и распределение: Диэтиловый эфир имеет относительно высокий коэффициент растворимости кровь/газ-12. поэтому скорость уравновешивания альвеолярной и вдыхаемой концентрации невелика. Кроме того, диэтиловый эфир раздражает дыхательные пути, ввиду чего вдыхаемая концентрация должна увеличиваться медленно. Суммарный эффект состоит в увеличении продолжительности индукции анестезии; восстановление тоже медленное.

Центральная нервная система: Как и при использовании других общеанестезирующих средств, здесь наблюдается депрессия коры, что сначала приводит к потере высших рефлексов, а затем к депрессии. Поскольку индукция анестезии при использовании эфира проходит очень медленно, легко определяются классические фазы анестезии.

Угнетение дыхательного центра предшествует депрессии вазомоторного центра. Эфирная анестезия связана со стимуляцией симпатико-адреналовой системы и повышением уровня циркулирующих катехоламинов, которые компенсируют прямой миокардиодепрессивный эффект агента.

Дыхательная система: Диэтиловый эфир раздражает дыхательные пути, вызывая кашель, задержку дыхания и профузную секрецию всех секретирующих желез слизистой оболочки, включая слюнные железы и железы бронхиального дерева и респираторного тракта. Поэтому необходима премедикация атропином.

Диэтиловый эфир симулирует вентиляцию, и минутный объем поддерживается при углублении анестезии до наступления хирургической стадии наркоза; затем наблюдается постепенное уменьшение альвеолярной вентиляции с приближением четвертой фазы третьей стадии. Во время эфирной анестезии часто отмечается напряжение артериальной углекислоты приблизительно в 4 кРа; Расо2, не превышает нормы до тех пор, пока альвеолярная концентрация эфира не достигнет 6%.

Ларингоспазм при индукции анестезии диэтиловым эфиром возникает нечасто, но во время поддерживающей анестезии наблюдается расширение бронхов и бронхиол; одно время диэтиловый эфир рекомендовался для лечения бронхоспазма.

Сердечно-сосудистая система: In vitro диэтиловый эфир оказывает прямое депрессивное действие на миокард, но во время начальных фаз клинической анестезии обычно отмечается небольшое изменение минутного объема сердца, артериального давления или сосудистого сопротивления Однако у пациентов, получающих β- блокаторы или ганглиоблокаторы (или их комбинацию с субарахноидальной или субдуральной анестезией), непрямой симпатоадреналовый стимулирующий эффект диэтилового эфира устраняется и угнетение миокарда может стать клинически значимым. Во время глубоких фаз анестезии сердечный выброс снижается в результате угнетения миокарда.

Аритмия редко возникает при эфирном наркозе, не отмечается сенсибилизации миокарда к циркулирующим катехоламинам.

Система пищеварения: Слюнная и желудочная секреция повышается в начальные фазы анестезии и снижается при наступлении глубокого наркоза. Гладкие мышцы кишечника угнетаются пропорционально концентрации эфира в крови. Использование эфира обусловливает очень высокую частоту послеоперационной тошноты и рвоты, что объясняется следующим:

1) часто раствора проглатывается со слюной и вызывает раздражение желудка;

2) стимуляция рвотного центра.

Скелетные мышцы: Эфир расслабляет скелетную мускулатуру по двум механизмам 1) угнетение спинальных рефлексов: 2) блокада конечных моторных пластинок по постсинаптическому механизму, аналогичному (но не абсолютно идентичному) таковому у d-тубокурарина. Таким образом, эфир потенцирует эффект недеполяризующих миорелаксантов.

Матка и плацента: Во время начальных фаз наркоза беременная матка не затрагивается, но при глубокой анестезии наблюдается ее релаксация. Проникновение агента через плаценту вызывает депрессию плода.

Метаболизм: По меньшей мере 15% эфира метаболизируется до СО2 и воды. Примерно 4% эфира метаболизируется в печени до ацетальдегида и этанола.

Эфир стимулирует глюконеогенез и, следовательно, вызывает гипергликемию.

Клиническое применение эфира.

Эфир имеет гораздо большую терапевтическую широту, чем галотан, энфлюран или изофлюран, поэтому его введение более безопасно в руках неопытного врача или в случае использования некалиброванного испарителя. Благодаря его высокому коэффициенту растворимости кровь/газ и раздражающим свойствам (для дыхательных путей) индукция анестезии бывает очень медленной.

Введение эфира осуществляется обычно с помощью анестезиологической системы с некалиброванным испарителем (бутыль Воу1е) или калиброванным испарителем (ЕМО, который может быть использован как проточный или как термокомпенсаторный испаритель). Он может безопасно использоваться в закрытом контуре со щелочным сорбентом углекислоты. Иногда эфир вводится с помощью маски Schimmelbusch.

Для индукции анестезии требуется концентрация паров до 20%; легкая анестезия может поддерживаться при 3-5%, а глубокая при 5-6% вдыхаемой концентрации.

Скрытое тепло испарения эфира составляет 374 Дж/г (для сравнения: у галотана - 147 Дж/г), поэтому необходимо избегать значительного охлаждения, способного снизить скорость испарения. Таким образом, в эфирных испарителях предусмотрено уменьшение охлаждения (например, применение большой водяной рубашки в испарителе ЕМО).

Эфир не следует применять у пациентов с диабетом или тяжелым заболеванием печени. Его введение не рекомендуется пациентам с лихорадкой, особенно детям, ввиду возможного развития судорог.

Галотан

Галотан (2-бромо-2-хлоро-1,1,1-трифторэтан) был ситезирован в 1951 г. и применен в клинической практике в Англии в 1956 г. Это бесцветная жидкость с относительно приятным запахом; на свету она разлагается. Добавление 0.01% тимола и хранение в бутылях янтарного цвета позволяет сохранить его в стабильном состоянии. Хотя галоган разлагается щелочным сорбентом углекислоты, он может безопасно использоваться в этой смеси. В испарителях и дыхательных системах он вызывает коррозию металлов. При наличии влаги коррозии подвергаются алюминий, магний, олово, свинец и сплавы. Хранят галотан в закрытых контейнерах, оберегая его от света и тепла.

Поступление и распределение: Галоган имеет относительно низкий коэффициент растворимости кровь/ газ около 2,5, поэтому индукция анестезии проходит относительно быстро. Однако для того чтобы альвеолярная вдыхаемая концентрация достигла 50% вдыхаемой концентрации, может потребоваться не менее 30 мин, это медленнее, чем у изофлюрана и энфлюрана. Как и при других летучих агентах, обычно применяется техника «избыточного давления» и индуцируется галотановая анестезия при концентрации, в 2 или 3 раза превышающей МАК (0,75%): вдыхаемая концентрация снижается при достижении стабильного уровня анестезии.

Метаболизм: Примерно 20% галотана метаболизируется в печени, обычно по оксидазному пути. Конечные продукты выделяются с мочой. Главными метаболитами являются бром, хлор, трифторуксусная кислота и трифторацетилэтаноловый амид.

Небольшое количество галотана может подвергаться восстановительному метаболизму, особенно при гипоксемии и стимуляции печеночных микросомных ферментов энзиминдуцирующими агентами, такими как фенобарбитал. Редуктивный метаболизм может привести к образованию реактивных метаболитов и соединений фтора, хотя обычно сывороточная концентрация ионов фтора бывает значительно ниже той, которая, вероятно, может вызвать нарушение почечной функции.

Дыхательная система: Галотан является нераздражающим агентом, приятным для вдыхания при индукции анестезии. Наблюдается быстрая потеря глоточных и гортанных рефлексов, а также угнетение слюноотделения и бронхиальной секреции. У больных без премедикации галотановая анестезия сопровождается повышением ЧД и снижением закрытого объема. Расо2 повышается по мере углубления галотановой анестезии.

Галотан вызывает дозозависимое снижение функции реснитчатого эпителия, которое может сохраняться в течение нескольких часов после анестезии. Это может способствовать послеоперационной задержке мокроты.

