К специальным методам хирургического лечения злокачественных опухолей принято относить электрохирургию, криотерапию и воздействие лазером. Среди перечисленных методов лишь один метод электрохирургии является старым и испытанным, остальные же стали изучаться в последние годы.
Метод электрохирургии в онкологии завоевал прочное место, широко применяется на практике, имеет строго очерченные показания и хорошо испытанную аппаратуру.
Методы криотерапии, применение лазеров находятся на стадии научной разработки и применения в широкой практике пока не имеют. Они оказывают своеобразные воздействия на тка-пи, не обладая специфическим влиянием на опухоль и по предварительным данным могут дать дополнительные возможности в лечении злокачественных опухолей, а пока применяются главным образом для лечения визуальных злокачественных опухолей при локальных процессах. Перечисленные специальные методы лечения должны применяться только при полной уверенности в диагнозе и после биопсии или цитологического исследования патологического очага.
|
|
Электрохирургический метод лечения злокачественных опухолей. Электрохирургическим методам, уже давно занявшим определенное место в лечении, посвящена большая литература и поэтому нет основания описывать их подробно. Некоторые сведения будут изложены в главах, посвященных частным разделам.
В электрохирургии применяются переменные токи высокой частоты, не оказывающие раздражающего действия на организм и ткани, но вызывающие тепловой эффект. Источником тока для электрохирургических операций являются искровые и электронно-ламповые генераторы. Ток, проходя через ткани, испытывает сопротивление, в результате чего образуется тепловая энергия. Нагревание тканей происходит до степени необратимого свертывания белков или обугливания. Под электродом температура достигает 100°С. Но коагулирующее действие распространяется лишь на поверхностные слои. На глубине в 1 см температура значительно снижается и не оказывает коагулирующего эффекта.
Местное применение тока высокой частоты может вызывать высушивание опухоли, сжигание или сваривание ее, а также рассекать ткани вокруг опухоли для ее удаления.
Существуют три метода использования электротока при хирургическом лечении злокачественных опухолей. При униполярном методе активным является один электрод, а ток замыкается на землю. При биполярном методе один электрод пассивный, а другой — активный. Третий метод тоже биполярный, но с использованием двух активных электродов, расположенных близко друг к другу.
|
|
Под местным действием тока на глубине в 1 см температура достигает 75°С. Следует отметить, что, по данным Н. Н. Петрова и Н. А. Кроткиной (1951), опухолевые клетки обладают более низкой термостабильностью, чем клетки нормальных тканей. В эксперименте они оказываются вполне перевиваемыми после прогревания до 52°С в течение 5 мин. Стойкая гибель опухолевых клеток отмечается при воздействии температуры в 60"С в течение 5 мин. Эти наблюдения показывают, что гибель опухолевых клеток происходит на расстоянии не более чем 1 см от точки приложения электрода.
Наибольшее влияние электрический ток оказывает на ткани и клетки, содержащие много воды. Вероятно этим можно в некоторой степени объяснить большую чувствительность к действию тока опухолевых клеток по сравнению с нормальными клетками. Под влиянием электротока в тканях образуется три зоны повреждения: ожоговый струп, зона деструкции и зона реакции.
Электрохирургический метод повышает абластичность операции, но имеет ряд отрицательных сторон, поэтому должен применяться по строгим показаниям. Основной его недостаток состоит в термическом повреждении здоровых тканей и обусловленным этим вторичным заживлением раны с развитием инфекции.
Криохирургия. Впервые замораживание опухоли в лечебных целях было применено Cooper в 1962 г. Он установил гибель раковых клеток под действием различных низких температур.
Первоначально криовоздействие применяли для паллиативных целей: замораживая неудалимую опухоль, добивались уменьшения болей, остановки кровотечения, восстановления проходимости органа и пр. В последнее время криохирургия получает все большее распространение как метод радикального лечения. Под влиянием низких температур происходит медленная девитализация тканей на весьма ограниченном участке с четко выраженной демаркацией без появления широкого воспалительного вала, который возникает вокруг очага, подвергающегося действию высоких температур (например, после электро-коагуляции). Отторжение струпа идет быстрее, скорее образуется мелкий и нежный рубец. Повреждающее действие низких температур отмечается уже с —10°С. Механизм лечебного влияния низких температур состоит в воздействии на сосуды, которое проявляется спазмом и параличом сосудистой стенки, возникновением стаза, ишемии и некроза тканей. Более низкие температуры (вплоть до —196°), которые в основном и применяются и терапевтических целях (Cooper), оказывают быстрое непосредственное воздействие на клетку, приводят к кристаллизации воды в клетке и гибели в связи с разрывом оболочек ядра, денатурации белка, разрушению митохондрий, рибосом, лизосом, и пр.
