Папилломавирусная инфекция

Папилломавирусная инфекция – группа заболеваний вызываемых различными типами вируса папилломы человека (ВПЧ, HPV), относящихся к группе опухолеродных вирусов.

Вызывают кожные бородавки, папилломы слизистой оболочки мочеполовых, дыхательных путей и пищеварительного тракта.

Для ВПЧ характерно отсутствие метастазов, т.е. переноса в отдаленные органы и ткани.

Строение. Вирус папилломы человека относится к роду Papillomavirus семейства паповавирусов. Вирус папилломы человека лишен внешней оболочки. Капсид вируса папилломы человека диаметром 50 – 55 нм имеет форму икосаэдра и состоит из 72 капсомеров. Внутри капсида вируса папилломы человека находится двухцепочечная кольцевидная ДНК, содержащая около 7900 пар оснований. У всех папилломавирусов сходная организация генома. Он содержит раннюю область (Е) (Ранние белки (earlyproteins, E-proteins) осуществляют регуляторные функции, обеспечивают размножение вируса и, в ряде случаев, ответственны за злокачественное перерождение клеток), позднюю область (L) (Поздние белки (lateproteins, L-proteins) выполняют структурную функцию, формируя капсид вирионов) и длинную некодирующую последовательность, регулирующую транскрипцию (LCR). Онкогенные типы вируса папилломы человека иммортализуюткератиноциты: за этот процесс ответственны белки, кодируемые ранними генами Е6 и Е7. Белки Е6 и Е7 опосредуют инактивацию белков – супрессоров опухолевого роста р53 и Rb соответственно. Белки Е1 и Е2 регулируют репликацию вирусной ДНК и экспрессию генов. Поздний ген L1 кодирует главный капсидный белок, на долю которого приходится до 80% массы вируса папилломы человека, а ген L2 – малый капсидный белок. На поверхности капсида вируса папилломы человека расположены типоспецифические антигенные детерминанты. В настоящее время описано более 70 типов вируса папилломы человека, которые различают по строению ДНК (у вирусов разных типов нуклеотидные последовательности гена L1 различаются более чем на 90%). Каждый тип вируса папилломы человека ассоциируется с определенными заболеваниями (табл. 1). Вирусу папилломы человека свойственна высокая избирательность: он не размножается в культуре клеток, вирусом папилломы человека нельзя заразить многие виды лабораторных животных. Однако типы 1, 6, 11 и 16 удалось культивировать в тканях человека, имплантированных мышам с иммунодефицитом.Онкобелки E5, E6 и E7 участвуют в канцерогенезе (опухолевой трансформации), и представляют наибольшую опасность для здоровья человека. Белок Е4 может взаимодействовать с кератинами, вызывая видимый эффект – папиллярные изменения на коже (возникновение бородавок). Размножение вируса происходит в ядре инфицированной клетки.

Этиология. Род Папилломавирусов (Papillomavirus) входит в семейство Паповавирусов (Papovaviridae). В это семейство так же включены вирусы рода Полиомавирнусов (Polyomavirus): вирус ВК, вирусJC, аденоассоциированный вирус и паповавирусы животных. Паповавирусы были впервые выявленыJ.Chouи соавторами (1965) вядрах глиальных клеток мозга больных людей. К этому времени у животных было найдено 4 паповавируса с размером вириона до 41 нм (два у мышей,RKVу кролика иSV40 у обезьян).

Характерной особенностью данной патологии является поражение больных в молодом возрасте.

Типы ВПЧ:

• Неонкогенные. Они вызывают образование бородавок, например, подошвенных (ВПЧ 1, 2, 4, 10).
• Слабоонкогенные. Способствуют возникновению кондилом на слизистых различных локализаций (ВПЧ 6, 11, 30).
• Высокоонкогенные, при заражении ими развиваются диспластические изменения и раковые поражения кожи и слизистых (ВПЧ 16, 18, 30, 39, 45, 51, 56, 68). Особенно опасными на данный момент признаны 16-й и 18-й подтипы.

Основные пути распространения:

1. Половой. При любых видах незащищенных половых контактов при соприкосновении кожных покровов и слизистых. Необязательно при этом у страдающегопапилломавирусной инфекцией должны быть видимые наросты. Возможно поражение без образования значительных разрастаний, такой «носитель вируса» потенциально опасен для окружающих.
2. Бытовой. Микроорганизм может некоторое время выживать во влажной среде. Потому инфицироваться им можно в общественных местах с повышенной влажностью: бассейнах, банях, саунах. Также есть вероятность передачи возбудителя через нестерильные инструменты при медманипуляциях.
3. Вертикальный. Так называют способ распространения инфекции от матери новорожденному ребенку, это может происходить во время беременности — перемещение микробов через плаценту, родов — контактно или в период кормления грудью — через молоко. В случае с ВПЧ малыш заражается во время прохождения по родовым путям.
4. Не исключается гематогенный путь передачи.

Резервуаром ВПЧ могут служить уретра, семенная жидкость и секрет предстательной железы, слизистое отделяемое из цервикального канала шейки матки.

Риск инфицирования довольно высок у людей:

• Ведущих беспорядочную половую жизнь, ранний возраст первого полового сношения;
• Не использующих средства индивидуальной защиты;
• Плохо соблюдающих гигиену наружных половых органов.

Патогенез. Вирус папилломы человека специфически инфицирует клетки эпителия, вызывая доброкачественные и злокачественные неоплазии. Предполагается, что нарушение клеточного иммунитета может быть кофактором в генезе ВПЧ-ассоциированной неоплазии, как в области вульвы, так и шейки матки. Находит подтверждение мнение, что папилломавирусвыделяет медиаторы иммунитета, изменяя гомеостаз в организме и состояние иммунокомпетентных клеток.

Кольцевая вирусная ДНК присутствует в клетках, трансформированных папилломавирусами, в виде эписомы. Это первая особенность, отличающая папилломавирусы от других опухолеродных вирусов, которые, как известно, встраивают свой геном в хромосомную ДНК трансформированной клетки. Вторая особенность заключается в том, что состояние дифференцировки клетки хозяина регулирует экспрессию вирусного генома. Размножение вируса происходит в ядрах инфицированных клеток с образованием внутриядерных включений. В клеточной культуре этот вирус может вызывать острую или хроническую инфекцию в зависимости от вида клеток и количества вируса. Вирус заражает самый нижний (глубокий) слой кожи или слизистой оболочки, происходит усиленное размножение клеток этого слоя, что и приводит к образованию разрастаний. Сам вирус в глубоких слоях не размножается, его интенсивное размножение происходит в поверхностных слоях – в чешуйчатых клетках, которые по мере оттеснения к поверхности перестают делиться и становятся более пригодными для размножения вируса.

При электронной микроскопии обнаруживаются вирусные частицы, имеющие вид кристаллов, расположенных кучками; в клетках выявляются внутриядерные включения.

Факторы риска развития ВПЧ-инфекции: сексуальная активность (раннее начало половой жизни, большое количество партнеров, частые половые контакты); наличие партнеров, имевших контакты с женщиной, болеющей раком шейки матки и аногенитальными кондиломами; хламидиоз, гонорея, трихомониаз, сифилис, вирус простого герпеса; молодой возраст; курение, алкоголь; беременность; эндометриоз; эндогенные факторы (авитаминоз, изменение иммунного статуса). При обследовании больных с папилломавирусной инфекцией, она часто встречается в различных сочетаниях с другими возбудителями заболеваний, передающихся преимущественно половым путем.