Галотан предотвращает бронхоспазм и снижает сопротивление дыхательных путей у пациентов с бронхоконстрикцией, возможно, посредством центрального угнетения рефлексов бронхоспазма и расслабления бронхиальных гладкомышечных волокон. Предполагается, что галотан оказывает влияние на β-миметический эффект в бронхиальных мышцах.

Сердечно-сосудистая система: Галотан является мощным депрессантом сократительной функции миокарда и метаболической активности сердечной мышцы вследствие угнетения потребления глюкозы клетками миокарда. Во время искусственной вентиляции галотановая анестезия сопровождается связанным с дозой угнетением сердечного минутного объема (при снижении миокардиальной сократимости) с некоторым влиянием на периферическое сопротивление. Таким образом, происходит снижение АД, а также повышение правопредсердного давления. У пациентов со спонтанным дыханием некоторые из этих эффектов могут компенсироваться небольшим увеличением Расо2, что приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и смещению величины минутного объема сердца к начальному значению в результате непрямой симпатоадреналовой стимуляции.

Гипотензивный эффект галотана усиливается при снижении ЧСС, которая часто сопровождает галотановую анестезию. Антагонизм брадикардии при введении атропина часто приводит к повышению АД.

Снижение миокардиальной сократимости связано с уменьшением потребности миокарда в кислороде и сокращением коронарного кровотока. При условии отсутствия неуместного повышения левожелудочкового диастолического давления и гипертензии выбор галотана может быть предпочтительным у пациентов с заболеванием коронарных артерий из-за уменьшения потребности кислорода, которое обусловлено низкой ЧСС и снижением сократимости.

Депрессивное влияние галотана на минутный объем сердца усиливается при наличии β-блокады.

Во время галотановой анестезии очень часто возникают нарушения ритма сердца, гораздо чаще, чем при эфирной, энфлюрановой или изофлюрановой анестезии. Аритмии обусловлены следующим:

1) повышенной возбудимостью миокарда, которая усиливается в присутствии гиперкапнии, гипоксемии или повышенного количества циркулирующих катехоламинов;

2) брадикардией, вызванной центральной вагусной стимуляцией.

Во время локальной инфильтрации растворами местных анестетиков с адреналином наблюдаются мультифокальные желудочные экстрасистолы и синусовая тахикардия; сообщалось также о случаях остановки сердца. Следовательно, при применении таких растворов необходимо соблюдать особую осторожность. Рекомендуется следующее:

1) избегать гипоксемии и гиперкапнии;

2) избегать концентраций адреналина более 1: 100000;

3) у взрослых избегать дозировок, превышающих 10 мл раствора адреналина 1: 100000 за 10 мин, или 30 мл/ч.

Желудочно - кишечныи тракт: Угнетается моторика ЖКТ. После анестезии изредка бывают выраженная тошнота и рвота.

Матка: Галотан расслабляет мускулатуру матки и может вызывать послеродовые кровотечения. Считается, что концентрация меньше 0,5% не связана с увеличением кровопотери при анестезии, проводимой по поводу кесарева сечения, но такая концентрация вызывает повышение кровопотери во время терапевтического аборта.

Скелетные мышцы: Галотан вызывает релаксацию скелетных мышц и потенцирует недеполяризующие миорелаксанты. В послеоперационный период часто наблюдаются ознобы, это увеличивает потребность в кислороде и приводит к гипоксемии, если не применяется кислород.

Печеночная дисфункция, связанная с анестезией галотаном: После анестезии галотаном могут возникать функциональные расстройства двух типов. Расстройства первого типа выражены умеренно и связаны с печеночной дисфункцией, устанавливаемой по данным функциональных тестов. Эти изменения транзиторны и обычно исчезают через несколько дней. Сходные изменения функции печени выявляются также при тестировании после анестезии энфлюраном и (в меньшей степени) после анестезии изофлюраном.

Дисфункция печени этого субклинического типа выявляется при повышении концентрации глутатион-трансферазы и обусловлена, вероятно. особенностями метаболизма галотана в печени, где он реагирует с печеночными макромолекулами, что приводит к развитию некроза тканей, который усугубляется гипоксией.

