Классификация. Механизм действия

Общая характеристика и классификация.

      Весь разнообразный мир животных и растений, населяющих нашу планету, представляет собой целый ряд самых разнообразных взаимоотношений. Основу жизненных явлений у них составляет обмен веществ, который включает два взаимно связанных процесса, происходящих в клетках и тканях организма, — ассимиляцию (синтез) и диссимиляцию (распад).

В зависимости от способа питания все живые организмы делятся на две большие группы: 1) организмы, фито- и хемосинтезирующие пищу из неорганических веществ, и 2) организмы, питающиеся органическими веществами, приготовленными животными организмами первой группы.

В свою очередь, живые существа второй группы по способу питания принято делить на сапрофитов, хищников и паразитов.

Сапрофиты питаются продуктами распада тканей и органов погибших существ.

Хищники вначале убивают свою жертву (иногда это делают другие животные), а затем уже пожирают ее, т. е. питаются тканями и соками погибших организмов.

Паразиты (греч. рага—около, sitos — питание) живут на поверхности или внутри других живых организмов (хозяев), питаются соками и тканями последних и оказывают в разной степени выраженное, вредоносное действие на организм своих хозяев.

Паразитизмом называется антагонистическое взаимоотношение разнородных организмов, при котором один, называемый паразитом, использует другого (хозяина) как источник питания и постоянного или временного обитания, вызывая в организме хозяина иммунобиологические реакции (аллергию) и другие патологические процессы.

Паразитический образ жизни могут вести растения (фитопаразиты) и животные (зоопаразиты). Фитопаразиты и зоопаразиты способны обитать в животных и растительных организмах.

Для ветеринарии имеют значение представители пяти типов: плоские черви — Plathelminthes (классы Trematoda, Monogenoidea и Cestoidea), круглые черви — Nema-thelminthes (класс Nematoda) и колючеголовые черви — Acanthocephales (класс Acanthocephala), членистоногие—Arthropoda (классы Arachnida, Insecta и Crustacea), простейшие — Protozoa (классы Mastigophora, Sporozoa, Cnidosporidia, Ciliata).

Поэтому для нас как специалистов в области ветеринарии необходимо знать, что Инвазионные болезни имеют широкое распространение в разных зонах страны и являются одной из причин, снижающих продуктивность (мясную, молочную, шерстную) животных и обесценивающих промышленное сырье (кожи и др.).

Паразитология в широком смысле слова — комплексная наука, изучающая мир растительных и животных паразитов во всей сложности и разнообразии их взаимоотношений с хозяевами и внешними условиями.

Важнейшая задача паразитологии — разработка методов и способов борьбы с инвазионными болезнями, вплоть до полной их ликвидации.

В этом направлении особого внимания заслуживают лекарственные вещества, применяющиеся для лечения и профилактики гельминтозов т.е так называемые антигельминтики.

Антгельминтиками (anti – против, helmins – гельминты) или Антигельминтиками (антгельминтиками) называют химические и растительное препараты, применяемые для освобождения человека, животных и растений от гельминтов. Имеется антигельминтики растительного происхождения (сантонин, папортник мужской, камала, семена тыквы, гранатник и др.) и синтетические. Последние относятся к неорганическим (препарата йода, медный купорос, и др.) и органическим (фенотиазин, пиперазин и др.) соединениям. Противоглистные средства, в основном, обладают избирательным действием по отношению к определенным гельминтам или целым их группам. По преимущественному влиянию эти средства делятся на противотрематодные (трематодоциды), противонематодные (нематодоциды) и противоцестодные (цестодоциды).

Классификация.    Механизм действия

 В 1971 г. А. И. Кротов разделил антгельминтики по механизму действия на пять групп:
1). Клеточные яды – четыреххлористый углерод, тетрахлорэтан, гексахлорэтан, ксилол, бромнафтол, тимол, тимолан и др. Эти вещества гельминтоциды.
2). Средства, нарушающие процессы нервно-мышечной регуляции – фосфорорганические препараты, которые являются типичными ингибиторами холинэстеразы: ареколин, никотин, пиперазин, эмитин, нафтамон.
3). Средства, парализующие нервно-мышечную систему гельминтов и разрушающие их покровные ткани – феносал, дихлорофен, трихлорофен, гексахлорофен, битионол, производные хлорглицина.
4). Средства, действующие преимущественно на энергетические процессы – усиливающие анаэробное дыхание или подваляющие гликолиз, действующие на активность различных ферментов (нилверм, акрихин, аминоакрихин, осарсол, фенотиазин, препараты мышьяка, нафтамон, хлорохин, тиобензол и др.).
5). Протеолитические ферменты, переваривающие тегументы живых гельминтов. фенотиазин, препараты йода, меди сульфат, фенасал.

