2020-04-20
92
Передоверие эндокринологов анализу сыворотки крови на тиреотропный гормон исходит из их непонимания управления гормональной системой человека.
Щитовидной железой, “производством” гормона тироксина и его поступлением в кровь управляет гипофиз, производящий управляющий тиреотропный гормон – ТТГ, он же TSH – тиреостимулирующий гормон. То есть гормон, стимулирующий производство тироксина щитовидной железой и его поступление в кровь по принципу “прямой стимуляции” (+). И повышение ТТГ – это команда к напряжению железы и увеличению производства железой тиреогормонов, снижение ТТГ (–) – команда к снижению производства или к остановке поступления в кровь тиреогормонов.
Гипофизом и всей эндокринной системой, а также частью нервной системы управляет гипоталамус – область мозга над гипофизом, имеющая нервные и гормональные связи со всеми важными областями мозга и с нервными центрами (даже с центрами эмоций!), а также с другими эндокринными железами. Что влияет на стимуляцию тироида.
Гипоталамус и гипофиз рассматриваются учеными как единая система по причине их сходной организации из нейросекреторных клеток – клеток, обладающих функциями нервных клеток (передача сигнала) и эндокринных секреторных клеток (секреция) одновременно. Нейросекреторные клетки гипоталамуса и гипофиза, управляющие щитовидной железой, выделены учеными в тиреотропные зоны.
Нейросекреторные клетки тиреотропных зон гипоталамуса производят гормон тиролиберин (или тирео-релизинг гормон, ТРГ), стимулирующий нейросекреторные клетки тиреотропных зон гипофиза к производству ТТГ по принципу “прямой стимуляции” (на рисунке +).
5) Эндокринологи считают, что нейросекреторные клетки тиреотропных зон гипоталамуса и гипофиза реагируют на концентрацию свободных молекул Т4 и Т3 в крови и регулируют выработку ТРГ и ТТГ по типу "обратной связи" или "торможения" (на рисунке –). Таким образом получается: если клетки тиреотропной зоны гипоталамуса зафиксировали снижение Т4 в крови – в результате из щитовидной железы в кровь поступает повышенная доза Т4. Если зафиксировано гипоталамусом повышение Т4 крови – как результат щитовидная железа снижает выработку и выброс тироксина в кровь. Так же и для нейросекреторных клеток тиреотропной зоны гипофиза.
Однако известно, что рецепторов к Т4 не найдено, а поступивший из крови в нейросекреторные клетки тиреотропных зон гипоталамуса и гипофиза Т4 преобразуется с помощью клеточных дейодиназ в Т3. Тем более, что нейросекреторные клетки гипоталамуса и гипофиза не имеют “собственных” деиодиназ III типа – только DIO I и DIO II. А потому могут конвертировать Т4 только в Т3. Без rT3. И этот внутриклеточный Т3 или поступивший из крови в клетки и ставший внутриклеточным свободный Т3 "опознаются" клеточными рецепторами Т3 и могут влиять на секреторные функции клетки. Но свободного Т3 (FT3) в крови очень мало (0,03%), а связанное с белками крови Т3 не может проникать в клетку и потому не “оценивается”. (5) К тому же транспорт Т4 в клеткутребуетзатраты энергии.
6) DIO III имеется в глиальных клетках мозга и в большом количестве – в клетках печени, кожи, а также в почках. Потому молекулы rT3 при их значительном накоплении в крови могут поступать с кровью в гипоталамус и в гипофиз, блокируя Т3–рецепторы нейросекреторных клеток гипоталамуса и гипофиза. В результате нарушается функция секреции гормона ТРГ или ТТГ со снижением выделения стимулирующего гормона до полного прекращения. То есть, при ТТГ= 0,03 и ниже, в крови может быть вполне нормальное количество и тироксина, и трийодтиронина – в пределах референсных нормативов. А по симптомам – гипотиреоз. Все дело – в rT3, в преимущественной конверсии Т4 в RT3. (6) Причина синдрома OTAST теперь понятна?
Еще одно депо…
7) Привожу вторую часть фразы из журнала “Клиническая эндокринология и метаболизм” США:
“… так как содержание Т3 в клетках гипофиза в десятки раз превышает содержание его в других тканях и, тем более, в периферической крови – объекте анализов”.