Техника криотерапии довольно проста. Метод совершенно безболезнен, не требует гемостаза. Образующийся после отторжения струпа рубец малозаметен. Для замораживания тканей используется специальный аппарат, при помощи которого через шланг к опухолевому очагу подается жидкий азот. По заданию температуру замораживания можно менять.
Криотерапия может быть применена и с паллиативными целями. Этим методом у иноперабельных больных можно безопасно, бескровно и безболезненно уменьшить массу опухоли, восстановить проходимость органов и этим значительно облегчить состояние.
При криотерапии, применяемой с паллиативной целью, наступает замедление роста опухоли, уменьшение и рассасывание метастазов в легких, костях и других органах. Природа такого онкостатического эффекта пока еще не ясна. Необходимо накапливать наблюдения и проводить эксперименты. Ученые, обнаружившие этот эффект, считают, что при замораживании опухолевых тканей возникает своеобразный противораковый иммунитет. Постепенная резорбция замороженного субстрата опухоли приводит к повышению в крови титра антител (Van-torno et al., 1966; Moore et al., 1968).
|
|
Практическое применение Криохирургия получила при лечении визуальных форм рака, особенно опухолей кожи. Метод показан в тех случаях, когда хирургическая операция, особенно на лице, может привести к серьезным косметическим дефектам, когда нужно удалить множественные опухолевые очаги на теле, опухоли в области слухового прохода, заднепроходного
отверстия и пр.
Криотерапия может быть полезна тем больным, которым противопоказана обширная операция в связи с отягчающими обстоятельствами. Описано применение криотерапии для восстановления просвета при раке прямой кишки.
В 1972—1976 гг. криогенное лечение в ОНЦ АМН СССР (В. В. Шенталь, Л. П. Павлова) осуществлено у 925 больных.
Среди 698 больных со злокачественными опухолями у 227 были распространенные, а у 121 — рецидивные и неизлеченные новообразования; у 64 больных были множественные опухоли, у 22 — метастазы меланомы кожи туловища, конечностей, у 9 были метастазы меланомы к моменту криотерапии первичной опухоли кожи туловища, конечностей; 8 больным проводилась паллиативная криодеструкция новообразования в связи с распространенностью местного процесса. Следовательно, у значительной части этих больных возможности традиционных методов оказались исчерпанными и криогенный способ оставался единственно приемлемым.
Из больных, подвергшихся криогенному лечению, 2 умерли от сердечно-сосудистых заболеваний без рецидивов и метастазов.
Анализ приведенных данных показывает значительную вариабельность результатов лечения в зависимости от локализации новообразования. Наилучший результат — 98% излечения — получен при злокачественных опухолях губы, несмотря на то что у 32% этих больных наблюдались рецидивные и распространенные процессы. Высокий процент излечения достигнут при злокачественных новообразованиях кожи головы (96,4% из 380 больных). Рецидивы отмечены при распространенных и множественных новообразованиях. Более низкий процент излечения больных со злокачественными новообразованиями кожи туловища и конечностей (75 и 75,5%) определяется большим количеством больных меланомой (52,3%) в этой группе по сравнению с группой больных злокачественными? опухолями кожи головы (4,7%). Приведенные высокие положительные результаты радикального лечения позволяют рекомендовать криовоздействие как метод выбора при лечении злокачественных опухолей губы и кожи.
|
|
Криогенное лечение злокачественных новообразований органов полости рта и верхних дыхательных путей представляло значительные трудности: 44% опухолей слизистой оболочки полости рта и большинство новообразований верхних дыхательных путей относились к распространенным и рецидивным процессам. В этой группе криовоздействие в ряде случаев исполь-
зовалось с паллиативной целью, и с учетом этого обстоятельства полученные результаты следует признать удовлетворительными.
Применение лазеров. Лазер (концентрированный пучок света) физически уничтожает опухоль. Он обладает относительной избирательностью действия на клетки с повышенным содержанием пигмента.
Существует несколько видов лазерного излучения, обладающих разным биологическим свойством. Так, например, аргоновый лазер обесцвечивает эритроциты, не разрушая клетку (Rounds, Olson. 196^), рубиновый лазер поглощается хлорофиллом и способен повреждать растительные клетки (Terenin, Ko-boshev, Lialin, 1966) и т. д. Биологическое действие лазерамало изучено. Особенности действия его на биологические объекты зависят от характера облучаемых тканей. При этом большое значение имеют цветовые особенности тканей, теплопроводность, теплоемкость, парообразовательная характеристика, механические, акустические свойства тканей и пр. Конечно, основной результат зависит от технической характеристики лазерного пучка. Действие лазера складывается из термического, электромагнитного, фотоэлектрического, электрохимического ударного и другого эффекта. При прочих равных условиях действие лазера тем более выражено, чем более пигментированы ткани. Поэтому для усиления действия облучения применяют искусственное подкрашивание.