Второй тип печеночной дисфункции чрезвычайно редок и проявляется тяжелой желтухой, прогрессирующей до быстротекущего некроза печени. Смертность в таких случаях весьма высока и составляет, по разным данным, от 30 до 70%. Вероятность возникновения дисфункции этого типа повышается при повторных воздействиях галотана Механизм развития указанных изменений связан, вероятно, с образованием комплекса гаптен- белок. Гаптен является, по-видимому, одним из метаболитов габотана, скорее всего трифторацетил (ТФА)-галогенидом, поскольку у больных желтухой, возникшей вследствие галотановой анестезии, в настоящее время выявлены антитела к ТФА - белкам.

Печеночная дисфункция второго типа после галотановой анестезии наблюдается чрезвычайно редко - столь редко, что проведение строго контролируемых исследований этого состояния представляется исключительно трудным, в связи с чем данная проблема в последние 10-15 лет стала предметом серьезных разногласий. Тем не менее как результат такого подхода в Комитете по безопасности в медицине были даны следующие рекомендации в отношении анестезии галотаном:

1) следует тщательно собрать анестезиологический анамнез для установления предыдущей экспозиции и реакции на галотан;

2) следует избегать повторного применения галотана в течение 3 мес после первой экспозиции, если только это не перевешивается клиническими соображениями;

3) указания в анамнезе на необъяснимую желтуху или пирексию после предыдущего использования галотана служат абсолютным противопоказанием для его последующего применения у данного пациента.

Частота галотановой гепатоин - токсикации в педиатрической практике чрезвычайно низка, хотя и появляются сообщения о подобных случаях у детей. Тем не менее галотан остается препаратом,выбора в педиатрической анестезии, он предпочтительнее изофлюрана или энфлюрана.

И так, галотан является весьма ценным ингаляционным анестетиком. Его главные преимущества таковы:

1) быстрая и гладкая индукция анестезии;

2) минимальная стимуляция слюнных и бронхиальных желез; нет необходимости предварительного назначения атропина;

3) бронходилатация;

4) релаксация мышц:

5) относительно быстрое пробуждение.

Недостатки галогана:

1) плохая аналгезия;

2) возникновение аритмии;

3) послеоперационный озноб,

4) возможная интоксикация печени, особенно при повторном применении.

Энфлюран

Энфлюран (2-хлоро-1,1,2-трифторэтилдифторметилэфир) был синтезирован в 1963 г. и впервые испытан в клинике в 1966 г. Он был введен в клиническую практику в США в 1971 г.

Физические свойства: Энфлюран - чистая, бесцветная летучая жидкость для анестезии с приятым эфирным запахом. Он не воспламеняется в клинических концентрациях, стабилен в присутствии щелочного сорбента углекислоты и не вызывает коррозии металлов.

Поступление и распределение: Энфлюран имеет низкий коэффициент растворимости кровь/газ (1.9), что обусловливает быстрое установление равновесия между альвеолярным и вдыхаемым парциальным давлением. Таким образом, индукция анестезии и восстановление проходят быстро.

Метаболизм: Приблизительно 2,5% абсорбированной дозы метаболизируется до фтора, Как и у других эфирных анестетиков (диэтиловый эфир и изофлюран). присутствие эфирной связи снижает стабильность молекулы. Дефлюоризация энфлюрана повышается у пациентов, леченных изониазидом, а не классическим ферментирующим агентом, таким как фенобарбитал. Сывороточная концентрация ионов фтора у пациентов с ожирением возрастает после введения энфлюрана. На сегодняшний день результаты интенсивных исследований не смогли доказать, что сывороточные концентрации ионов фтора достигают токсического уровня после энфлюрановой анестезии.

Дыхательная система: Энфлюран является нераздражающим агентом и не повышает секреции слюнных и бронхиальных желез, таким образом, ингаляционная индукция анестезии относительно приятна и быстра. Как и другие летучие анестетики, энфлюран вызывает дозозависимое угнетение альвеолярной вентиляции при снижении дыхательного объема и повышении ЧД у пациентов без премедикации.

