Общие молекулярные принципы действия наркотических веществ

Биохимические основы наркомании

Наркотическая зависимость - это хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся навязчивым поиском и приемом наркотического вещества.

Использование веществ, обладающих свойством изменять настроение, вызывать чувство эйфории и удовольствия известно с древнейших времен. Одним из наиболее рано вошедших в употребление веществ, обладающих наркотическим действием является этиловый спирт. Производство алкогольных напитков имеет, как минимум 8000 летнюю историю. Патофизиологические механизмы формирования алкогольной и наркотической зависимости имеют немало общих черт и закономерностей. Еще одним издавна употребляемым продуктом наркотического действия является табак, известный в Европе со времен экспедиции Х. Колумба и содержащий растительный алкалоид никотин, способный связываться и активировать ацетилхолиновые рецепторы. В Азиатских странах, на протяжении многих тысячелетий используется конопля.

На начальном этапе наркотические вещества вызывают состояние эйфории и подавляют стресс-реакции. Однако, продолжительное их употребление ведет к адаптивным изменениям в центральной нервной системе (ЦНС), формированию физической и психологической зависимости, гипервозбудимости и необходимости постоянного эффекта подкрепления. К группам веществ, обладающих наркотическим действиям относят опиоиды, каннабиноиды, этанол, кокаин, амфетамины, а также никотин.

На формирование как алкогольной, так и наркотической зависимости значительное влияние оказывают генетические и социальные факторы. Лица, имеющие биологических родителей, страдающих алкогольной зависимостью, имеют потенциально более сильную склонность к алкоголизму даже в том случае, если они воспитывались в семьях неалкоголиков. Наличие в геноме аллели гена альдегиддегидрогеназы, отвечающей за синтез изофермента с пониженной активностью, снижает вероятность развития алкоголизма, поскольку, в этом случае, употребление алкоголя ведет к накоплению в организме уксусного альдегида, ответственного за формирование симптомов алкогольной интоксикации и, как следствие, снижающего тягу к употреблению алкоголя. Некоторые полиморфизмы гена, ответственного за синтез нейропептида Y и µ-рецептора опиоидов связаны, соответственно, со склонностью к злоупотреблению алкоголем и героином. Подавление активности генов, ответственных за синтез цитохромов семейства Р450 ведет к разобщению метаболизма ксенобиотиков, снижая тем самым риск развития алкогольной и наркотической зависимости, а также тяги к табакокурению. Напротив, полиморфизм гена гидролазы амидов жирных кислот, инактивирующей каннабиноиды, ассоциирован с повышенным влечением к употреблению наркотиков. А₁-аллель гена, кодирующего TaqIAD2-дофаминовый рецептор связана с развитием тяжелого алкоголизма.

Общие молекулярные принципы действия наркотических веществ

Физиологические эффекты всех наркотических веществ реализуются на молекулярно-клеточном уровне, включающем взаимодействие с рецепторами различных типов, находящихся на поверхности нейронов ЦНС, а также развитием каскадных процессов внутриклеточной передачи сигналов, приводящих к физиологическому ответу клетки на уровне изменения активности и количества ферментов, а также регуляции экспрессии отдельных генов. Механизм действия и типы рецепторов, участвующих в реализации эффектов основных классов наркотических веществ приведены в Табл. 1.

Табл. 1 Механизм действия некоторых наркотиков

G_s – осуществляют сопряжение возбуждающих рецепторов с аденилатциклазой; G_i – осуществляют сопряжение тормозных рецепторов с аденилатциклазой; G_o – осуществляют сопряжение рецепторов с ионными каналами; G_q – осуществляют сопряжение рецепторов, активирующих фосфолипазу C.