Приведенная схема классификации хотя и рациональна, и полезна, но все же носит приблизительный характер, т. к. не рассматривает все разнообразие механизмов действия и не охватывает все группы антгельминтиков.
  Urquhart et al (1987) предложили схему классификации антгельминтиков с учетом общности происхождения и механизма действия.
1). Пиперазины.

В практике используют следующие препараты, относящиеся к этой группе (соли пиперазина): пиперазин адипинат, пиперазин сульфат, пиперазин фосфат, диэтил карбомазин. Эти препараты вызывают паралич нервно-мышечной системы гельминтов, т. к. обладают антихлорэргическим действием, чем нарушают прохождение импульсов. Соли пиперазина широко применяются против аскарид, а диэтилкарбомазид против филярий и легочных нематод.

2). Имидазоттиазолы (тетрагидропиримидины). В эту группу входят: тетрамизол, левамизол, морантел, пирантел. Действие этих антгельминтиков основано на деполяризации нервно-мышечных блокирующих агентов, как у нематод, так и у их хозяев. Применяются против многих нематод, особенно паразитирующих в ЖКТ.

3). Бензимидазолы (пробензимидазолы).

Группа антгельминтиков включает: тиабендазол, мебендазол, парбендазол, оксибендазол, оксфендазол, камбендазол, флубендазол, фебантел, тиофанат, триклабендазол и др.
Лекарства этой группы обычно действуют на клетки кишечника гельминтов, препятствуя всасыванию глюкозы, чем вызывают голодание гельминтов. Они практически безвредны для животных, даже в дозе в 10 раз превышающую фармокопейную. Однако гельминты при многократном использовании вырабатывают устойчивость к ним. Препараты можно использовать групповым методом. Их широко используют против нематод у овец и лошадей, реже против цестод и трематод.

4). Авермектины. Это группа макроциклических лактоновых производных, которые представляют собой продукты брожения актиномицета Streptomyces avermitilis. Из этой группы только ивермектин имеет широкое применение против нематод, при парентеральном применении действует в течение двух недель. Ивермектин усиливает освобождение и связывание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в нервных синапсах гельминтов. ГАМК действует как нейромедиатор, перенося сигналы между нейронами, а ивермектин разрывает эти сигналы, что приводит к параличу нематод.

5). Органофосфаты. Против нематод активны некоторые органофосфорные соединения: дихлофос, халоксон, трихлорфон (метрифонат). Они подавляют холинэстеразу, что приводит к накоплению ацетилхолина, а это ведет к параличу нематод и их удалению из кишечника. Эта группа лекарств относительно токсична и используется в основном для лошадей. Кроме того, возможно потому, что эти препараты обладают дополнительным инсектицидным действием их используют против личинок желудочно-кишечных оводов.

6). Салициланилиды (производные фенолов). Это такие препараты, как: нитрозоканат, клозантел, нитроксинил, рафоксанид, оксиклозанид, бротианид, диаморенитид, никлофолан, никлозамид. Они изучены недостаточно, установлено, что они препятствуют продуцированию АТФ паразита путем нарушения окислительного фосфорилирования. Чаще всего используются при фасциолезе, а никлозамид против легочных гельминтов.
7). Препараты, не имеющие общего происхождения и со слабоизученным механизмом действия.

К ним относятся: хлорсулон, бунамидин, ареколин и др. Эти препараты имеют широкое применение в практике. Например, празиквантел, по-видимому, вызывает спастический паралич мышечных клеток паразитов, что приводит к их удалению из кишечника.

Приведенная схема классификации по общности происхождения и по сходству механизмов действия так же не является окончательной и по этому вопросу требуются дополнительные исследования.

Механизм действия разных антигельминтиков различный: например, фенасал, камала, препараты мужского папоротника парализуют нервно-мышечную систему плоских червей (цестод), разрушают их покровные ткани или выделительную систему; тетрамизол подавляет гликолиз гельминтов; соли пиперазина действуют сходно с холинлитическими веществами или веществами, влияющими на адренореактивные системы.

Тетрамизол/левомизол и пирантел/морантел блокирует холинэргические рецепторы гельминтов и нарушают их подвижность, вызывая спазмический паралич. Авермиктины/мильбимецины открывают каналы порам хлора в нервных и мышечных клетках нематод, вызывая нарушения подвижности и паралич.

