Действие дифтерийного экзотоксина

МИКРОБИОЛОГИЯ ДИФТЕРИИ, КОКЛЮША И ГЕМОФИЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ

 

Инфекции, передающиеся воздушно-капельным путем:

-- БАКТЕРИАЛЬНЫЕ: дифтерия, коклюш, туберкулез, ангина стрептококковая и стафилококковая), менингококковая и гемофильная инфекция

-- ВИРУСНЫЕ: корь, краснуха, паротит, ветряная оспа, грипп, ОРВИ

 

 

ДИФТЕРИЯ

— это острая антропонозная инфекция с выраженной общей интоксикацией, местным фибринозным воспалением слизистых и носа, поражением ССС, нервной и выделительных систем

Возбудитель: CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE
(-«булава», палочка с утолщением на концах; - кожа)

Род: CORYNEBACTERIUM

Семейство: CORYNEBACTERIACEAE

 

Биологические свойства коринебактерии: Г+ палочка, биполярно окрашенная (зерна волютина), спор и капсул не образует

Ø Обитают в ротовой полости и носоглотке

Ø Требуют питательных сред с нативным сывороточным белком или кровью

Ø Есть токсигенные и нетоксигенные штаммы

 

Ø Культурально-биохимические биоварианты:
- gravis = R – форма колонии, амилаза + -- они обычно более токсигенные
- mitis = S-форма колонии, амилаза –

 

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ:

· Факультативные анаэробы

· Растут на средах с кровью и сывороткой

· Используют среду Лоффнера (скошенный агар)

 

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ:

1. При 60 градусах – погибают через 10 минут

2. Кипячение – мгновенная гибель

3. 5% раствор карболовой кислоты – гибель через 1 минуту

 

4. В высохших пленках и кале – до 5 месяцев

5. На предметах обихода, одежде, игрушках – до 15 дней

6. На мягких игрушках – 3 месяца

7. В воде и молоке – 20 дней

8. В пыли – до 5 месяцев

 

9. Чувствительны к пенициллину, тетрациклину, эритромицину

 

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ДИФТЕРИИ:

è Источник – больные люди или «здоровые» бактерионосители

è Пути передачи: воздушно-капельный, реже – контактный или алиментарный

è Осенне-зимняя сезонность

è Возраст – теперь преобладают взрослые 70%, дети до 1 года болеют очень редко

 

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ:

è Основной фактор – ЭКЗОТОКСИН (его синтез кодируется tox+ геном в составе лизогенного профага, интегрирован в ДНК микроба)

 

è Дополнительные факторы: гликолипид, нейраминидаза, гиалуронидаза и др

 

ДЕЙСТВИЕ ДИФТЕРИЙНОГО ЭКЗОТОКСИНА:

1) Нарушение синтеза белка в клетках миокарда, почек, надпочечника, печени и в других органах – гистотоксин

2) Местное воспаление с некрозом эпителия – дерманекротоксин

3) Общая интоксикация

4) Расширение сосудов и повышение проницаемости их стенок, выход фибриногена с превращением его в фибрин

ПАТОГЕНЕЗ:

1. Размножение микроба в месте внедрения – некроз+фибринозное воспаление («плюс ткань»)
- сначала пленку можно снять со слизистой, а через какое-то время после внедрения в слизистую возможно удаление пленки только с кровью шпателем

2. Синтез экзотоксина и его распространение – токсическое поражение различных органов

3. Воспаление регионарных лимфоузлов и отек ПЖК, дегенерация паренхимы миокарда, печени, почек и др

4. Смерть от асфиксии или пневмонии (пленки закрывают гортань или попадают в легкие)/ выздоровление с развитием антитоксического иммунитета

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ:  

· Инкубационный период – 5 суток (2-10)

· В 90% - дифтерия зева с общей интоксикацией

 

Основные осложнения дифтерии:
- гипертоксическая форма (hypertoxic diphtheria) – человек погибает за два 2
- круп = крупозная (diphtheritic croup) – закрывается просвет дыхательных путей
- миокардит, поражение НС (парезы и невралгии)

Фибринозные пленки: плотные, грязно-серые, при снимании ткань под ними кровоточат, на миндалинах без лечения сохраняются до 7 дней

 

Три степени токсической дифтерии:

1 – отек клетчатки до середины шеи

2 – отек до ключицы

3 – отек ниже ключицы

 

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА:

Ì Бактериологический метод – выделение ЧК из слизи/пленки – основной метод
- посев на кровяной агар с теллуритом калия (среда Клауберга 2) – колонии черные, так как теллур восстанавливается до металла
бесцветные колонии – ложнодиферийные колонии
- идентификация культуры – микроскопия (про Граму) /биохические тесты/ проба на токсигенность в РП в геле агар (Elek- тест)

Ì Определение tox+ гена в ПЦР (ответ через 5 часов)

 

Ì Определение уровня антитоксических АТ в крови – РНГА, ИФА (только ретроспективное значение)

 

Проба на токсигенность = Elek-тест

Бумажка с антитоксином помещается на агар, проводят посевные линии (два контроля – известный нетоксигенный и токсигенный штамм), смотрят на усы преципитации