double arrow

Физиологический аспект

1

Средства для наркоза

- это вещества органической и неорганической (наркотической и ненаркотической) природы, которые при взаимодействии с мозгом человека и животных вызывают состояние наркоза.

       Наркоз – обратимое торможение ЦНС, которое проявляется отсутствием сознания, утратой болевой и др. чувствительности, снижением рефлекторной возбудимости и расслабление скелетной мускулатуры.

Классификация:

  1. Средства для ингаляционного наркоза
    1. Жидкие летучие вещества: Галотан, Метоксифлуран, Изофлуран, Энфлуран, Эфир для наркоза.
    2. Газообразные:Закись азота, Циклофуран
  2. Средства для неингаляционного наркоза: Гексенал, Кетамин (Кетолан), Мендазолан, Натрия оксибутират, Предион, Пропанидид, Тиопентал натрий.

Эффекты:

Отсутствие сознания, анальгезия, гипорефлексия, миорелаксация, постнаркозная амнезия. Эталонным препаратом является Эфир для наркоза.

       Фазы:

1. Стадия введения в наркоз

a. Оглушение (аналгезия) – характеризуется ослаблением болевой чувствительности, нарушением координации движения, спутанностью сознания, тонус скелетных мышц, тактильная и температурная чувствительность сохранены. Характеризуется угнетением проведения болевой чувствительности на уровне РФ.




b. Возбуждение проявляется только при использовании медленнодействующих общих анестетиков. Сознание выключено, двигательное и речевое возбуждение сопровождается значительным колебанием АД, ритмом дыхания и сердца, мышечный тонус увеличивается, рефлексы убыстряются, происходит выраженная активация симпатоадреналовой системы à колебание АД (в основном повышение), зрачок расширен, гипергликемия. Эфир возбуждает чувствительные нервы языкоглоточного, подъязычного, верхнечелюстного нервов à в продолговатый мозг à вагус à рефлекторная брадикардия и прочие эффекты усиления вагусного влияния.

2. Фаза хирургического наркоза. Все структуры мозга тормозятся, кроме продолговатого мозга, в котором находятся жизненно важные центры. Характеризуется полным отсутствием сознания, выраженным угнетением тактильной болевой чувствительности, миорелаксацией. Отсутствуют рефлексы с роговицы и круговых движений глазных яблок. Появление этих симптомов свидетельствует о возможности оперативного вмешательства. Эта фаза делится на 4 подуровня:

a. Поверхностный наркоз - угнетение глотательного рефлекса.

b. Выраженный наркоз – нет реакции на свет у зрачков

c. Глубокий наркоз - расширение зрачков и выраженное расслабление мускулатуры.

d. Наличие только диафрагмального дыхания – сверхглубокий наркоз. При прекращении введения наркоза наступает фаза пробуждения.

3. Фаза пробуждения характеризуется восстановлением всех функций организма в обратном порядке. Появляются рефлексы и тонус мышц, возвращается тактильная и болевая чувствительность, сознание. Если передозировка, то 4 фаза = агональная -> летально как правило.



Различные нарушения ВНД могут наблюдаться ещё в течение суток (иногда 2-3 недели) после наркоза.

Фармакокинетика

       В кровяном русле наркозные средства отчасти связываются с липопротеидами и форменными элементами крови, другая часть циркулирует растворяясь в жидкой части крови. Распределяются в организме более-менее равномерно, но преимущественно в тканях с большим содержанием липидов (мозг, жировые ткани). Именно липоидотропность препаратов объясняет их способность проникать через ГЭБ и взаимодействовать с нервными клетками.

 

Некоторые показатели фармакокинетики средств для наркоза

Показатели Галотан Закись азота Изофлуран Метоксифуран Энфлуран
Мин. альвеолярная концентрация в% 0,75 100 1,15 0,16 1,68
Коэф. р-римости в крови 2,3 0,47 1,43 10-14 1,91
Коэф. р-римости в липидах 224 1,4 979,8 825-970 98,5
Биотрансформация % 20 0 0,17 50 2,4
Выведение 60-80 100 95 35 80

 

Механизм действия

Физико-химический аспект

  1. Липидная теория (Овертол и Майер) – общие анестетики способны растворяться в липоидах, но эта теория не универсальна, т.к. есть общие анестетики, которые не растворяются в липоидах. Её суть заключается в том, что средства для наркоза легко растворяются в липидном бислое мембран нейронов, что приводит к последующим конформационным изменениям ионных каналов и нарушению трансмембранного транспорта ионов. Препараты этой группы повышают проницаемость калиевых и уменьшают проницаемость быстрых натриевых каналов, что соответственно вызывает гиперполяризацию и нарушает процесс деполяризации мембран нейронов. В результате нарушается межнейронная передача возбуждения, и развиваются тормозные эффекты.
  2. Другую теорию предложили Траубе и Вайберг. Общие анестетики способны накапливаться на границах раздела фаз, но и эта теория не стала универсальной.
  3. В 1961 году Поллинг предположил, что общие анестетики способны вступать в физиологическое взаимодействие с водой клетки à кристаллогидраты. Но эта теория не объясняет, почему действуют барбитураты.

Физиологический аспект



Точка приложения – электровозбудимые мембраны клеток. В мембране клетки препараты связываются с фосфолипидами и их разжижают, а также проникают в гидрофобные зоны мембраны белка. изгнание воды -> изменение функциональной активности белков. Ингибируется активность протеинкеназы, катализирующей обратимое фосфорилирование кальциевых каналов, что препятствует входу Са2+ в клетку, а увеличение уровня внутриклеточного Са2+ – сигнал к началу секреции нейромедиаторов. Этим объясняется нарушение высвобождения нейромедиаторов пресинаптическими терминалями в синаптическую щель, а значит, ослабляет синаптическую передачу. Уменьшается пресинаптическое высвобождение, уменьшается обратный захват, уменьшается кругооборот НА, серотонина, дофамина, ГАМК, АЦХ, опиоидов.

       Нарушают адренергическую, усиливают ГАМК и опиатергическую передачу нервных импульсов. Ослабляют холино-, дофамино- и активность серотонинергических медиаторных процессов. Наркозные средства блокируют рецепторы возбуждающие глютамат и аспартат и возбуждают рецепторы тормозных медиаторов глицин, таурин, медиаторные аминокислоты.

       Средства для наркоза вызывают первичное торможение РФ ствола мозга, что приводит к ослаблению восходящей афферентной стимуляции к коре полушарий -> утрата сознания.



1




Сейчас читают про: