Митохондрнальное (цитоплазматическое) наследование болезней

В 1988 г. появились первые убедительные доказательства связи мутаций митохондриальной ДНК с конкретными митохондриальными болезнями. Это послужило основанием выделить еще одну группу среди наследственных бо­лезней.

Эти болезни возникают в результате мутаций в плазмогенах, которые ло­кализованы у человека в митохондриях. Митохондрии передаются потомству от матери с цитоплазмой яйцеклетки. Сперматозоиды не имеют митохондрий, поскольку при созревании этих клеток цитоплазма практически исчезает.

Для этого типа наследования характерно:

1. Признак передается только от матери.

2. Признак имеют и девочки, и мальчики.

3. Больные отцы не передают болезни ни дочерям, ни сыновьям.

Есть предположение, что такой тип наследования обусловливает ряд па­тологий:

некоторые типы мужского бесплодия; атрофию зрительного нерва; некоторые миопатии; некоторые доброкачественные опухоли.

Болезни генетической несовместимости матери и плода но антигенам

Эти болезни развиваются у плода в результате иммунологической реак­ции организма матери на антиген плода. Наиболее известна такая несовмести­мость в случаях, когда у плода кровь резус-положительная (определяется доми-нантным геном Rh), а у матери резус-отрицательная (определяется двумя ре­цессивными аллелями — rhrh). Эмбрион обладает резус-антигеном, который через плаценту попадает в кровь матери. В организме резус-отрицательной матери против резус-антигенов резус-положительного эмбриона вырабатываются антитела, которые могут попадать в кровь эмбриона, вызывая у него иммунологический конфликт, часто приводящий к гибели ребенка после рождения. Антитела в организме матери не исчезают и накапливаются с каждой беременностью. Особенно это опасно для второго и последующих детей. В на­стоящее время это излечимо.

Иммунологические конфликты могут проявляться и при несовместимо­сти между матерью с первой группой крови системы АВО и плодами со второй и третьей группами. Такая несовместимость приводит к ранним выкидышам.

Долгое время считалось, что причиной самопроизвольных абортов у че­ловека являются факторы внешней среды. Когда стало известно, что причиной этого могут быть хромосомные аномалии, генетики занялись анализом аборти­рованных эмбрионов, и выяснилось, что примерно 15% всех беременностей у человека прерываются диагностируемыми спонтанными абортами (аборт обычно определяют как прекращение беременности до 22-й недели при весе эмбриона не более 500 г). Чаще всего выкидыши случаются между 8—15-й не­делями, реже всего (примерно 5% от всех случаев) — в последнюю неделю. Диагностируются чаще всего хромосомные нарушения. Доказано, что еще больше зигот теряется на самых ранних стадиях развития в пределах первых двух недель развития (до того, как беременность диагностируется). Эта ранняя утрата зародышей обычно не распознается. Причиной могут быть все типы на­следственных аномалий. Среди абортусов встречаются все виды хромосомных нарушений как по числу хромосом (кроме трисомии 1), так и по структуре. Аномалии, связанные с хромосомой № 1, видимо, приводят к очень раннему прекращению развития. Одна из наиболее частых аномалий (20%) в эмбриоге­незе человека —триплоидия (69 хромосом). Большинство таких зародышей по­гибает в начале второго месяца внутриутробного развития. Описано 60 случаев триплоидии у родившихся детей, максимальная продолжительность их жизни составляла 7 дней. Крайне редко (описано 5 случаев рождения) встречается тетраплоидия (92 хромосомы), жили такие дети несколько часов. Среди аборту­сов тетраплоиды составляют 5—6%, погибают в течение первых двух месяцев эмбриогенеза.

Спонтанные аборты являются мощным средством ранней элиминации дефектных зигот. Это единственное действие естественного отбора у человека.