Применению этого метода в клинике предшествовало экспериментальное исследование, в частности на разных моделях опухолей у животных. Эти эксперименты показали, что, применяя лазеры, можно уничтожить опухоли. Характер происходящих при этом процессов в опухоли и окружающих тканях пока еще недостаточно изучен.
Морфологические изменения в облученной опухоли принципиально не отличаются от изменений, происходящих в нормальной облученной ткани. Они развиваются по типу коагуляцион-ного наркоза и похожи на термические поражения. Облучение опухоли производят с разных полей, чаще всего в один сеанс. При опухолях, занимающих достаточно большую площадь, можно применить многократное облучение, повторяя его после отпадения струпа от предшествующего воздействия. Облучение следует проводить под местной анестезией, так как оно болезненное. Через 3—4 дня после облучения образуется струн, который отпадает на 3—4-й неделе, на его месте образуется малозаметный нежный рубец. В тех случаях, когда некроз захватывает подкожную клетчатку, струп держится дольше и после отпадения его образуется гранулирующая поверхность, которая постепенно эпителизируется.
Различные опухоли обладают разной способностью поглощать лазерные лучи. Наиболее чувствительны меланобластомы, меньше—плоскоклеточные карциномы кожи и еще менее—аденонар-циномы. Облучение опухолей, расположенных под кожей, малоэффективно. Опухоли менее 1—2 см в диаметре действию лазера поддаются значительно хуже, чем более мелкие.
Имеется уже достаточный клинический опыт применения лазеров в лечении опухолей. Меланома оказалась первым объектом применения этого метода у больных (Н. Ф. Гамалея, 1972;
Loldmand L., 1966; Helsper I. T. et al., 1964). Данных об отдаленных результатах лечения меланом не приведено, описаны многочисленные наблюдения, показывающие непосредственный эффект влияния на узел. Нет работ, дающих сравнительную оценку этого метода. В тех случаях, когда меланома располагалась под кожей, над узлом рассекали кожу и облучали обнаженный опухолевый очаг.
Имеется небольшой опыт благоприятного лечения лазером рака кожи (И. Р. Лазарев, 1973; Doldman, 1964). Известны попытки использовать этот вид воздействия на опухоль прямой кишки, пищевода, ретикулосаркомы и пр. Первый опыт показал, что метод может применяться при небольших, поверхностно расположенных опухолях; через кожу облучение малоэффективно. Следует учесть, что остающийся необлученным небольшой участок опухоли дает в дальнейшем быстрый рост. Контролировать полное облучение всего опухолевого очага, особенно если он достаточно обширен и глубок, весьма трудно. Н. Ф. Гамалея предлагает контролировать лечебный эффект повторными биопсиями очага, но этот метод неприемлем для меланобластом и вообще тягостен для больных.
В некоторых институтах накоплен значительный опыт применения этого нового метода лечения. Так, например, в МНИОИ им. П. А. Герцена исследования по изучению возможностей применения излучения газового СОз-лазера непрерывного действия для терапии злокачественных опухолей ведутся с 1965 г. (С. Д. Плетнев, М. Ш. Абдуразаков, 1977). В отличие от боль-
шинства медицинских учреждений, раэраоатывающих вопросы применения в онкологии излучения импульсных лазеров, МНИОИ занялся изучением оптических квантовых генераторов — газовых лазеров непрерывного режима работы. Многочисленные экспериментально-клинические исследования, проведенные в МНИОИ им. П. А. Герцена в различных направлениях, показали, что лечение злокачественных опухолей может быть осуществлено с помощью различных методов лазерного воздействия: 1) облучением опухоли расфокусированным пучком излучения лазера (лазерная терапия); 2) коагуляцией опухоли с помощью умеренно сфокусированного луча (лазерная коагуляция); 3) иссечением опухоли сфокусированным лучом лазера или так называемым лучевым скальпелем (лазерная хирургия); 4) сочетанным использованием различных методов лазерного воздействия и применением их в комбинации с другими традиционными методами лечения рака (хирургическим, лучевым, химиотерапией).
К настоящему времени отработаны методики и осуществлено лечение 82 больных раком и меланомой кожи, кожными метастазами, у которых в общей сложности воздействию лазерного излучения подвергнуты 316 опухолевых узлов (рак кожи—119, меланома—178, доброкачественные опухоли—19). Непосредственные и ближайшие результаты лечения вполне удовлетворительные. Сроки наблюдения за больными составляют от 1 мес до 4 лет. Рецидивы опухоли отмечены в 7 случаях из 178 узлов меланомы, подвергшихся воздействию лазера. При раке и доброкачественных опухолях кожи рецидив не выявлен ни разу.
Накопленный опыт показывает, что, используя по соответствующим показаниям различные способы лазерного воздействия, удается достичь успеха даже при достаточно распространенных опухолевых процессах. При распространенных раковых опухолях кожи применено облучение расфокусированным пучком излучения лазера. Обширные, распадающиеся инфицированные опухоли во многих случаях удается разрушить или создать условия для последующего хирургического удаления.
