Отдельные представители антибиотиков. Основные свойства и лекарственные формы

Пенициллины

К этой группе относятся антибиотические вещества природного происхождения, имеющие гетероциклическую структуру, а также их биологически активные аналоги, полученные синтетическим или биосинтетическим путем либо в результате химических превращений природных пенициллинов, ампициллин и цефалоспорины.

Общие свойства:

- бактерицидное действие;    - низкая токсичность;

- хорошее распределение в организме, выведение через почки;

- широкий диапазон дозировок;

- перекрестная аллергия меду пенициллинами и частично - цефалоспоринами.

Антимикробное действие

Спектр активности пенициллинов достаточно широк. Они активны против стрептококков, стафилококков, гонококков, пневмококков, возбудителей дифтерии, спирохет.

Особенностью растворов пенициллина является недостаточная их стабильность - не более 1 сут. Для увеличения срока годности отпускают отдельно бензилпенициллин во флаконах для приготовления растворов по 125, 250, 500 тысяч, 1 и 1,5 млн ЕД и стерильную воду. Растворение ведут непосредственно перед применением.

Второй особенностью является возможность развития смертельных аллергических реакций у пациентов с особой чувствительностью к пенициллинам. Поэтому лекарственные формы пенициллинов готовят в изолированных условиях, используя посуду, весы, ступки, предназна- ченные только для антибиотиков пенициллиновой природы.

Чаще всего раствор пенициллина используется для приготовления глазных капель. В фармации применяется мазь пенициллина на основе 40% ланолина безводного и 60% вазелина.

Ампициллин. Первой особенностью приготовления препаратов данного антибиотика является необходимость пересчета навески с учетом безводного вещества. Промышленность выпускает ампициллин в виде тригидрата. Второй особенностью является неустойчивость водного раствора, поэтому срок его годно- сти ограничен.

Эритромицин и азитромицин. Относятся к группе макролидов. Общие свойства:

- бактериостатическое действие;

- сравнительно низкая токсичность;

- преимущественная активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки);

- высокая активность против небактериальных возбудителей (микоплазмы, хламидии, спирохеты).

Азитромицин активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, ряда грамположительных бактерий, бруцелл, риккетсий и некоторых простейших и грибов. Слабо или совсем не действует на большинство грамотрицательных бактерий, вирусов.

Недостатком эритромицина является быстрота появления резистентных форм микроорганизмов. Азитромицин - более эффек- тивный антибиотик. При сочетанном применении азитромицина с другими антибиотиками и сульфаниламидами наблюдается усиление действия.

Особенности технологии изготовления лекарственных форм макролидов. Эритромицин практически нерастворим в воде, поэтому в виде растворов не применяется.

Еще одним недостатком эритромицина является 90% инактивация в кислой среде желудочного сока. Поэтому порошки для внут- реннего применения неэффективны. Наиболее часто в фармации изготавливают:

- свечи по 0,06 и 0,125 г;    - мазь 10 тыс. ЕД/г;

- флаконы по 0,05; 0,1 и 0,2 г в виде порошка. Азитромицин наиболее эффективен в форме порошка в капсулах.

Тербинафин

Тербинафин - противогрибковый препарат для приема внутрь и местного применения. Представляет собой аллиламин с широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях ламизил оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторых диморфных грибов.

Препарат специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Ламизил действует за счет подавления скваленоэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба.

Особенности изготовления лекарственных форм тербинафина. В фармации применяют концентрированные растворы ламизила в сочетании с трандермальными пермиаторами: диметилсульфоксидом, мочевиной. Мази и порошки менее эффективны.

Тетрациклины

Группа тетрациклинов объединяет несколько близких по химическому строению и биологическим свойствам антибиотиков. Они характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрестной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками.

Общие свойства:

- бактериостатическое действие;

- широкий спектр активности.

Недостатком тетрациклинов является перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам этой группы. Высокая частота нежелательных реакций существенно ограничивает применение в медицине. В настоящее время тетрациклины применяются в ветеринарии.

Тетрациклины активны в отношении стрептококков, пневмококов, возбудителей сибирской язвы, гонокков, бруцелл. Тетрациклины неактивны в отношении спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазмы, простейших.

Механизм действия. В основе антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление белкового синтеза. Торможение тетрациклинами синтеза белка обнаружено в опытах с мечеными аминокислотами. Оказалось, что антибиотики этой группы в бактериостатических концентрациях тормозят включение меченых ами- нокислот в белки. Тетрациклины связываются с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, а местом непосредственного приложения их антибактериального эффекта является подавление энзимов, катализирующих связывание тРНК с рибосомальными акцепторами.