Сердечно-сосудистая система: Энфлюран вызывает дозозависимое угнетение сократимости миокарда, что приводит к уменьшению минутного объема. В связи с небольшим снижением системного сопротивления сосудов это приводит к дозозависимому падению артериального давления. Так как энфлюран в отличие от галотана не имеет центральных вагусных эффектов, гипотензия приводит к рефлекторной тахикардии Энфлюрановая анестезия связана с гораздо меньшей частотой аритмий, чем галотановая, и гораздо меньшей сенсибилизацией миокарда к катехоламинам (эндогенным или экзогенным).

Матка: Энфлюран расслабляег мышцы матки в зависимости от полученной дозы.

Центральная нервная система: Энфлюран вызывает дозозависимое подавление активности на ЭЭГ, но в средних и высоких концентрациях (более 3%) он обусловливает появление эпилептиформных пароксизмальных пиков активности и угнетение всплесков. Они усиливаются при гипокапнии. Изредка могут иметь место подергивания лицевых мышц и мышц рук. Следует избегать применения энфлюрана у пациентов с эпилепсией.

Мышечная релаксация: Энфлюран вызывает дозозависимую мышечную релаксацию с потенцированием недеполяризующих миорелаксатов в большей степени, чем это наблюдается при введении галотана.

Гепатотоксическое действие: Опубликованы сообщения о ряде случаев заболевания желтухой вследствие применения энфлюрана; после энфлюрановой анестезии наблюдаются также нарушения печеночных ферментов, хотя и в меньшей степени, чем после галотана.

Сообщалось и о развитии перекрестной сенсибилизации между галотаном и энфлюраном, поэтому следует избегать многократного введения галотана и энфлюрана в течение коротких периодов времени.

В заключение отметим, что энфлюран представляет полезную альтернативу галотану. Его главные преимущества:

1) быстрая индукция анестезии и пробуждение;

2) небольшая биотрансформация и, следовательно, низкий риск печеночной дисфункции;

3) мышечная релаксация;

4) низкая частота аритмий даже в присутствии высоких концентраций катехоламинов.

Недостатком энфлюрана является его способность вызывать судорожную активность, выявляемую на ЭЭГ.

Изофлюран.

Изофлюран (1-хлоро-2,2,2-трифторэтилдифторметилэфир) является изомером энфлюрана, синтезированным в 1965 г. Клинические испытания были проведены в 1970 г., но из-за поспешного лабораторного отчета о его канцерогенности (которая впоследствии не подтвердилась) он не был рекомендован Управлением по продуктам питания и лекарственным препаратам в США до 1980 г.

Физические свойства: Изофлюран бесцветная летучая жидкость с острым запахом. Он стабилен и не взаимодействует с металлом и другими субстанциями. Он не требует консервантов, не воспламеняется в клинических концентрациях.

Поступление и распределение: Изофлюран- наименее растворимый (за исключением десфлюрана) из всех современных ингаляционных агентов, поэтому его альвеолярная концентрация быстрее уравновешивается с концентрацией во вдыхаемой смеси. Парциальное давление изофлюрана в альвеолах (или артериях) через 4- 8 мин достигает 50% парциального давления вдыхаемой смеси, а через 15 мин- 60%. Однако скорость индукции анестезии ограничена из-за резкого запаха паров изофлюрана и в клинических условиях может не превышать скорости индукции, достигаемой при применении галотана. Частота возникновения кашля или задержки дыхания во время индукции анестезии изофлюраном значительно выше, чем при использовании галотана.

Метаболизм: Метаболизируется приблизительно 0,17% абсорбированной дозы. Метаболические процессы протекают преимущественно в форме окисления с образованием дифторэтанола и трифторуксусной кислоты; первый расщепляется до муравьиной кислоты и фтора. Благодаря минимальному метаболизму в сыворотке крови определяются лишь очень низкие концентрации ионов фтора даже в случае пролонгированного введения агента. Минимальный метаболизм практически исключает интоксикацию печени и почек.