При множественных опухолевых узлах на коже, особенно метастазов меланомы, когда другие методы не дают эффекта, лазерная коагуляция позволяет продолжить лечение. К достоинству данного метода следует отнести возможность одновременной коагуляции множественных опухолевых узлов, кратковременность воздействия, отсутствие каких-либо побочных реакций
и т. д, Предварительные данные применения сфокусированного пучка лазера (лучевого скальпеля) показали его особенности: стерильность и абластичность раневой поверхности, малую кровоточивость разреза, наличие так называемого биологического барьера по краям раны, препятствующего проникновению содержимого раневой поверхности в окружающие здоровые ткани.
ЛУЧЕВОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Наиболее _ранним и универсальным проявлением лучевого повреждения клетки является наступающее тотчас после облучения торможение митотической активности, Степень задержки клеточного деления зависит от дозы облучения и после определенного времени деление возобновляется в прежнем темпе. Сама по себе задержка клеточного деления по своему функциональному значению является обратимой реакцией, не имеющей для клетки каких-либо видимых отдаленных последствий и во всяком случае не сказывающейся на ее жизнеспособности.
Однако под влиянием облучения происходит повреждение клеточного ядра, в частности, хромосом. Это проявляется в первых же циклах клеточного деления в виде неправильных фигур митоза — хромосомных аберраций. Последние представляют собой отдельные оторвавшиеся фрагменты хромосом или различные комбинации неправильно соединившихся разорванными концами хромосом. Как правило, такого рода структурные повреждения ядерного аппарата сопровождаются утратой или разбалансировкой наследственного материала в образующихся после деления дочерних клетках, которые поэтому оказываются нежизнеспособными. Такая форма гибели клеток в результате облучения носит название репродуктивной или митотической, так как проявляется после одного или нескольких циклов деления.
Предполагалось, что такая форма клеточного поражения является преимущественной причиной регрессии опухолей под влиянием облучения. Однако обнаружено, что некоторые клетки, в частности лимфоциты, гибнут в первые же часы после облучения, т. е. в период, когда митотическая активность полностью подавлена. Эта инактивация клеток, не связанная с процессами клеточного деления, проявляется в период между ними в интеркинезе и поэтому называется
интерфазной гибелью.
Исследования показали, что интерфазная гибель свойственна дифференцирующимся клеткам или потенциально готовящимся к активным формообразовательным процессам. В частности, именно таким путем погибают клетки развивающейся нервной системы эмбрионов. Имеются все основания считать, что для значительного числа опухолей человека вклад интерфазной гибели значительно больший, чем это предполагалось, а для некоторых опухолей, например различных лимфом, такая форма инактивации клеток является преимущественным механизмом радиационной регрессии. Подтверждения решающей роли интерфазной гибели клеток в общем лучевом поражении определенных форм опухолей получены на примере анализа регрессии лимфосаркомы крыс под влиянием рентгеновского или протонного облучения.
Итак, все многообразие морфологических проявлений клеточной деструкции, возникающей под влиянием ионизирующих 'излучений в принципиальном плане можёт быть сведено к двум типам летальных поражений — репродуктивной и интерфазной гибели.
Возможность и степень проявления той или иной формы гибели клеток определяются морфофункциональными особенностями облучаемых нормальных и опухолевых тканей. С этих позиций становится понятным, что наиболее чувствительными к поражающему действию ионизирующих излучений должны быть ткани, характеризующиеся высоким темпом клеточного деления, а также состоящие из малодифференцированных клеточных элементов.
Важно помнить, что исход лучевого воздействия на ткани, органы, а следовательно, и на опухоль, зависит не только от степени первичного поражения, но и от темпов последующей репарации. Скорость постлучевой репарации непосредственно связана с присущей данной ткани степенью физиологической регенерации и пропорциональна ей. Успехи лучевой терапии определенных опухолей с несомненностью свидетельствуют о том, что в ряде случаев комбинация первичной по-вреждаемости и последующей репарации опухолевых и здоровых (в первую очередь соединительнотканных) клеток может складываться в благоприятном направлении и проявляться постепенным замещением раковых элементов нормальными. С другой стороны, безуспешные попытки использования лучевого лечения ряда новообразований должны не обескураживать, а, наоборот, ориентировать на проведение целеустремленных исследований.
В частности, с успехами в изучении вариаций радиочувствительности непосредственно связана разработка рациональных ритмов облучения опухолей.