При парентеральном применении тетрациклинов выявляются следующие преимущества:

- лучшее всасывание и уменьшение потерь, неизбежных в результате неполного всасывания этих антибиотиков при приеме внутрь;

- быстрое достижение высоких концентраций в крови.

Форма выпуска. В настоящее время в медицинской практике применяются 2 природных тетрациклина - тетрациклин и окситетрациклин; хлортетрациклин как более токсичный антибиотик из медицинской номенклатуры исключен.

Особенности изготовления препаратов тетрациклинов. Экстемпорально готовят порошки окситетрациклина по 0,1 г и мазь 1; 3%. Большое количество препаратов изготавливают для ветеринарии.

Нистатин

Относится к группе противогрибковых антибиотиков.

Нистатин оказывает фунгистатическое, а при высоких концентрациях - фунгицидное действие, подавляя рост многочисленных патогенных и сапрофитных грибов. Наибольший интерес представляет высокая активность нистатина в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida. Нистатин замедляет их рост. Активность нистатина уменьшается в присутствии ионов магния, кальция, жирных кислот, глюкозы, мальтозы, лактозы и других соединений веществ. Устойчивость к нистатину in vitro развивается медленно. Повышение устойчивости Candida в процессе лечения не выявляется.

Механизм действия антибиотика выяснен недостаточно. Имеются данные о том, что действие нистатина, как и других полиеновых антибиотиков, на грибы и некоторые простейшие связано с повреж- дением цитоплазматической мембраны и нарушением ее проницаемости, результатом чего является быстрая потеря клеткой низкомолекулярных водорастворимых веществ цитоплазмы.

Особенностью нистатина является его неустойчивость в кислой среде желудочного сока. Поэтому в виде порошков нистатин не применяется.

Экстемпорально готовят мазь с содержанием 100 тыс. ЕД нистатина в 1 г мазевой основы и суппозитории по 250 и 500 тыс. ЕД.

Левомицетин

Левомицетин обладает широким антимикробным спектром. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микробов, риккетсий, спирохет, хламидий.

Антибактериальный эффект левомицетина удается повысить при сочетании с другими антибиотиками. При комбинации левомицетина с тетрациклином или эритромицином в большинстве случаев наблюдается суммирование.

Левомицетин характеризуется высокой избирательностью действия в отношении происходящих в клетке биохимических процессов. В концентрациях, соответствующих бактериостатическим, он подавляет белковый синтез в клетках чувствительных к нему микроорганизмов. Синтез белка левомицетином подавляется как в размножающихся клетках, так и в стационарной культуре.

Антибиотик нарушает белковый синтез на стадии аминокислот от тРНК на рибосомы.

Особенности изготовления препаратов левомицетина. Левомицетин стабилен при хранении. Недостатком является сильный горький вкус. Экстемпорально готовят порошки по 0,1; 0,25 и 0 5 г препарата; капсулы - по 0,1 и 0,25 г. Свечи - по 0,1; 0,25 и 0,5 г; мазь 1%. В офтальмологии применяют капли на основе левомицетина.

Стрептомицины

Стрептомицины - это группа антибиотиков, образуемых актиномицетами видов Streptomyces griseus, Sb. bikiniensis, Str. olivaceus.

Стрептомицин - антибиотик с широким антибактериальным спектром действия. Стрептомицин активен в отношении не толь- ко размножающихся микробов, но и находящихся в стадии покоя. Условия для проявления антимикробного эффекта стрептомицина - активный метаболизм в бактериальной клетке. Он активно подавляет рост микробов в аэробных условиях.

Стрептомицин - антибиотик с бактерицидным типом антимикробного действия. Он подавляет размножение лишь внеклеточно расположенных возбудителей и малоактивен в отношении находящихся внутри клетки. Недостатком стрептомицина является высокая токсичность.

Стрептомицин, являясь органическим основанием, образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в воде. Наиболее широкое применение в медицинской практике получил стрептомицина сульфат.

Особенности изготовления препаратов стрептомицина. В аптеках готовят глазные капли, содержащие стрептомицина сульфат в изотоническом растворе натрия хлорида в концентрации 10-100 тыс. ЕД/мл. Применяют суспензию стрептомицина сульфата, которую готовят с применением рыбьего жира или касторового масла.

Изготавливают флаконы по 0,25; 0,5 и 1 г стрептомицина сульфата для приготовления глазных капель.