Дыхательная система: Подобно галотану и энфлюрану, изофлюран вызывает дозозависимое угнетение вентиляции; наблюдаются снижение дыхательного объема, но повышение ЧД при отсутствии опиоидов.

Сердечно-сосудистая система: Изофлюран является миокардиальным депрессантом, но при его клиническом использовании наблюдается гораздо меньшее угнетение минутного объема, чем в случае галотана или энфлюрана. Системная гипотензия возникает преимущественно вследствие снижения системного периферического сопротивления сосудов. Аритмии наблюдаются редко; отмечается слабая сенсибилизация миокарда к катехоламинам.

Помимо дилатации системных артериол, изофлюран вызывает расширение коронарных артерий. В последнее время высказывались противоречивые мнения относительно безопасности изофлюрана у пациентов с заболеванием коронарных артерий ввиду возможного возникновения синдрома коронарного обкрадывания; расширение нормальной коронарной артерии обеспечивает низкое сопротивление потоку и может снизить перфузию через стенозированные сосуды. Было показано, что изофлюран действует на малые артериолы (которые делают синдром обкрадывания теоретически возможным), однако этот эффект, по-видимому, имеет место только при концетрации в конце выдоха более 0,5%. Появление ишемии миокарда в клинической практике может быть обусловлено, помимо коронарной вазодилатации, множеством факторов, включающих тахикардию, гипотензию, повышение конечно - диастолического давления в левом желудочке и снижение эластичности желудочков. Эти факторы следует учитывать при диагностике синдрома коронарного обкрадывания, вызванного изофлюраном.

Матка: Изофлюран воздействует на беременную матку точно так же, как галотан и энфлюран.

Центральная нервная система: Низкие концентрации изофлюрана не вызывают каких-либо изменений церебрального кровотока при нормокапнии. В этом отношении агент превосходит энфлюран и галотан, которые вызывают церебральную вазодилатацию. Однако высокие вдыхаемые концентрации изофлюрана вызывают дилатацию и увеличивают церебральный кровоток. Он не вызывает судорожной активности на ЭЭГ.

Мышечная релаксация: Изофлюран вызывает дозозависимое угнетение нейромышечной проводимости с потенцированием недеполяризующих миорелаксантов. Преимущества изофлюрана:

1) быстрая индукция анестезии и пробуждение;

2) минимальная биотрансформация с низким риском печеночной или почечной интоксикации;

3) сердечно-сосудистая стабильность;

4) мышечная релаксация.

Недостатки изофлюрана:

1) резкий запах, делающий ингаляционную индукцию довольно неприятной для пациентов процедурой, особенно для детей; кроме того, это ограничивает скорость индукции анестезии;

2) коронарная вазодилатация с возможным развитием синдрома коронарного обкрадывания при высоких вдыхаемых концентрациях.

 

Севофлюран

Севофлюран является метилпропилэфиром, который был выделен в начале 70-х годов и впервые применен в 1981 г. В течение некоторого времени препарат выпускался для общего клинического использования в Японии; в Англии он стал доступным лишь недавно.

Физические свойства: Севофлюран не воспламеняется и имеет приятный запах; его коэффициент распределения кровь/газ составляет 0,6; коэффициент распределения масло/газ 55, а МАК - приблизительно 2%. Препарат устойчив и хранится в бутылях янтарного цвета. В присутствии воды севофлюран частично гидролизуется, подобная реакция протекает и в присутствии натриевой извести. Поэтому утверждение, что данный агент не должен использоваться в закрытых контурах или в системах, содержащих натриевую известь и имеющих низкую скорость потока, является спорным.

Поступление и распределение: Севофлюран имеет низкий коэффициент распределения кровь/газ; следовательно, равновесие между его концентрациями в альвеолах и вдыхаемой смеси устанавливается быстрее, чем при применении галотана или энфлюрана. Севофлюран не раздражает верхние дыхательные пути, поэтому скорость индукции анестезии должна быть выше, чем при галотановой или энфлюрановой анестезии.

Поскольку коэффициенты разделения севофлюрана в хорошо васкуляризированных тканях, мышцах и жировой клетчатке выше, чем у десфлюрана, восстановление после севофлюрановой анестезии происходит медленнее, чем в случае использования десфлюрана.