Значительный интерес представляют цитогенетические подходы к этой проблеме, состоящие в количественном изучении различий в радиочувствительпости отдельных стадий клеточного цикла. Радиационная генетика и цитология располагают достаточно большим арсеналом экспериментальных данных, дозволяющих рассчитывать на повышение эффективности лучевой терапии путем облучения опухолевых клеток в наиболее радиочувствительной стадии цикла. Такая возможность может быть достигнута искусственной синхронизацией пролифериру-ющего пула с помощью предварительного облучения или каких-либо химических цитостатических агентов (алкилирующие соединения, антиметаболиты и др.). Попытки переноса результатов соответствующих экспериментов (опыты с перевиваемыми опухолями in vitro) в клинические условия встречают серьезные трудности и пока не принесли ощутимых результатов. И все же нет оснований отвергать как безнадежное и это направление, успех которого в значительной степени связан с преодолением технических ограничений, в частности, с разработкой методов контроля за кинетикой клеток по циклу в опухолях человека.
В клинике лучевой терапии необходимо учитывать результаты радиобиологических экспериментов, в которых изучалась зависимость степени пострадиационного восстановления от ЛПЭ. Напомним, что при низких ЛПЭ, характерных для рентгеновского или гамма-излучения, наблюдается восстановление части клеток от летальных повреждений. С увеличением ЛПЭ доля обратимых повреждений уменьшается и, например, при нейтронном облучении ослабления эффекта при фракционировании дозы с определенными временными интервалами вообще не наблюдается.
Сложность проблемы селективного управления тканевой радиочувствительностью состоит в том, что основные биологические параметры, ее определяющие, сходны для опухолевых и нормальных клеток, и ситуация в ряде случаев складывается не в пользу лучевой терапии. Поэтому не может существовать каких-либо «рецептов» лучевого лечения новообразований или «универсального» подхода к оптимизации лучевой терапии, равно как нет «универсальной» опухоли. Каждое нововведение адресовано, в лучшем случае, небольшой группе пациентов. Отбор таких узких групп среди больных с «одинаковыми» нозологическими формами заболевания, для которых только и подходит предлагаемая модификация лучевого лечения — есть одна из главных задач, на решении которой должны быть сосредоточены совместные усилия радиобиологов п лучевых терапевтов.
В решении ее должны помочь данные, приобретенные радиобиологией за последние годы и помогающие попять и отдифференцировать основные причины радиорезистентности опухолей — большую долю гипоксических клеток, повышенную способность к репарации, быструю репопуляцию. Знание этих причин должно способствовать успешной разработке способов преодоления радиорезистентности опухолей.
Среди арсенала имеющихся и активно разрабатываемых средств и способов такого рода укажем следующие:
1) создание локальных и общих гипо- и гипероксических состояний соответственно для защиты хорошо оксигенированных нормальных тканей и преодоления радиорезистентностн гппок сических опухолевых популяций;
2) использование химических средств селективного усиления поражения опухолевых клеток — сенсибилизаторов, рассчитанных на повышение различия в цитокинетике — фазово-специфических агентов, либо поражающих покоящиеся клетки, действующих только в гипоксических условиях — электропак-цепторных соединений;
3) использование химических средств селективной защиты нормальных тканей — протекторов, а также разработка ауто-миелотрансплантации;
4) использование химических ингибиторов клеточной репарации с учетом их селективного действия на опухолевые субпопуляции клеток, а также гипертермии, преимущественно усиливающей поражение опухолей;
5) оптимизация фракционирования дозы, учитывающая реок-сигенацию опухолей и интенсивность их репопуляции;
6) развитие методов облучения тяжелыми ядерными частицами, в первую очередь нейтронами, в расчете на избирательное подавление репарации опухолевых клеток, практически лишенных гомеостатической регуляции.
Нельзя не учитывать, что практическое применение перечисленных рекомендаций в ряде случаев пока еще затруднено незнанием основных радиобиологических параметров большинства опухолей человека. Однако использование их даже в ограниченном числе случаев весьма важно уже сейчас, а дальнейшая разработка проблемы сулит надежные перспективы повышения эффективности лучевых методов лечения рака.
Клинические аспекты лучевой терапии. Курс лучевой терапии состоит из трех периодов: предлучевого, лучевого и после-лучевого. В первом периоде ведется подготовка больного к облучению (уточняется диагноз, определяется топографо-анато-мическая характеристика патологоанатомического очага, его синтоппи с окружающими органами и тканями), составляется план и программа облучения, выполняются необходимые расчеты, проводятся по показаниям различные лечебные мероприятия.
Во втором периоде осуществляется лучевая терапия в соответствии с намеченными планом и программой.
В третьем периоде ведется систематическое и тщательное наблюдение. Наряду с другими необходимыми терапевтическими мероприятиями проводится лечение осложнений, возникающих иногда после лучевой терапии.
