Кинетика опухолевого роста

 

Рост злокачественной опухоли - процесс длительный во многих случаях (в среднем 3-5 лет), особенно на ранних этапах.

Первичный опухолевый очаг возникает из одной измененной клетки. Каждая вновь возникшая клетка образуется при делении «материнской» клетки на две дочерни (из одной клетки образуется-2, из двух-4, из четырех-8 и т.д.)

Первичная опухолевая клетка диаметром 10 мкм за время 30 удвоений достигает размера 1 см. Опухоль размером 1 см, хотя и не является ранней, находится на границе доклинической и клинической фаз развития. После 40 удвоений вес опухоли достигает 1,5 кг и наступает гибель больного. То есть 40 удвоений – максимальное время существования опухоли. Темпы удвоения разных видов опухолей различны.

В возникновении опухоли имеет значение два положения:

1. Большинство опухолей возникает из одной клетки, а вся последующая масса клеток является клональной по происхождению.

2. Между воздействием агента и развитием опухоли имеется длительный латентный период

На основании этих выводов можно составить модель развития опухоли.

В развитии опухоли различают 3 основных стадии:

1.Инициация

2.Промоция

3. Опухолевая прогрессия

1.Стадия инициации: вследствие мутации происходит перерождение нормальной клетки в опухолевую, при этом образуется клетка, способная к ускоренному росту без созревания («бессмертная клетка»).

2.Стадия промоции: утрачиваются гены, подавляющие онкогены, и образуется клетки, идентичные мутировавшей, т.е. они усваивают новую генетическую информацию.

На первых двух стадиях развития опухоль имеет моноклональную структуру (т.е. потомки одной клетки представляют собой клон). Эти клетки не имеют выраженного атипизма, опухоль, состоящая из них является доброкачественной, ее развитие может остановиться и человек многие годы не подозревает о ее существовании.

3.Стадия опухолевой прогрессии. На этой стадии в клетках однородного клона возникают дополнительные мутации. Каждая мутировавшая клетка образует свой клон. В этой стадии опухоль быстро растет, появляется устойчивость к лекарственным препаратам, появляются метастазы, и наступает терминальная стадия.

 

                            Теории канцерогенеза

80-90% всех форм рака у человека –результат действия факторов окружающей среды: химических, физических, биологических.

Воздействие факторов среды может быть связано:

- с питанием -30%

- с потреблением табака, курением -30%

- с метаболитами репродуктивных органов -10%

- с инсоляцией -5%

- с алкоголем -2%

- промышленные канцерогены и вирусы -18%

 

Все эти факторы можно назвать канцерогенами

Канцероген – это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимые изменения и повреждения в тех частях генетического аппарата, который осуществляет контроль над соматическими клетками (определение ВОЗ).

Возникновение опухоли зависит не только от причин, ее вызвавших, но и от условий.

Основными условиями возникновения опухолей являются:

1. Снижение антибластомной резистентности

2. Наличие очагов хронической инфекции (воспаления)

3. Наличие очагов хронической пролиферации и дистрофии

4. Наследственная предрасположенность

 

Причина  онкологических заболеваний неизвестна, но установлена связь между заболеваемостью и состояние окружающей среды. По выражению Бауэра: «Рак – это своего рода тест на загрязненность окружающей среды».

Среди теорий происхождения опухолей можно выделить пять основных. Каждая из них имеет место и подтверждена клиническими исследованиями:

1.теория раздражения Р.Вирхова

2.теория зародышевых зачатков Д.Конгейма

3.регенерационно-мутационная теория

4.вирусная теория Л.Зильберга

5. иммунологическая теория

Ни одна из этих теорий не отражает общую схему онкогенезе. Эти механизмы имеют значение на определенном этапе возникновения опухоли. В настоящее время более приемлема полиэтиологическая теория, примеряющая все теории канцерогенеза. Она базируется на существовании единого пути реализации механизма действия разных канцерогенов. При этом не отрицается роль химических, биологических и физических факторов в качестве причин опухолевого роста.

Наиболее частой причиной развития опухоли являются химические канцерогены, так как они наиболее широко распространены в окружающей среде.

Химические канцерогены

1. Полициклические ароматические углеводы и гетероциклические соединения. К ним относится бензпирен в составе дегтя, сажи, никотина. Считается 100% канцерогеном. Вызывает рак кожи, легкого и др. органов.

2. Ароматические аминосоединения – красители натуральных и синтетических тканей, используются в цветной печати, косметике, раньше применялись как добавки к маргарину и маслу для придания им цвета. Вызывают рак печени, мочевого пузыря.

3. Нитрозосоединения – используются при синтезе лекарств, полимерных материалов, пестицидов, антикоррозийных средств, в пищевых консервантах, табачном дыме.

4. Металлы и неорганические соли – мышьяк, асбест

5. Природные канцерогены –продукты жизнедеятельности высших растений и низших организмов –плесневых грибков (афлатоксин)

6. Диоксины (образуются в ходе любого процесса, при котором хлор вступает в реакцию с каким-либо органическим соединением при нагреве и сжигании, например при утилизации мусора. Диоксины входят в состав многих сортов пластмасс, которая используется в качестве упаковочного материала, отделочного материала, для изготовления емкостей для напитков и т.д

 

Большинство химических канцерогенов имеет антропогенное происхождение.

Все существующие природные и искусственные химические канцерогены Международным  агенством по изучению рака (МАИР) в зависимости от степени опасности для человека предложено делить на три категории:

1. Достоверно канцерогенные для человека вещества и процессы производства

2. Вещества и подгруппы соединений с относительно низкой степенью канцерогенной опасности

3. Вещества или группы соединений, которые еще недостаточно изучены.