Лекция 15
БОЛЕЗНИ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ И МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
Болезни женских половых органов и молочных желез занимают ведущее место в заболеваемости женщин. Эти болезни крайне многообразны, они не только нарушают трудоспособность женщин, но нередко отражаются на ее репродуктивной функции. Крайне высока частота злокачественных опухолей женских половых органов и молочной железы. Рак молочной железы — самая частая злокачественная опухоль женщин; по данным американских онкологов, он развивается у каждой 11-й женщины. Рак шейки и рак тела матки лишь незначительно уступают по частоте, "конкурируя" с раком легкого и прямой кишки. Частота рака молочной железы и матки во всем мире растет, не является исключением и наша страна (табл. 7).
Таблица 7. Динамика заболеваемости женского населения СССР раком матки и молочной железы [Бохман Я.В., Лютра У.К., 1991]
Нозология | Число случаев на 100 000 женщин | |||
1970 г. | 1975 г. | 1980 г. | 1985 г. |
Рак шейки матки 25,1 23,3 20,8 17,8
|
|
Рак тела матки 6,4 7,8 9,8
Рак молочной железы 18,3 22,5 27,7 33,0
БОЛЕЗНИ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
Болезни женских половых органов подразделяют на воспалительные, дисгормональные и опухолевые. Эти группы патологии нередко взаимосвязаны: многие воспалительные и особенно дисгормональные болезни являются фоновыми для развития рака.
В настоящей лекции будут представлены болезни, имеющие наибольшее клиническое значение.
Воспалительные заболевания. Женщины с воспалительными заболеваниями половых органов составляют 60—70 % гинекологических больных. Повсеместное изменение полового поведения, возросшая миграция населения привели к значительному изменению спектра возбудителей — уменьшилась частота бактериальных инфекций и резко возросла частота хламидийной, микоплаз-менной и вирусных инфекций. На хламидиоз и микоплазмоз при-
478
479
ходится более половины всей инфекционной патологии половых органов, более 25 % составляют вирусные инфекции, среди которых наиболее часто встречаются вирус простого герпеса II типа и цитомегаловирус. Нередко наблюдается сочетание различных возбудителей, особенно часто — микоплазм и хламидий.
Несмотря на выраженные различия в биологических свойствах возбудителей, они вызывают сходные по клинической картине заболевания мочеполовой системы. В большинстве случаев эти заболевания протекают мало- или бессимптомно, однако могут приводить к серьезным последствиям. Так, воспалительные заболевания шейки матки (цервициты) являются фоном для развития рака. Некоторые исследователи придают особое значение в развитии рака шейки матки папилломавирусу человека и вирусу герпеса, так как частота выявления этих вирусов резко возрастает при дисплазии и раке шейки матки. Однако онкогенность этих вирусов не является достоверно подтвержденной.
|
|
Грозным последствием "изменения полового поведения" является резко возросшая частота рождения детей с внутриутробными инфекциями. В связи с тем что возбудители, о которых шла речь, локализуются внутриклеточно, они могут персистировать в плаценте и при срыве защитных механизмов вызывать у плода развитие инфекции (трансплацентарная передача крайне редка при бактериальных инфекциях). В среднем различные исследователи оценивают риск развития трансплацентарной инфекции примерно в 10 %. При наличии возбудителя в родовых путях значительно возрастает возможность заражения плода во время родов. Так, при наличии вируса герпеса в половых органах женщины во время родов инфекция развивается примерно у каждого второго новорожденного.
Дисгормональные болезни. Большая группа болезней женских половых органов обусловлена нарушением гормональной регуляции — это так называемые дисгормональные болезни. Как известно, циклические изменения женских половых органов являются их отличительной особенностью. Ведущее значение в осуществлении менструального цикла играют гормоны яичников. В начале овариально-менструального цикла в яичнике созревает фолликул, содержащий яйцеклетку. Клетки фолликула синтезируют эстрогены. На 13—15-й день цикла происходит разрыв фолликула — совершается овуляция. Зрелая яйцеклетка попадает в просвет маточной трубы, а на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело, которое начинает продуцировать прогестерон. В органах-мишенях женской половой системы возникают циклические изменения, обусловленные действием гормонов. Наиболее ярко эти изменения выражены в эндометрии.
Нарушения в циклической секреции гормонов могут развиваться при патологии ЦНС, гипофиза, гипоталамуса, надпочеч-
ников, однако наиболее часто они связаны непосредственно с патологией яичников. В зависимости от характера нарушений возможны абсолютная или относительная гиперэстрогенемия и ги-перпрогестеронемия. Основным клиническим проявлением дис-гормональных заболеваний являются различные нарушения менструального цикла — аменорея, дисменорея, меноррагия, а также кровотечения из матки, не связанные с менструальным циклом (метроррагия) и бесплодие. Многие дисгормональные болезни опасны тем, что на их фоне развиваются злокачественные опухоли.
Морфология некоторых дисгормональных заболеваний, которые являются предраковыми, будет рассмотрена в разделе, посвященному раку.
