Белки острой фазы воспаления. Пентраксины

Белки (реактанты) острой фазы представляют группу протеинов, секретируемых гепатоцитами. При воспалении продукция белков острой фазы изменяется. При усилении синтеза белки называют положительными, а при понижении синтеза — отрицательными реактантнами острой фазы воспаления.

Пентраксины

Наиболее полно проявляют свойства реактантов острой фазы белки

семейства пентраксинов: в первые 2–3 сут развития воспаления их концентрация в крови повышается на 4 порядка.

 

“желатиновый рулет” (jelly roll)

С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р (короткие пентраксины) образуются и секретируются гепатоцитами. Основной индуктор их синтеза — IL-6.

Белок PTX3 (длинные пентраксины) вырабатывают миелоидные (макрофаги, дендритные клетки), эпителиальные клетки и фибробласты в ответ на стимуляцию через TLR, а также под действием провоспалительных цитокинов (например, IL-1β, TNFα).

К наиболее важным функциям пентраксинов относят их участие в реакциях врожденного иммунитета в качестве факторов, запускающих активацию комплемента через C1q и участвующих в опсонизации микроорганизмов. Комплемент- активирующая и опсонизирующая способность пентраксинов делает их своеобразными ≪протоантителами≫, частично выполняющими функции антител на начальном этапе иммунного ответа, когда истинные адаптивные антитела еще не успели выработаться. Роль пентраксинов во врожденном иммунитете заключается также в активации нейтрофилов и моноцитов/ макрофагов, регуляции синтеза цитокинов и проявлении хемотаксической активности по отношению к нейтрофилам.

Помимо участия в реакциях врожденного иммунитета пентраксины

регулируют функции межклеточного матрикса при воспалении, контроле апоптоза и элиминации апоптотических клеток.

 

 

Fc-рецепторы

Распознавание патогенов и других клеток, опсонизированных антите-

лами класса IgG, осуществляется с помощью Fc-рецепторов (FcγR), экспрессированных на поверхности фагоцитов. Эти рецепторы распознают участки хвостовой части молекул иммуноглобулинов IgG-класса (в наибольшей степени субклассов IgG1 и IgG3). Эти участки расположены в CН2- и СН3-доменах γ-цепей иммуноглобулинов.

Кроме Fcγ-рецепторов, известны Fc-рецепторы, распознающие свя-

занные антитела классов IgA и IgE (FcαR и FcεR).

Наиболее высокоаффинный рецептор FcγRI состоит из двух полипептидных цепей. Цепь, связывающаяcя c Fc-участком γ-цепи IgG (α-цепь), имеет 3 внеклеточных домена, относящихся к суперсемейству иммуно- глобулинов. Ее цитоплазматический участок лишен последовательностей, позволяющих передавать сигнал внутрь клетки. Такая активационная сигнальная последовательность (участок ITAM — Immunoreceptor tyrosine-based activation motif) есть в цитоплазматической части другой полипептидной цепи — γ-цепи, осуществляющей в связи с этим сигнальную функцию рецептора.

FcγRI экспрессирован на покоящихся клетках только одного типа — макрофагах.

Рецепторы FcγRII представлены более широко: они свойственны практически всем клеткам врожденного иммунитета, а также В-лимфоцитам.FcγRII тоже имеют одну α-цепь, содержащую 2 внеклеточных иммуноглобулинподобных домена. Внутриклеточный участок α-цепи FcγRII по протяженности превосходит аналогичные участки других Fc-рецепторов. Известно 2 варианта этих рецепторов — FcγRIIA и FcγRIIВ, различающися особенностями строения их цитоплазматической части. FcγRIIA содержит в ней активационный мотив ITAM, а FcγRIIВ — ингибирующий мотив ITIM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif).

 

Низкоаффинные рецепторы FcγRIII имеют сложную структуру. Помимо основной α-цепи, имеющей 2 иммуноглобулинподобных внеклеточных домена, они содержат 2 дополнительные цепи, идентичные γ-цепям рецепторов FcγRI или FcεRI. Эти цепи несут участок ITAM. По особенностям структуры С-концевой части α-цепи эти рецепторы также неоднородны. Их основной вариант — FcγRIIIА — содержит α-цепь, имеющую полноценную трансмембранную и внутриклеточную части, причем последняя взаимодействует с γ-цепью, что позволяет рецептору передавать сигнал в клетку. Такой вариант рецептора характерен для естественных киллерных клеток,

а также моноцитов, макрофагов и ряда других клеток. Альтернативный вариант — FcγRIIIВ, содержащий α-цепь, заякоренную в мембране через гликозилфосфатидилинозитол. Этот вариант рецептора экспрессируется на нейтрофилах.

 

 

Фагоцитоз - поглощение клеткой частиц размером

более 0,5 мкм.