Колониестимулирующие факторы в онкологии

Угнетение костно-мозгового кроветворения, обусловленное проведением цитостатического лечения, проявляется нейтропенией, анемией и реже тромбоцитопенией различной степени тяжести.

Нейтропения, т.е. снижение абсолютного числа нейтрофилов <2000 в 1 мкл, относится к наиболее клинически значимым осложнениям цитостатической терапии. Она увеличивает риск возникновения инфекции у ослабленных онкологических больных, ведет к необходимости удлинения интервалов между циклами химиотерапии, а также редуцирования доз, что сопровождается уменьшением эффективности лечения. Наиболее серьезным, представляющим угрозу для жизни больного проявлением нейтропении служит фебрильная нейтропения, определяемая как снижение абсолютного числа нейтрофилов с 1000 в 1 мкл в сочетании с повышением температуры тела выше 38-38,2 °С.

К факторам риска ее возникновения относятся предшествующая химиотерапия, лучевая терапия на область таза, позвоночник, тяжелое общее состояние больного, снижение иммунитета, наличие хронических инфекций и т.п. Развитие фебрильной нейтропении у ослабленных и пожилых больных, с малыми резервами костно-мозгового кроветворения, сопровождается присоединением бактериальной и грибковой инфекции, часто приобретающей генерализованный характер. С целью профилактики и лечения этого осложнения в клинической практике используются гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (КСФ) - цитокины, регулирующие пролиферацию соответствующего ростка костного

мозга. К основным механизмам действия относятся укорочение времени созревания нейтрофилов, ускорение их выхода в периферическую кровь, проникновения в ткани и фагоцитоза. Показания для назначения КСФ:

1) высокая вероятность развития фебрильной нейтропении (например, при проведении высокодозной химиотерапии сублетальными дозами цитостатиков, при назначении стандартной химиотерапии больным со сниженными резервами костного мозга и т.п.);

2) наличие фебрильной нейтропении в анамнезе;

3) мобилизация периферических стволовых клеток для последующей трансплантации.

Препараты этой группы получают, как правило, методом генной инженерии, назначают подкожно или внутривенно. Наиболее широко используются филграстим, его пролонгированная форма пегфилграстим, ленограстим.

Анемия часто осложняет течение таких злокачественных опухолей, как рак толстой кишки, почки, легкого, гемобластозы. Развитию анемии также способствует проведение химиотерапии производными платины, алкилирующими агентами, антрациклиновыми антибиотиками. Коррекция анемии проводится при снижении уровня гемоглобина <110 г/л, при развитии клинических симптомов. Для стимуляции эритропоэза применяют рекомбинантные человеческие эритропоэтины (эпоэтин, дарбэпоэтин и др.). К механизмам их действия относятся стимуляция деления и созревания клеток эритроидного ряда, синтеза гемоглобина. Лечение проводят в течение 4-8 нед до достижения уровня гемоглобина 120-130 г/л.

Показания к назначению противоопухолевой лекарственной терапии

1. Для излечения от таких злокачественных опухолей, как:

- лимфомы, нефробластома, саркома Юинга, ретинобластома, рабдомиосаркома у детей, лимфогранулематоз и некоторые лимфомы высокой степени злокачественности у взрослых (вероятность излечения достигает 50 % и более);

- герминогенные опухоли яичка - семиномы, несеминомы (вероятность излечения - 75 % и более);

- хориокарцинома у женщин (вероятность излечения -90 % и более);

- острые лейкозы у взрослых, рак яичников (вероятность излечения - 15-20 %).

2. Существенное продление жизни (при небольшой вероятности излечения) - у больных раком молочной железы, мелкоклеточным раком легкого, некоторыми лимфомами низкой степени злокачественности, остеогенной саркомой.

3. Уменьшение выраженности симптомов при диссеминированных формах злокачественных опухолей.

4. Лечение бессимптомных опухолей:

- при выявлении агрессивных опухолей, чувствительных к лекарственному лечению;

- при доказанном снижении риска рецидива и увеличении безрецидивной и общей выживаемости (адъювантная химиотерапия при III стадии рака толстой кишки, I и II стадиях рака молочной железы, остеогенной саркоме).

5. Уменьшение объема планируемого хирургического вмешательства (неоадъювантная химиотерапия или химиолучевая терапия при раке анального канала, молочной железы, пищевода, органов головы и шеи).