Нейросекреторные клетки тиреотропных зон гипоталамуса и гипофиза обладают еще одним важным свойством: они могут накапливать (создавать запас в клетках) Т3 от “собственной конверсии” Т4/Т3, а также из FТ3, поступающий в клетки из крови. Так образуется в клетках тиреотропных зон гипоталамуса и гипофиза “депо Т3”, играющее значительную роль в энергетике мозга и организма. Много Т3 накоплено в клетках тиреотропной зоны – выработка ТРГ и ТТГ снижается. Мало - повышается. Та же схема “обратной связи”. Эндокринологи (и врачи, и академики) вообще в депо гормонов не верят. (7)
8) И так как эндокринологи считают, что ТРГ (гипоталамический гормон-стимулятор гипофиза) и ТТГ (гипофизарный гормон-стимулятор щитовидной железы) вырабатываются и поступают в кровь по “оценке” клетками содержания Т3 и Т4 в крови, хочу заметить, что внутриклеточное депо Т3 нейросекреторных клеток тиреотропных зон имеет куда больше шансов на управление функциями нейросекреторных клеток гипоталамуса и гипофиза, чем неизвестный механизм определения содержания Т4 в крови. Клетки тиреотропных зон накапливают большое количество Т3, в десятки раз больше (а по некоторым данным исследователей, в сотни раз), чем “плавает” в крови или содержится в остальных клетках организма. Вот это накопленное в клетках количество Т3 (или депо Т3 в тиреотропных зонах гипоталамуса и гипофиза, связанное с Т3-рецепторами клеток) и “оценивает” необходимость количественного производства нейросекреторными клетками ТРГ и ТТГ. Если это так, то реакция ТТГ и ТРГ может быть только на Т3, а не на Т4. Так как Т4, поступив из крови в клетку, проходит конверсию в Т3. Именно Т3 и является управляющим внутриклеточным гормоном. (8) Проверим?
Почти доказательства
Как доказательство представляю мои анализы крови. Из их рассмотрения и сравнения цифр следуют заключения:
Влияет ли величина FT4 на величину TSH? – Нет.
Влияет ли величина FT3 на величину TSH? – Да!
Вывод: в управлении TSH содержащийся в крови T4 не принимает участия. FT3, дополняя депо в нейросекреторных клетках тиреотропных зон гипофиза, влияет на TSH.
Сравните 2-ю и 5-ю строки таблички: TSH и FT4 имеют одинаковые цифрыпри близких высоких показателях FT3. И все же влияние FT3 на TSH сомнительно.Хотя повышенный FT3 вполне может быть причиной низкого ТSH (0,03). И это подтверждается 4–й строкой с повышенным FT3 крови.
Сравните 2-ю, 3-ю и 5-ю строки: при равных цифрах FT4 (3,3) разные показатели FT3 (4,45 и 11,66-12,62) дают разные цифры TSH (8,92 и 0,03), соответствующие напряжению железы к продукции тироксина и сигналу “СТОП” производству Т4. Учитывая, что эти показатели – содержание гормонов в крови, какой из них мог дать команду к “перепроизводству” TSH до 8,92? Из имеющихся – никакой. Остается предположить, что “команда” исходила из депо нейросекреторных клеток тиреотропной зоны гипофиза и была вызвана предварительной потерей Т4 и Т3 крови со снижением поступления их в клетки зоны и потери части запаса Т3. И если Т3 в депо клеток тиреотропной зоны гипофиза стало недостаточно и его нужно больше, то поступление TSH из клеток тиреотропной зоны гипофиза будет напрягать щитовидную железу – действие по принципу “обратной связи”, но не с кровью, а со снижением накопления Т3 в депо зоны. Потому ТSH= 8,92 в крови при норме FT3 в крови (4,45). То есть, появление в крови повышенного TSH “дало команду” щитовидной железе на “поставку в кровь Т4”, а печени – к усиленной конверсии Т4 в Т3 с поступлением Т3 в кровь для пополнения депо Т3 в крови, но, главное, в депо тиреотропной зоны гипофиза.
Прошло время и TSH= 0,03 (строка 4) показало, что “ включена” команда СТОП для выработки Т4, так как депо наполнено и FT3 = 7,43. Потому в крови появился “лишний” или “невостребованный” системой гипоталамус-гипофиз FT4 = 12,7. Откуда же у меня может быть такой FT4, когда выше 10 его давно не было?! – из французского лиотиронина? А там есть тироксин? Пожалуй, из собственной железы. Это вполне вероятно, если был выброс Т4 из фолликулярного “депо” тироида в кровь.