В целях предупреждения попадания человеку мясопродуктов, содержащих остатки антигельминтиков, убой животных разрешается в среднем через 30 дней после прекращения приема препарата. Мясо вынужденно убитого в период применения препаратов скота используют согласно п. 68 Правил ветеринарного осмотра убойных животных.

Несмотря на то что перечень этих средств довольно обширен, отечествен& ных высокоэффективных, малотоксичных, общедоступных и недорогих пре& паратов для борьбы с гельминтозами недостаточно. К ним следует, в первую очередь, отнести препараты пиперазина, фенасал и т. д.

В последние годы часто отмечают снижение эффективности антигельмитиков по причине создания резистентных штаммов гельминтов изза длительного применения препаратов.

В настоящее время известны случаи резистентности желудочно-кишечных стронгилят к действию бензимидазолов, левамизолу, клосантелу, авермектинам, ФОСам; стронгилят и циатостам лошадей к бензимидазолу, ФОСам, пирантелу, пиперазину; эзофагостом свиней к бензимидазолам, левамизолу, ивермектину, фасциол овец к действию клосантела, рафоксаниду, триклобензизолу.

Отрицательное действие антигельминтиков проявляется в основном в виде нефротоксического действия (четыреххлористый углерод); фотосенсибилизации (фенасал, фенотиазин); гепатотоксического действия (тиабендазол, пиперазин), канцерогенного влияния (препараты мышьяка); мутагенного действия (четыреххлористый углерод, препараты мышьяка); тератогенного действия (метаболиты альбендазола, парбендазола, мебендазола, тетрамизол).

Эффективность антигельминтиков зависит от стадии развития паразита. Фармакодинамика антигельминтиков очень разнообразна. Одни антигельминтики вызывают гибель паразитов, другие - оцепенение, третьи - возбуждение, после чего гельминты выделяются из организма или рассасываются в нем. В зависимости от места локализации паразитов антигельминтики назначают ректально (в клизмах), внутрь, подкожно, внутримышечно, внутривенно, интратрахеально ингаляционно. Пока еще нет антигельминтиков, обладающих 100%-м эффективным действием, поэтому их часто применяют дву- и трехкратно, иногда повторяют весь курс лечения. Терапевтические дозы многих антигельминтиков являются субтоксическими для животных.

Противопоказано применение антигельминтиков истощенным и слабым животным, при дегенеративных изменениях в печени и сердечной мышце, в течение двух недель до и после родового процесса и другие.

 

НЕМАТОДОЦИДЫ

 

Для борьбы с нематодозами в настоящее время рекомендуются следующие препараты.

Соли пиперазина. Известны различные соли пиперазина: пиперазин- адипинат, пиперазин-сульфат, пиперазин-фосфат, пиперазин-гексагидрат. Это белые кристаллические порошки без запаха, разной степени растворимости. Для них характерны низкая токсичность, высокая эффективность. Внутрь, 50 мг/кг.

Тетрамизол (Tetramisolum). Синонимы: нилверм, немицид. Белый кристаллический порошок, растворяется в воде (2% при 20С), этаноле, метаноле, хлороформе; не растворяется в бензоле и этилацетате. Температура плавления 225–230 ^оС. Тетрамизол представляет собой смесь двух изомеров: правои левовращающего (D9, L тетрамизол), причем более активен ле вовращающий изомер (левамизол).

Крупному рогатому скоту, лошадям и собакам препарат назначают только индивидуально. Он высокоактивен против молодых и половозрелых форм желудочно-кишечных и легочных нематод животных. Не следует употреблять в пищу молоко от животных сразу после их обработки.

Из побочных явлений у некоторых индивидуально чувствительных к нилверму животных отмечают усиление слезоотделения и саливации, одышку, рвоту. У крупного рогатого скота и особенно у лошадей при подкожном введении могут быть отеки в месте инъекции, поэтому парентеральное введение нилверма (кроме левамизола) не рекомендуется.

Мебендазол (Mebendazole). Синоним: вермокс. Желтоватый или кремовый микронизированный порошок, не растворяется в воде, спирте, эфире, бензальдегиде, хорошо растворяется в муравьиной кислоте. Венгерская фирма «Гедеон Рихтер А. О.» выпускает мебендазол в виде 10% ного гранулята под названием мебенвет, в состав которого входит 10% мебендазола, 20% сахарозы, 35% крахмала и 25% лактозы. Антигельминтное действие мебендазола связывают со снижением интенсивности использования углеводов нематодами. С кормом, 10–20 мг/кг (ДВ).

