Проникновение лекарственных веществ через кожу

Главным препятствием для проникновения лекарственных веществ через кожу служит роговой слой эпидермиса (рис. 14). Роговой слой препятствует потере организмом воды и проникновению вредных веществ. Устройство рогового слоя можно сравнить с кирпичной кладкой, где кирпичиками служат роговые чешуйки, а цементным веществом -межклеточные липиды (церамиды, жирные кислоты и холестерин). Влажная кожа более проницаема, чем сухая: чем больше воды содержится в роговом слое, тем быстрее происходит всасывание.

Увеличение толщины рогового слоя затрудняет проникновение лекарственного средства в очаг поражения.

Например, при псориазе (чешуйчатом лишае) в очагах поражения кожи образуется в 28 раз больше кератиноцитов чем в норме; в результате формируются обильно шелушащиеся бляшки. При лечении пораженное место вымачивают в воде для удаления чешуек, потом прямо на влажную кожу накладывают мазь с лекарственным веществом (глюкокортикоидом), сверху покрывают полиэтиленовой пленкой и оставляют на ночь (окклюзионная повязка). Окклюзионные повязки увлажняют кожу и улучшают всасывание. При псориазе волосистой части головы возникают бляшки с толстыми трудно отделяемыми чешуйками. Чтобы применяемые местно глюкокортикоиды были эффективны удаляют чешуйки (кератиноциты) с помощью отшелушивающего средства − салициловой кислоты в вазелиновом масле. Линимент наносят на волосистую часть головы, надевают пластиковую шапочку (можно использовать обычные шапочки для душа) и оставляют на ночь. Вазелиновое масло и окклюзионная повязка увлажняют роговой слой, способствуя проникновению в кожу салициловой кислоты и усиливая ее действие. После удаления чешуек с помощью 1-3 таких процедур наносят глюкокортикоид в форме лосьона или крема. Для усиления проникновения его в роговой слой надевают пластиковую шапочку (окклюзионная повязка) и оставляют на ночь.

Из-за большой толщины рогового слоя кожи подошвы стоп при грибковом поражении кожи подошвы местное применение противогрибковых средств неэффективно.

Скорость и степень всасывания лекарственного средства через неповрежденную кожу зависит от его растворимости в жирах, поскольку эпидермис ведет себя подобно липидному барьеру. Токсичные жирорастворимые вещества (например, растворы жирорастворимых инсектицидов в органических растворителях) при попадании на кожу могут вызывать отравления.

Дерма, в отличие от эпидермиса, проницаема для водорастворимых веществ, поэтому через поврежденную кожу (при ожогах, ссадинах) препараты всасываются легче.

У новорожденных и грудных детей резко повышено кожное и подкожное всасывание. Кожа тонкая (слабо выражен роговой слой кожи) и легко проницаема из-за повышенного количества воды в подкожной жировой клетчатке. У доношенного новорожденного вода составляет 70%, у недоношенного – до 85% от общей массы тела по сравнению с 55% у взрослого. Кроме того, у детей увеличено отношение площади поверхности тела по отношению к массе тела в сравнении с этим показателем у взрослых. В результате, местное применение адреналина может вызвать системную гипертензию, а всасывание через кожу анилиновых красителей (из пеленок) может привести к отравлению.

Проницаемость кожи повышена у пожилых, так как их кожа тоньше.

Рис. 14. Строение кожи

Кожа состоит из двух частей − эпидермиса и подстилающей его дермы. Эпидермис обновляется за счет пролиферации кератиноцитов. По мере созревания и дифференцировки кератиноциты увеличиваются, уплощаются и, в конце концов, теряют ядра. Конечный этап их дифференцировки − образование рогового слоя эпидермиса. Под роговым слоем лежит зернистый слой.

Суппозитории (свечи) − дозированные лекарственные формы, твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела. Различают суппозитории ректальные – suppositoria rectalia и вагинальные – suppositoria vaginalia.

В качестве основы для приготовления свечей используют вещества плотной консистенции, которые плавятся при температуре тела (37 град С). Используют основы жировые (масло какао, жир коричника японского) и водорастворимые (желатиноглицериновые – смесь желатины, глицерина и воды - и мыльно-глицериновые – сплав медицинского мыла и глицерина). Вид основы (жировая или водорастворимая) в высокой степени определяет резорбцию действующего вещества.

Лекарственные вещества в вагинальных свечах применяют для местного, а в ректальных свечах – и для резорбтивного действия.

Масса ректальных свечей колеблется от 1,1 до 4 г. Если в рецепте масса ректальных магистральных свечей не указана, то их изготавливают массой 3 г. Ректальные свечи, используемые в педиатрической практике, должны иметь массу 0,5 – 1,5 г. Масса вагинальных свечей от 1,5 до 6 г. Если в рецепте масса вагинальных магистральных свечей не указана, то их изготавливают массой 4 г.