Сравнение 3-й и 6-й строк дополняют: близкие цифры FT4 (3,3 и 3,5) и небольшая разница (0,26) в цифрах FT3 (4,45 и 4,19) не могут объяснить резкой разницы цифр TSH (8,92 и 2,23). Если не принять, как реальность, существование депо Т3 в нейросекреторных клетках тиреотропных зон и существование границ пределов накопления и потери Т3 как управляющих этим депо. FT3= 4,19 – вероятно, что это показатель близкого к нормальному накоплению Т3 в тиреотропных зонах, а потому TSH= 2,23 –в норме. Но TSH= 8,92 – это команда гипофиза к повышению производства Т4 и повышению конверсии Т4 в Т3 в печени и в тиреотропной зоне гипофиза. Что и показал FT3= 4,45 – это результат поступления в кровь Т3 от конверсии в печени и параллельного повышения запаса Т3 в клетках тиреотропной зоны.
Выше мною было упомянуто об анализе на ТТ4. С помощью этого анализа можно было бы обнаружить и снижение Т4, связанного с транспортными белками крови, и повышение его.
Считается, что лучшим показателем компенсации гипотиреоза является показатель соотношения Т3/RT3. Оно должно быть 20 и более. При этом FТ3 должно быть в крови в 20 раз больше, чем rT3. Есть условие – оба анализа необходимо делать одновременно. То, что я видел у некоторых моих пациенток, угробивших солидную сумму рублей или евро на анализ крови, имело вид “наоборот”. Анализ на RT3 сделать затруднительно и дорого. Но такая возможность уже в Москве есть. Хотя нужно ли? Впрочем, есть возможность определить это соотношение гораздо проще. Но пока это в ходе моего эксперимента.
Решить задачку
И все же "зашкаливающий" показатель ТТГ вызывает у врачей соответствующую реакцию и они включают в этот "замкнутый круг" дополнительную дозу синтетического тироксина. Что, к радости эндокринологов, дает временное снижение ТТГ до нормы, а затем до показателя медикаментозного тиреотоксикоза: ТТГ= 0,03 и ниже. О блокаде Т3-рецепторов клеток тиреотропных зон гипоталамуса и гипофиза эндокринологи почему-то не думают. Или же знать не хотят, так как монотерапия эутироксом и установка ориентирования по ТТГ (“лечение ТТГ”) дает врачам возможность экономить время на приеме пациентов, не думать и действовать автоматически. По стандарту! Как объясняют учителя и как написано в учебниках!..
Доказательство? Эту “задачку” не смог решить ни один ведущий эндокринолог, даже проф. Фадеев В.В. спасовал.
Предлагать эту задачу академику Дедову я не стал – это ему явно не по силам. В тиреоидологии он не “мастер”.
Итак, моя “собственная практика”.
Диагноз: первичный посттравматический гипотиреоз. Мне было 70 лет. Расчетная норма дозы L-T4 по фармакопее = 65 мкг. Расчетное накопление Т4 в депо крови (Р.Н.Т4) рассчитано по таблицам накопления на пару лет позже.
Задача состояла из первых 4-х строк. Нужно
было ответить на простой вопрос, куда исчез тироксин, если TSH так “прыгнул вверх” (с 2,7 на 55,9) при высоком содержании в депо крови тироксина (Р.Н.Т4=1675) и ежедневном приеме 175 мкг левотироксина (при норме 65). Для вас это уже просто, ведь вы знаете о “шуточках” rT3.
Обратите внимание, как после 08.01.2007 г. FT4 держится в центре нормы при снижении сут. дозы L-тироксина и при отсутствии реакции TSH. Тироид “отключен” командой “СТОП” и нельзя убрать тиротоксикоз постепенным снижением сут.дозы L-T4.
Только полной отменой приема Т4! Но это грозит “провалом” в глубокий гипотиреоз!
Из этой беды меня выручил тирамин, который я начал принимать после полной отмены левотироксина. Эффект наступил довольно быстро и это был двойной эффект!Так как без “аптечной поддержки” (снижение дозы приема и прекращение приема левотироксина) депо тироксина в крови быстро снижается (Р.Н. Т4 быстро снижается), но FT3 растет! А это значит, что при снижении депо тироксина под действием тирамина основная масса фермента D III ушла вместе c RT3, прекратилась “параллельная конверсия” и разрушение Т3 в клетках, освободилась деиодиназа I типа (схема 2) для конверсии Т4 в Т3 и конверсия сместилась в пользу Т4/Т3. Аптечный тироксин в достаточном количестве “спасен” транспортными белками крови в депо Т4 и теперь пригодился: FT4 – в норме!