Лучевая терапия опухолей человека сопровождается различными клиническими эффектами. Наряду с разрушающим действием она оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее, рассасывающее и обезболивающее действие. Степень проявления каждого из них или их сочетаний зависит от поглощенной дозы, ритма облучения, объекта и объема воздействия, характера и стадии заболевания и, наконец, реактивности облученных тканей и целостного организма. Разумеется, при лечении злокачественных опухолей ведущая задача состоит в разрушении патологических тканей. Ее радикальное решение оказывается возможным, если опухолевый процесс ограничен преимущественно местными проявлениями.
Естественно, что при лучевой терапии наряду с патологическим очагом здоровые ткани неизбежно в той или иной степени подвергаются облучению. Поэтому деструкция злокачественной опухоли часто сопровождается нежелательными побочными реакциями. Эти осложнения при прочих равных условиях обычно выражены тем ярче, чем больше масса тканей, попадающих под облучение, и чем больше поглощенная в них доза излучения. Указанное обстоятельство обосновывает сформулированные выше основные физико-технические принципы лучевой терапии: максимально возможное концентрированно поглощенной энергии излучения в патологическом очаге при возможно меньшем травмировании излучением соседних здоровых тканей.
В благоприятных случаях после облучения наряду с дегенеративными изменениями в клетках возникают изменения в сосудах и в соединительнотканной строме. Повышается проницаемость эндотелия капилляров вплоть до последующей их облитерации, В результате как в опухоли, так, к сожалению, и в облученных окружающих нормальных тканях отмечается уменьшение количества капилляров, вследствие чего нарушается питание. Однако, очевидно, васкуляризация нормальных тканей лучше репарируется и разрушающаяся опухоль постепенно замещается врастающей соединительной тканью. Появляются в значительном количестве фагоциты, уничтожающие поврежденные клетки. При излечении процесс заканчивается развитием на месте опухоли грануляционной ткани с последующим рубцеванием, а при опухолях определенных локализации и эпите-лизаций.
Следует подчеркнуть, что процессы местного излечения после лучевого деструктивного воздействия связаны со способностью окружающих опухоль тканей к восстановлению. Искусство лучевого лечения заключается в правильном выборе объема тканей для облучения и в умелом комбинировании доз излучения, методов их подведения, ритма облучения и других факторов, обеспечивающих гармоничное развитие процессов разрушения опухоли и замещения ее регенерирующей нормальной тканью. Пока это достигается преимущественно на основе клинического опыта, который в свою очередь может и должен быть использован с целью установления определенных закономерностей.
Используются чаще всего четыре основных варианта облучения: а) одномоментное; б) дробное, или фракционированное, в) непрерывное; г) дробно-протяженное.
Одномоментное облучение применяется редко. В этих случаях необходимая доза подводится к опухоли в один сеанс.
Дробное облучение используется наиболее часто. При этом опухоль в течение определенного времени облучается излучением средней интенсивности отдельными сеансами обычно 5 дней в неделю. Предполагается, что в промежутках между сеансами здоровые ткани быстрее восстанавливаются от лучевой травмы, чем опухолевые, в которых регенеративные процессы протекают медленнее. Разновидностью дробного облучения является использование средних и крупных доз с удлинением интервалов между сеансами.
Применяются и так называемые расщепленные курсы лечения, при которых в середине обычного курса дробного облучения назначается длительный перерыв на 1—3 нед в расчете на облегчение репарации здоровых тканей.
Непрерывное облучение характеризуется длительным (в течение многих часов и даже дней) контактом излучателя с опухолевыми тканями, подвергающимися облучению при небольшой интенсивности, не приводящему к прекращению клеточного деления. Предполагается, что все клетки перманентно попадают под лучевое воздействие в наиболее радиочувствительной cтадии — в состоянии митоза.
Дробно-протяженное облучение представляет собой сочетание дробного и непрерывного облучения. Здесь имеет место дробление суммарной дозы на еженедельные разовые, подводимые при малой интенсивности. Как вариант дробно-протяженного облучения можно рассматривать чередование облучения большими дозами с последующим длительным непрерывным облучением небольшой интенсивности.
Описанные, а также другие возможные варианты временного распределения различных доз носят общее название фракционирования. Выбор фракционирования предполагает использование неодинаковой восстановительной способности патологических и здоровых тканей. Таким образом, задача выбора того или иного фракционирования заключается в подборе наиболее рационального режима облучения — величины дозных фракций и продолжительности интервалов между ними. В настоящее время для сравнения различных режимов фракционирования пользуются представлениями о номинальной стандартной дозе (NSH)' и понятием рад-эквивалент2, которые могут быть применены и для объективной оценки степени эффективности проведенного лучевого лечения и уточнения толерантности различных тканей.
Изменения, происходящие в зоне опухоли в процессе облучения, можно свести к следующим: устранение сопутствующих воспалительных явлений в самой опухоли и вокруг нее, уменьшение размеров опухоли и лимфатических узлов в первую очередь в результате частичной гибели наиболее чувствительных клеток и понижения жизнеспособности более резистентных;
развитие соединительной ткани и инкапсуляция оставшихся гнезд раковых клеток; понижение васкулярпзации всей стромьт опухоли вследствие облитерации мелких сосудов как результат эндартериита, эндофлебита и гиалинизацип стенок артерпол.