Опухолевые болезни. Рак матки является одной из наиболее частых злокачественных опухолей. По частоте он занимает у женщин четвертое место после рака молочной железы, прямой кишки и легкого. Рак шейки матки и рак тела матки характеризуется разными фоновыми и предраковыми состояниями, имеют разные клинические характеристики, поэтому рассматриваются как отдельные заболевания.
Рак шейки матки — наиболее частая локализация рака матки. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется 500 тыс. первичных больных раком шейки матки. За последние несколько десятилетий отмечено снижение частоты рака этой локализации, что обусловлено главным образом профилактикой и лечением фоновых заболеваний.
Наиболее часто рак шейки матки развивается в возрасте 40— 49 лет, однако иногда он возникает у детей и очень пожилых женщин. Известно, что рак шейки матки редко развивается у нерожавших и не живших половой жизнью; так, отмечено, что у монахинь почти не бывает рака шейки матки. Наиболее высок риск при раннем начале половой жизни, ранних родах, частой смене сексуальных партнеров.
|
|
Рак почти никогда не развивается в неизмененной шейке, ему предшествуют процессы дисгормональной или воспалительной природы. Частота развития рака при этих болезнях очень разная, поэтому их в целом объединяют в группу фоновых заболеваний.
Фоновые заболевания шейки матки
Эндоцервикоз
Лейкоплакия
Полип
Кондиломы
Цервицит
Посттравматические изменения
480
481
Чтобы понять сущность дисгормональных болезней, следует вспомнить нормальную морфологию шейки матки, в которой выделяют два отдела — влагалищную часть и цервикальный канал.
Влагалищная часть шейки матки покрыта многослойным плоским эпителием, а цервикальный канал — однослойным призматическим. Развитие эпителия обоих типов происходит из единой клетки-предшественницы, так называемой резервной клетки, и то, какой путь развития она примет, зависит от гормонального фона.
При относительном или абсолютном избытке прогестерона или андрогенов во влагалищной части шейки матки появляются участки, выстланные железистым эпителием цервикального канала. Такое состояние называют эндоцервикозом. Внешне эти участки выглядят как дефекты слизистой оболочки, поэтому их часто называют псевдоэрозиями. Эндоцервикоз может развиваться при заживлении истинных эрозий воспалительного происхождения, дефектов слизистой оболочки, возникающих при родах, но основной причиной их развития является гормональный
дисбаланс.
Если в шейке матки происходит гиперплазия резервных клеток с образованием новых желез, эндоцервикоз называют проли-ферирующим. Исходя из сказанного выше, такой морфологический диагноз указывает клиницистам на необходимость выявления и коррекции гормонального дисбаланса.
Стационарный, или "простой", эндоцервикоз свидетельствует о фазе относительного покоя, когда пораженный участок не увеличивается, но и не подвергается заживлению. Очевидно, при этой форме происходит относительная стабилизация гормонального дисбаланса.
|
|
Заживающий эндоцервикоз характеризуется обратным развитием процесса, при этом происходит как врастание плоского эпителия с краев поражения, так и дифференцировка резервных клеток в многослойный плоский эпителий.
Полипы располагаются в канале шейки матки. Чаще одиночные, разнообразного внешнего вида, они могут быть железистыми или железисто-фиброзными. Большинство исследователей поддерживают мнение об их дисгормональной природе.
Лейкоплакия (дословно — белая пластинка) при кольпоско-пии выглядит как участок белого цвета, возвышающийся над слизистой оболочкой. Возникает при ороговении многослойного эпителия. Развивается при заживлении истинных эрозий и псевдоэрозий. Различают два варианта лейкоплакии — простая форма не озлокачествляется, а лейкоплакия с атипией переходит в рак в 75 % случаев, что позволяет некоторым исследователям относить лейкоплакию с атипией не к фоновым, а к истинно пред-
раковым заболеваниям. Макроскопически оба варианта выглядят одинаково, различие определяется лишь при гистологическом исследовании.
Кондиломы — утолщенные и удлиненные сосочки соединительной ткани, покрытые многослойным плоским эпителием. Возникают при раздражении слизистой оболочки выделениями, образующимися при воспалении шейки матки.
Цервицит — воспалительное заболевание шейки матки. Может сопровождаться изъязвлением слизистой оболочки — истинной эрозией.
Посттравматические процессы — разрывы шейки, эктро-пион, рубцовые изменения. Многие исследователи также считают эти процессы фоном для развития рака.
Наиболее неблагоприятно сочетание различных фоновых процессов — так, развитие эндоцервикоза в рубцово-измененной шейке наиболее часто приводит к развитию рака.
Объединяет вышеперечисленные разные по природе заболевания возможность развития в них дисплазии, которая является признаком предрака.
Дисплазия эпителия — патологический процесс, при котором в части толщи эпителиального пласта появляются клетки с различной степенью атипии, утратой полярности и комплексности, при этом в процесс не вовлекаются поверхностный слой и строма. Дисплазию подразделяют на три степени в зависимости от распространенности поражения. Тяжелая дисплазия переходит в рак in situ. Клетки имеют признаки атипизма, но инвазии в подлежащую строму не наблюдается. В случае проникновения опухолевых клеток за базальную мембрану эпителия формируется инвазивный рак.