Это значит, что дейодиназа III типа побеждена!!! Но только обязательное включение в терапию гипотиреоза препаратов Т3 (трийодтиронин или комби) дает возможность частично или даже значительно блокировать D III и снизить выработку RT3.
Но эту возможность Минздрав РФ в угоду эутирокс-производящим фармакологическим компаниям с “подачи” главного внештатного эндокринолога Минздрава РФ, академика, директора ФГБУ ЭНЦ, профессора, дмн И.И.Дедова блокировал изъятием трийодтиронина и тиреотома их списков жизненно необходимых лекарственных препаратов. Не смотря на сообщение Минздрава РФ в письме мне № 20-2-1014-374-О от 27.01.17 (заключение Росфармнадзора о плохих последствиях приема левотироксина), обрекая больных гипотиреозом на мучения и вымирание. А это - геноцид. Нужныдоказательства?
Доказательство
Вы обижены на мое резкое выступление против академика с недоверием его академическим знаниям? Что ж, читайте мнение академика. Характеристику этому мнению мне трудно передать литературным языком. Потому что безграмотно.
Из ответа на мою жалобу Президенту РФ об отсутствии в аптеках препаратов Т3 (лиотиронина):
“Согласно мнению директора ФГБУ «Эндокринологический научный центр» - главного эндокринолога Минздрава России, академика РАН и РАМН И.И.Дедова, в настоящее время на территории Российской Федерации зарегистрировано достаточное количество лекарственных препаратов, которые могут быть использованы для заместительной терапии гипотиреоза. Согласно всем имеющимся на сегодняшний день отечественным и зарубежным клиническим рекомендациям таким препаратом является синтетический левотироксин, который широко представлен на фармацевтическом рынке Российской Федерации. Следовательно, вопрос о возможной замене отсутствующих лекарственных препаратов неочевиден и комбинированные лекарственные препараты под торговым наименованием тиреотом, Трийодтиронин, Тиреокомб, таблетки, могут быть заменены на препараты левотироксина в эквивалентной дозе ”.
Советник департамента по обеспечению деятельности
Приемной Президента Российской Федерации по приему граждан Е Максимова
Про препараты-комби и говорить сложно: ведь заменить лиотиронин в таблетке тиреотома левотироксином невозможно. Может быть, Вы знаете, как рассчитать эквивалентную дозу таблетке в 25 мкг Т3 и сколько мкг левотироксина нужно принять “эквивалентно”, чтобы в результате конверсии получить необходимую реакцию?
“..У вас с конверсией проблемы??? Так это просто решается: добавим вам эутирокса погуще и конверсия пойдет!”
Тут уж не до эквивалента.
А как же с персональным лечением гипотиреоза у больных с непереносимостью левотироксина или с резистентностью к тироксину? Сколько этих пациентов не корми левотироксином – конверсии в Т3 нет и не будет, а вот rT3 в результате будет в излишнем количестве выводиться с потом и мочой. Вместе с остатком Т3. Обеспечивая брадикардию и тахикардию, аритмию и стенокардию, и возможность инфаркта. Прокуратура о таком лечении молчит.
Хотелось бы задать вопрос этому Советнику: а как насчет замены новогоднего бокала шампанского эквивалентной дозой чистой воды, пусть даже газированной? Хотя сравнение это весьма слабое. Чтобы приблизить его к “обсуждаемому мнению”, нужно добавить в газировку чайную ложку яда гюрзы. Вот тогда будет то, что нужно. К сожалению, у меня нет возможности преподнести такой бокал академику. Пусть без яда. Но с парочкой таблеток эутирокса. Результат тот же.
Заменить хороший лиотиронин невозможно. Ведь и лиотиронины РАЗНЫЕ и имеют разные наполнители. И имеют даже одни и те же не определяемые анализами добавки, что и эутирокс. Ведь рождаются они в одной купели! И разница только в почти неуловимой добавке иодида в одну молекулу. В духе академиков РАМН продолжу:
– “ Вам нужен лиотиронин? Возьмите эутирокс!...Вам от него плохо? Быть не может! Это с левотироксином не связано!…Ну, какая Вам разница: принять 4 атома иода (в эутироксе) или 3 атома (в лиотиронине)? В остальном нет никакого различия!.. Ну, и капризный народ пошел! Нанокапризный!!!”
Небольшое резюме о главном : если Вы все это поняли, во всем разобрались, то можно начинать лечение гипотиреоза. А как это делать – начните читать статьи раздела про энергетику и метаболизм человека сначала и до конца. Успехов Вам!