Фенотиазин (Phenothiazinum). Синоним: тиодифениламин. Порошок се9 ровато9зеленого цвета. В воде не растворяется, растворяется в ацетоне, бен9 золе, эфире, спирте. Токсичность препарата значительно варьирует в зависимости от вида и индивидуальных особенностей животного. Максимально переносимая доза не определена, хотя некоторые животные погибали и от терапевтической дозы. Наиболее устойчивы к токсическому действию фенотиазина овцы и птицы, наиболее чувствительны лошади и человек. Упитанные животные менее чувствительны, чем истощенные. Механизм токсического влияния изучен еще недостаточно. При лечении осложнений рекомендуют слизистые отвары, слабительные соли, в вену — гипосульфит, глюкозу, хлорид или глюконат кальция, подкожно — кофеин, кордиамин, камполон, антианемин, при дерматитах — денсибилизирующие мази. С целью профилактики отравлений животным включают корма с высоким содержанием белка.

Фенбендазол (Phenbendazolum). Синонимы: панакур, аксилур, фебамел, фебтал. Темно-желтый порошок без вкуса и запаха, не растворимый в воде. Растворяется в диметилсульфоксиде, диметилформамиде, труднее — в метаноле, хлороформе. Препарат практически безвреден для организма животных. Например, не отмечено отклонений у овец, получавших дозу, в 1000 раз превышающую терапевтическую. Химиотерапевтический индекс свыше 20. Активен против большинства видов желудочно-кишечных и легочных нематод. Внутрь, 10–15 мг (ДВ)/кг.

При проведении массовых химобработок животных необходимо испытать препарат на небольшой группе малоценных животных. Лишь при установлении удовлетворительной переносимости препарата начинают массовую обработку животных.

Левамизол (Laevamizolum) 7,5%, 10%-ные растворы представляют собой бесцветную прозрачную жидкость. Побочное действие — индивидуальная повышенная чувствительность. Противопоказания. Не подлежат дегельминтизации ослабленные, исто2 щенные и больные животные, а также самки в последнюю треть беременности. Не совместим с пирантелом, морантелом, левомицетином, фосфороор2 ганическими соединениями. Вводят внутрь: КРС — 8 мг/кг, овцы, собаки — 10 мг/кг. Подкожно: КРС — 5 мг/кг.

 

ТРЕМАТОЦИДЫ

Гексахлорпараксилол (Hexachlorparaxilolum). Синонимы: политрем АГФ-801, ГПК, гетол, хлоксил. Мельчайший порошок от белого до светлокремового цвета, не растворяется в воде, без вкуса, со слабым специфическим запахом. В настоящее время получена новая лечебная форма гексахлорпараксилола — гексихол. Препарат содержит добавку — 0,1% ную гидро4 фобирующую кремнеорганическую жидкость (ГКЖ494), благодаря чему он не слеживается при хранении. При назначении последнего медикамента нет необходимости исключать сочные корма из рациона. Для профилактики отравлений в период дегельминтизации рекомендуют добавлять в корм хлорид натрия в дозе 0,15 г/кг массы тела крупному рогатому скоту и 0,2 г овцам; в течение 1–2 нед. вводят никотиновую кислоту и препараты кальция. Противопоказаны жиры, кофеин. С кормом, в дозах 0,2–0,5 г/кг, однократно.

Дисалан (Disalanum). Синонимы: рафоксанид, ранид, флюканид. В чистом виде — бесцветный кристаллический порошок, в воде не растворяется, хорошо растворяется в ацетоне и ацетонитриле. Температура плавления 173–177С. Препаративная форма — ранид — 2,5%4ная суспензия рафоксанида на силиконовой основе. Рафоксанид хорошо всасывается и достигает максимального содержания в крови животных через 24–48 ч. В крови активное вещество прочно связывается с белками плазмы. Свыше 90% препарата не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде с калом и лишь 1% — с мочой. 10–15 мг/кг (ДВ) с кормом, 2 дня подряд.

Фазинекс (Phasinexum). Синоним: трихлорбендазол. Растворим в метаноле, органических растворителях, не растворим в воде. Суспензия бежевого цвета, рН 4,4–5,9, с легким запахом фенола. Механизм действия фази4 некса, по4видимому, обусловливается угнетением фумаразной редуктазы и микротубулярной функции гельминтов. Препарат всасывается в желудоч но-кишечном тракте и превращается в сульфоксид и сульфон.