Разумеется, большие поглощенные дозы п высокие ОБЭ вызывают более выраженные изменения вплоть до полного некроза всех элементов опухоли. Проведение радикальной лучевой терапии, направленной на полное излечение, имеет в виду именно эту цель. Меньшие поглощенные дозы и низкие ОБЭ
1 Идеализированная однократная поглощенная доза в стандартных условиях облучения, при которой предполагается получение желаемогопри паллиативном лучевом лечении вызывают относительно меньшие изменения эффекта. Исчисляется в единицах NSД.
2 Рад-эквивалент — суммарная поглощенная доза при 5 ежедневных фракциях в неделю но 200 рад (обычное дробление дозы).
В последнем случае вначале наблюдаются уменьшение размеров опухоли, иногда весьма значительное, и возобновление роста спустя некоторое время.
При облучении могут возникать местные (тканевые) и общие реакции, с которыми в ряде случаев приходится мириться ради достижения желаемого терапевтического эффекта. Из местных реакций должны быть названы реакции кожи, слизистых оболочек и желез, локализующихся в их толще. Они развиваются в виде последовательно наступающих изменений:
гиперемии, мокнутия, изъязвлений, телеангиэктазий, а также атрофии поверхностных желез. Наблюдаются также понижение и атрофия эндокринных желез.
Общие реакции организма на облучение проявляются разнообразными клиническими симптомами, вызываемыми нарушением функций нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой систем, обмена веществ и изменением морфологического состава крови. Это сказывается нарушением сна, общей слабостью, головокружением, потерей аппетита, тошнотой, рвотой, поносом, одышкой, тахикардией, аритмией, болями в области сердца, понижением артериального давления и т. д. В периферической крови выявляют лейкопению, преимущественно лимфопению и тромбоинтопению.
Иногда лучевые реакции сами по себе требуют специальных лечебных мероприятий. В некоторых случаях выраженность реакций является также критерием в оценке достоинств или недостатков того или иного способа лучевой терапии.
С внедрением в практику излучений высоких энергий доминировавшие раньше сопутствующие общие и кожные реакции постепенно отходят на задний план. В настоящее время привлекают внимание повреждения, связанные с концентрацией больших доз излучения в здоровых тканях, прилегающих к патологическому очагу. Развитие крупнопольного облучения неминуемо сопровождается утяжелением общих реакций. Выраженность последних зависит от интегральной дозы в облучаемом объеме и анатомических особенностей последнего ввиду неизбежного облучения радиочувствительных органов (кишечник, костный мозг), а также большого числа периферических нервных рецепторов.
При планировании лучевой терапии необходимо учитывать с самого начала характер, форму и размеры опухоли, локализацию и стадию патологического процесса, состояние окружающих тканей и общее состояние. Соответственно этому подбираются вид энергии, вариант облучения, поглощенные дозы в очаге и в других тканях за процедуру, сеанс, весь курс лечения, размер, количество и расположение полей или зон облучения, условия формирования и наведения пучка излучения на «мишень» и др.
Показания к лучевой терапии широки. Она применяется самостоятельно или в различных сочетаниях с другими методами лечения у 60—70% онкологических больных. Самостоятельно, т. е. одна лучевая терапия используется при высокорадиочув-ствительных и бурно прогрессирующих опухолях (лимфоретп-кулярные новообразования), а также при определенных локализациях и формах опухолей (опухоли носоглотки, носоглоточного кольца и др.). Следует иметь в виду, что при некоторых видах опухолей лучевое и хирургическое лечение может быть одинаково эффективным. Однако лучевому отдают предпочтение, поскольку оно менее травматично, дает лучшие косметические результаты, а также сохраняет орган и его функцию (при раке кожи, губы, гортани, ранней стадии рака шейки матки и др.).
Высоко оценивая эффективность лучевой терапии в онкологической клинике, не следует все же во всех случаях отождествлять видимое исчезновение опухоли с излечением от злокачественного заболевания. Некоторые новообразования, например лимфосаркомы, резко уменьшаются и даже быстро исчезают после сравнительно небольших поглощенных доз излучения. Однако почти всегда, спустя некоторое время, рост злокачественного новообразования возобновляется. Нужно также иметь в виду местный характер воздействия лучевой терапии. Именно это обстоятельство заставляет облучать не только первичный опухолевый очаг, но и близлежащие пути метастазирования. Поэтому в каждом случае методика и техника лучевой терапии отличаются индивидуальными особенностями.
