Цитоплазматические паттернраспознающие рецепторы

1) В цитозоле -  рецепторы группы NLR (NOD-like receptor; NOD —

Nucleotide-oligomerizing domain), в которую входят белки NOD1, NOD2, NALP1, NALP3, IPAF. Эти белки относят к большому семейству CLR (CARD, leicinerich; CARD — Caspase recruitment domain), или CATERPILLER, к которому принадлежат также защитные R-белки растений. Белки этого семейства имеют сходную структуру. N-концевую позицию в них занимает один или несколько доменов семейства CARD (оно имеет отношение к активации каспазы 1, участвующей в процессинге провоспалительных цитокинов семейства IL-1 — см. раздел 2.5.5.5). Затем следует домен NOD, ответственный за олигомеризацию молекулы. С-концевая часть молекулы образована доменом LRR (богатый лейциновыми повторами), уже упоминавшимся при описании TLR.

2) В цитозоле присутствуют также рецепторы, распознающие чужеродную РНК, — RLR (RIG-like receptors). В RLR семейство входят молекулы RIG-I и MDA5. Их функция состоит в индукции синтеза интерферонов I типа в ответ на распознавание вирусной РНК (двуспиральной РНК, а рецептором RIG-I — также и односпиральной РНК, несущей 5’-трифосфатную группу). В распознавании участвует С-концевой РНК-хеликазный домен рецептора, а N-концевой домен CARD задействован в выработке сигнала. RLR присутствуют в разных типах клеток за исключением плазмоцитоидных дендритных клеток, распознающих вирусную РНК исключительно с помощью TLR.

3) Описан также цитозольный рецептор, распознающий чужеродную ДНК — DAI (DNA-dependent activator of IFN-regulatory factors — ДНК-зависимый активатор регуляторных факторов интерферона).

БИООПАСНОСТЬ

В последние годы начало формироваться расширенное представление о сигналах биологической опасности и реакции на них организма. Его основой стало учение о системе эндогенных сигналов опасности, запускаемых особой группой веществ, называемых аларминами.

 Эти вещества широко представлены в клетках, и усиленно экспрессируются при некротическом (но не апоптотическом) повреждении клеток и клеточном стрессе. Алармины воздействуют на иммунную систему (обычно активируя дендритные клетки), через рецепторы, иногда общие с рецепторами для PAMP. Иногда молекулы, воспринимаемые организмом как сигналы опасности, называют (по аналогии с PAMP) образами опасности, или DAMP — Danger-associated molecular patterns.

Наиболее известные алармины — белки теплового шока (HSP). У млекопитающих они представлены несколькими вариантами — HSP20, HSP40, HSP60, HSP70, HSP90. В норме белки теплового шока выполняют функцию шаперонов, т.е. они удерживают синтезируемые белки в оптимальной конформации.

Система комплемента