Слайд 10 Дефектный белок: Плектин

Слайд 1

Мы представляем вашему вниманию работу “ Дефектные белки соединительной ткани как причина развития буллезного эпидермолиза ”

 

Слайд 2 Актуальность темы

 Буллезный эпидермолиз (БЭ) относится к орфанным, редко встречающимся заболеваниям.

В силу редкой встречаемости данного синдрома необходимо информировать врачей и будущих врачей о клинической картине и методах диагностики этой патологии у новорожденных детей с везикуло-буллезными поражениями кожи с целью своевременной диагностики и адекватного ведения таких пациентов.

 

Слайд 3 Задачи

 Задачами нашей работы является:

- Выяснить, дефекты каких белков соединительной ткани являются причинами буллезного эпидермолиза.

-Ознакомиться с основными типами и подтипами буллезного эпидермолиза.

- Определить методы диагностики и лечения данного заболевания.

Слайд 4 Дети-бабочки

Буллезный эпидермолиз - гетерогенная группа редких наследственных заболеваний, обусловленных мутациями определенных генов, которые ответственны за синтез структурных белков кожи. Для заболевания характерна склонность кожи и слизистых оболочек к образованию пузырей, преимущественно на местах незначительного механического воздействия. Больных буллёзным эпидермолизом называют "бабочками", метафорично сравнивая их чувствительную кожу с крылом бабочки.

Слайд 5 История

Термин «буллёзный эпидермолиз» впервые был использован в 1886 году немецким дерматологом Генрихом HYPERLINK "https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9A%D1%91%D0%B1%D0%BD%D0%B5%D1%80,_%D0%93%D0%B5%D0%BD%D1%80%D0%B8%D1%85"Кёбнером, хотя случаи заболевания описывались и до него.

В 1962 г. Пирсоном была разработана первая схема классификации БЭ, основанная на применении трансмиссионной электронной микроскопии. Были выделены три основных типа: эпидермолитический, люцидолический и дермолитический, исходя из уровня образования пузырей на ультраструктурном уровне.

В 1980-х годах была разработана техника иммунофлюоресцентного исследования образцов кожи, расширенная впоследствии иммуногистологическими методами (иммуногистохимией и иммунофлюоресценцией).

 С 1990-х годов почти для каждого подтипа БЭ были определены мутации в конкретных генах структурных белков кожи, которые изменяются при БЭ.

Слайд 6 Классификация БЭ

Основная рабочая классификация БЭ(на слайде) утверждена в 2008 г. на 3-й Международной согласительной встрече по диагностике и классификации БЭ.

Классификация позволяет диагностировать БЭ в зависимости от расположения в коже структурного дефекта и иммуногистохимических данных.

Согласно классификации, буллёзный эпидермолиз делится на четыре основных типа, различающихся по уровню кожи, на котором образуются пузыри: простой буллезный эпидермолиз,пограничный буллезный эпидермолиз,дистрофический буллезный эпидермолиз, синдром Киндлера (разный уровень образования пузырей).

Для каждого из типов характерен свой спектр тяжести проявлений и различные сочетания мутаций в разных генах.

Слайд 7 Простой буллезный эпидермолиз

При простом буллезном эпидермолизе расщепление кожи, приводящее к образованию внутриэпидермальных пузырей, происходит в базальных и супрабазальных слоях эпидермиса вследствие мутации генов, кодирующих плектин (PLEC), экспрессию промежуточных кератиновых филаментов (кератин 5 - KRT5; кератин 14 - KRT14), и связано с вариабельным скоплением промежуточных филаментов.

Для всех подтипов простого БЭ характерны: полушаровидные, напряженные, целиком заполненные жидкостью пузыри, возникающие чаще в местах трения и травмирования. Фенотипы заболевания в разных его вариантах варьируют в диапазоне от легкого до тяжелого.

Наследуется в основном по аутосомно – доминантному типу. У небольшой группы пациентов отмечается рецессивное наследование заболевания (летальный акантолитический простой БЭ и генерализованный БЭ).

У большинства больных простым БЭ продолжительность жизни нормальная. Смертность повышена среди детей с простым БЭ подтипа Доулинга—Меары и среди взрослых, страдающих простым БЭ с мышечной дистрофией.

Слайд 8 Дефектный белок: Кератин 5 либо кератин 14

Кератиновые промежуточные филаменты образуют каркас цитоскелета в эпителиальных клетках, что способствует клеточной архитектуре и дает клеткам способность противостоять механическим и немеханическим нагрузкам.

С дефектом этих белков связан простой базальный локализованный БЭ, подтип Вебера-Коккейна (на фото)

Мутации локализуются в участках, кодирующих стержневые домены кератинов, и сборка тонофиламентов хоть и нарушается, но все же возможна

Образование пузырей ограничено ладонями и ступнями. Заболевание обычно проявляется в младенчестве и только в редких случаях возникает во взрослом возрасте

Слайд 9 Дефектный белок: Кератин 5 либо кератин 14

Так же, с дефектом этих белков связаны основные генерализованные формы простого БЭ — подтип Кёбнера и подтип Доулинга—Меары.

При простом базальном БЭ, подтипа Кёбнера пузыри, как правило, присутствуют уже при рождении и могут иметь любую локализацию.(рис.1)

Мутации локализуются в участках, кодирующих стержневые домены кератинов, и сборка тонофиламентов хоть и нарушается, но все же возможна

Самая тяжелая форма заболевания — подтип Доулинга—Меары характеризуется пузырями и везикулами, которые располагаются группами.(рис.2)

Ген, кодирующий белок:КRT-5,KRT-14

Мутации затрагивают участки, кодирующие высококонсервативные N- и С-концевые домены белков, и сборка тонофиламентов полностью прекращается

Слайд 10 Дефектный белок: Плектин

Плектин служит связующим звеном между тремя основными компонентами цитоскелета: актиновыми микрофиламентами, микротрубочками и промежуточными HYPERLINK "https://en.wikipedia.org/wiki/Intermediate_filament"филаментами.

С дефектом этого белка связан простой базальный буллезный эпидермолиз с мышечной дистрофией.

CБЭ обусловлен мутацией, приводящей к образованию кодона преждевременной терминации в гене PLEC1, который кодирует плектин — структурный белок гемидесмосом и линий Z в мышечных клетках.

Пузыри присутствуют с рождения, в то время как мышечная дистрофия развивается позже, в возрасте от 2 до 35 лет.