У многих больных лучевая терапия должна дополняться рядом сопутствующих терапевтических мероприятий (гемотранс-фузия, витаминотерапия, медикаментозное, гормональное лечение и т. д.). Необходимо иметь в виду, что зачастую именно эти сопутствующие лучевой терапии мероприятия, направленные на повышение реактивности организма, мобилизацию его защитных сил, имеют решающее значение для излечения больного, когда сама опухоль уже разрушена ионизирующим излучением.
Лучевая терапия должна применяться только при наличии строго обоснованных показаний и только при точно доказанном злокачественном заболевании. Исключением из этого правила могут служить только некоторые бурнорастущие опухоли средостения, когда лучевая терапия должна быть использована как единственный вынужденный экстренный метод декомпрес-сионного воздействия на жизненно важные органы грудной полости.
У каждого больного при назначении лучевой терапии необходимо отчетливо формулировать па основании клинических данных задачу, которую она должна решать. Речь идет о выборе радикального или паллиативного лечения. Заметим, что радикальная терапия обычно намечается при сравнительно небольших, ограниченных опухолях, когда отсутствуют метастазы или имеются единичные метастазы в регионарные лимфатические узлы. Поставленная задача определяет многие стороны методики и техники лучевой терапии, включая выбор вида и энергии ионизирующего излучения, способа подведения к опухоли и т. д. Общим требованием к лучевой терапии является получение положительного результата при минимальном повреждений окружающих патологический очаг здоровых тканей. Причиной многих так называемых поздних лучевых повреждений (трофических язв, атрофии, фиброза и т. д.) является игнорирование указанного требования. Иногда профилактика повреждений достигается сочетанной лучевой терапией, когда общая поглощенная доза в очаге образуется в результате суммирования вклада от различных источников излучения и разных вариантов облучения.
Лучевую терапию рентгеновскими и гамма-излучениями обычно не применяют, особенно в самостоятельном виде, при радиорезистентпых опухолях, которым присуща сравнительно с окружающими здоровыми тканями меньшая чувствительность к излучению. К числу последних относятся миогенные н большинство соединительнотканных опухолей, фибросарком, верете-ноклеточные, а также остеогенные саркомы. Однако появившиеся возможности накопления «деструктивной» дозы излучения в патологическом очаге при использовании излучений высоких энергий и особенно ядерных частиц обусловливает пересмотр этого положения.
С большим успехом лучевая терапия применяется при круг-локлеточных саркомах, особенно лимфосаркомах, отличающихся высокой радиочувствительностью. Чувствительны также семиномы, некоторые тимомы, многие опухоли носоглотки, ретикулярные опухоли, костные опухоли Юинга и др.
Весьма радиочувствительны также различные лейкозы. К сожалению, при их лучевом лечении трудно избежать поражения здоровых кроветворных элементов. Это препятствие пытаются преодолеть развитием метода экстракорпорального облучения крови. Высокая чувствительность свойственна быстрорастущим опухолям с низкой дифференцировкой структур, возникающим из лимфоидной, гемопоэтической и герминативной ткани.
Лучевая терапия показана также при плоскоклеточном и базальноклеточном раке кожи, злокачественных опухолях слизистой оболочки губ, полости рта, миндалин, языка, глотки, гортани, пищевода, шейки матки, прямой кишки, при лимфо-эпителиальных и ретикулоэндотелиальных опухолях. В этих случаях лучевая терапия оказывается эффективной при условии достижения максимальной для данной опухоли поглощенной дозы излучения, которая колеблется в пределах 3000— 10000 рад и более и требует индивидуальной коррекции. Обычно при прочих идентичных условиях большим поглощенным.дозам сопутствуют лучшие конечные результаты лечения.
Комбинированное лечение может включать следующие этапы: только предоперационное облучение, только послеоперационное облучение или то и другое вместе.
Предоперационное облучение имеет цель уменьшить объем опухоли, зачастую даже сделать ее операбельной. Наряду с этим предоперационное облучение является и лучевой профилактикой рецидивов и метастазов, поскольку наступающая облитерация кровеносных и лимфатических сосудов уменьшает риск внутрисосудистой диссеминации злокачественных элементов во время манипуляций па опухоли при ее удалении. Те раковые клетки, которые все же попадают в сосуды или им-плантируются в операционной pane, оказываются менее жизнеспособными в результате предоперационного облучения. Лучевой профилактикой является и послеоперационное облучение, которое основывается на мнении о более легкой подверженности лучевой травме единичных раковых клеток по сравнению с большими опухолевыми массами.
Комплексное применение лучевой терапии и хпмиотерапев-тических средств находится в фазе активного изучения. Оло в значительной степени основывается на биологических закономерностях опухолевого роста. Именно в этом направлении делаются попытки получения преимущественного сенсибилизирующего противоопухолевого эффекта пли потенцированного действия лучевых и химических агентов, используя их цптостатическое, антиметаболическое и цитотоксическое действие.