Морфологический диагноз является одним из основных критериев в выборе лечебной тактики. При дисплазии практикуется консервативное лечение или электрокоагуляция, при раке in situ — иссечение пораженного участка, а при инвазивном раке — расширенная экстирпация матки с придатками и верхней частью влагалища с последующей лучевой терапией.
Насколько важна ранняя диагностика рака, указывают следующие данные: при раке шейки матки in situ выздоравливают 95— 98 % женщин, а при инвазивном раке 5-летняя выживаемость регистрируется менее чем у 50 % женщин.
Рак шейки матки, развивающийся во влагалищной ее части в цервикальном канале, имеет выраженные отличия. Рак влагалищной части обычно растет экзофитно, по внешнему виду опухоль нередко сравнивают с цветной капустой. Гистологически он чаще всего плоскоклеточный. Рак цервикального канала растет эндофитно, быстро прорастает шейку матки, окружающую клетчатку и врастает в стенку мочевого пузыря и прямую кишку,
482
483
позднее даже в кости таза и позвоночник. Образуются влагалищ-но-прямокишечные и влагалищно-пузырные свищи, которые быстро приводят к развитию септических осложнений. Около 20 % женщин, больных раком цервикального канала, умирают от уросепсиса. Гистологически рак цервикального канала чаще всего представлен аденокарциномой.
В шейке матки развивается также эндометриоидная карцинома, светлоклеточная аденокарцинома, железисто-плоскоклеточный рак, недифференцированный рак, однако эти гистологические варианты встречаются значительно реже. Из перечисленных вариантов заслуживает особого внимания светлоклеточный (мезонефроидный) рак, поскольку отмечена повышенная его частота в шейке матки и влагалище у девочек и молодых женщин, матери которых во время беременности получали диэтилстиль-бэстрол (синтетический эстроген) с целью сохранения беременности.
Метастазы рака шейки матки бывают как лимфогенными (в лимфатические узлы малого таза, забрюшинные, ретроградные в паховые лимфатические узлы), что характерно для начала процесса метастазирования, так и гематогенными (в легкие, печень, кости). Возможны также имплантационные метастазы с развитием карциноматоза брюшины.
Рак тела матки (эндометрия) наблюдается значительно реже, чем рак шейки, однако, как уже упоминалось ранее, частота его повышается. Средний возраст больных 55 лет. Заболеваемость раком тела матки возрастает у женщин в пременопаузе, когда появляются ановуляторные циклы — развитие фолликула не заканчивается овуляцией, следовательно, не образуется желтого тела, продуцирующего прогестерон. В организме женщины развивается относительная гиперэстрогенемия. О влиянии на развитие рака тела матки длительного воздействия эндогенных эстрогенов свидетельствует частое у женщин с данным заболеванием раннее менархе и позднее наступление менопаузы. Резко возрастает частота рака эндометрия при эстрогенпродуцирующих опухолях яичников. Прием эстрогенных лекарственных препаратов также увеличивает риск развития рака тела матки. Таким образом, спектр гормональных нарушений противоположен тому, что наблюдается при раке шейки матки. Половина случаев рака тела матки приходится на небеременевших и нерожавших женщин. К факторам риска относят также ожирение, сахарный диабет, гипертоническую болезнь.
Развитию рака тела матки предшествуют 2 основных предраковых процесса: атипическая железистая гиперплазия эндометрия и полипоз эндометрия.
Атипическая железистая гиперплазия. Эта форма железистой гиперплазии отличается от простой железистой гиперпла-
зии, не озлокачествляющейся и обычно регрессирующей после выскабливания. Признаки атипической железистой гиперплазии — увеличенное количество желез при малом количестве стромы, ветвление, извитость, неправильная форма желез, особенно характерны сближение желез, многослойность и много-рядность эпителия, скопление островков плоского эпителия (мо-рулоподобные структуры), большое количество светлых пенистых клеток в строме.
Полипоз эндометрия. К развитию рака может привести аде-номатозный полип. Полип имеет ножку с толстостенными сосудами и тело. Изменения в железах эндометрия те же, что при атипической железистой гиперплазии.
Следует подчеркнуть, что предраковые процессы и рак эндометрия проявляются маточными кровотечениями и не имеют па-тогномоничных признаков. Основной метод диагностики этих процессов — изучение соскобов эндометрия.
Рак тела матки чаще всего представлен аденокарциномой, которая может быть высоко-, умеренно и низкодифференцирован-ной. Чем более дифференцирована опухоль, тем более она чувствительна к гормонам. Опухоль обычно растет экзофитно. Метастазы вначале лимфогенные, затем гематогенные и имплантационные. У 10 % больных отмечаются поздние рецидивы (спустя 5 лет и более после операции).
Примерно у 1/3 больных рак тела матки развивается в более молодом возрасте, еще до наступления менопаузы. У этих женщин невозможно выявить какие-либо факторы риска. Прогноз у таких больных крайне неблагоприятный, поскольку опухоль низ-кодифференцированная и не поддается гормональному лечению.