Метаболизм: Примерно 3% абсорбированной дозы севофлюрана метаболизируется за счет дефторирования в печени. Средняя пиковая концентрация ионов фтора после 60 мин анестезии при МАК, равной 1, составляет 22 ммоль/л. что значительно превышает аналогичную концентрацию после введения эквивалентной дозы изофлюрана.

Ввиду относительно ограниченного клинического применения севофлюрана в настоящее время безопасность севофлюрановой анестезии пока еще точно не установлена.

Влияние на дыхательную систему: Севофлюран не раздражает верхние дыхательные пути, и хотя он вызывает респираторную депрессию (как и все летучие анестетики), предполагается, что его влияние на вентиляторную функцию меньше, чем у любого из повседневно используемых летучих агентов.

Влияние на сердечно-сосудистую систему: По своим свойствам севофлюран близок к изофлюрану, но его влияние на частоту сердечных сокращений несколько слабее; он также в меньшей степени расширяет коронарные сосуды.

Влияние на ЦНС: Влияние севофлюрана на ЦНС аналогично влиянию галотана и изофлюрана. По данным ЭЭГ, нет никаких признаков его возбуждающего действия на ЦНС.

Мышечная релаксация: Севофлюран потенцирует действие недеполяризующих миорелаксантов в той же степени, что и изофлюран.

Десфлюран.

Этот препарат был впервые применен для наркоза у людей в 1988 г.; в Великобритании он стал доступным для широкого клинического использования в 1993 г. По своей структуре он отличается от изофлюрана лишь замещением хлора фтором.

Физические свойства: Десфлюран бесцветен, невоспламеняем и не разлагается под действием натриевой известью, света и металлов. Он хранится в бутылях янтарного цвета без консервантов.

Температура кипения десфлюрана 23,5˚С, давление паров при 20˚С составляет 664 мм. рт.ст., и он не может использоваться в стандартных испарителях. Поэтому для десфлюрана был разработан специальный испаритель (модель ТЕС-6), для которого требуется источник электроэнергии, поскольку он нагревается и в нем создается повышенное давление.

Десфлюран имеет эфирный запах, но гораздо менее неприятный, чем у изофлюрана; однако он оказывает слабое раздражающее действие на верхние дыхательные пути.

Поступление и распределение: Десфлюран имеет коэффициент разделения кровь/газ, равный 0.42, т. е. почти такой же, как у закиси азота. Поэтому индукция анестезии происходит чрезвычайно быстро; правда, ее проведение несколько ограничивается из-за резкого запаха Однако глубину наркоза можно очень быстро изменить и восстановление протекает быстрее, чем после применения любого другого летучего анестетика.

Скорость уравновешивания альвеолярной концентрации десфлюрана и его концентрации во вдыхаемой смеси практически идентична аналогичному параметру закиси азота.

Метаболизм: Десфлюран подвергается дефторированию в очень незначительной степени, и даже после продолжительной анестезии уровень трифторуксусной кислоты в сыворотке и моче повышается мало.

Влияние на дыхательную систему: Десфлюран вызывает угнетение дыхания примерно в той же степени, что изофлюран и энфлюран. Поскольку десфлюран оказывает раздражающее действие на верхние дыхательные пути, его не рекомендуется применять для вводного наркоза газом.

Влияние на сердечно-сосудистую систему: Влияние десфлюрана на сердечно-сосудистую систему сходно с таковым изофлюрана, однако в предварительных экспериментальных исследованиях на животных коронарное обкрадывание, аналогичное вызываемому изофлюраном, не выявляется.

Влияние на ЦНС: Эффекты десфлюрана в ЦНС весьма сходны с таковыми изофлюрана. Необходимы дополнительные сравнительные исследования влияния этих двух агентов на церебральный кровоток и потребление кислорода головным мозгом, чтобы установить, в какой мере десфлюран отличается по своему действию от изофлюрана, который в настоящее время является препаратом выбора при анестезии в нейрохирургии.