Производственный регламент как основной технологический документ. Виды регламентов: лабораторный, опытно-промышленный, пусковой, промышленный и типовой промышленный

Характеристика международных правил организации производства фармацевтических средств (GMP): общие положения, терминология, комплекс мер по гарантии качества, подготовка производства, персонал, помещения, оборудование, материалы, документация, правила производства и контроля качества.

Правила GMP – единая система требований по организации производства и контроля качества ЛС от начала переработки сырья до производства готовых продуктов, включающая общие требования к помещениям, оборудованию, персоналу.

GMP – национальные, региональные, международные, содержат следующие разделы: введение, терминология, персонал, здания и помещения, оборудование, производственный процесс, функции отдела технического контроля (ОТК), регистрация и отчетность.

Терминология. Содержится большое количество терминов, определяющих основные понятия: лекарственная форма, серия, часть серии, компонент, волокно, фильтр, (активное)действующее) вещество, неактивное вещество, активность, теоретический выход, процент выхода от теоретического, отдел контроля качества. Особое внимание в последние годы уделяется термину валидация (это документированное доказательство того, что данный процесс, метод, аппарат и т.д. позволяет получить ожидаемые и воспроизводимые результаты и надежно производит продукт требуемого качества).

Персонал. Организация и функционирование соответствующей системы качества и надлежащее производство ЛС зависят от людей. Поэтому на предприятии необходимо иметь достаточное количество квалифицированного персонала. Каждый сотрудник должен ясно понимать индивидуальную ответственность, которая должна быть документирована. Весь персонал должен знать принципы GMP, которые касаются его деятельности, а также пройти первичное и последующее обучение в соответствии с его обязанностями, включая инструктаж по выполнению гигиенических требований. Производитель должен обеспечить обучение персонала, служебные обязанности которого предполагают пребывание в производственных зонах или контрольных лабораториях (включая технический и обслуживающий персонал, а также сотрудников, проводящих уборку), а также персонала, деятельность которого может оказать влияние на качество продукции.

Помещения и оборудование следует располагать, проектировать, конструировать, приспосабливать и эксплуатировать таким образом, чтобы они соответствовали проводимым операциям. Их расположение и конструкция должны сводить к минимуму риск ошибок и обеспечивать возможность эффективной очистки и обслуживания в целях исключения перекрестной контаминации, накопления пыли или грязи и любых неблагоприятных факторов для качества продукции. Помещения следует бережно эксплуатировать и обслуживать, гарантируя, что ремонт и эксплуатация не будут представлять никакой опасности для качества продукции. Помещения следует убирать и дезинфицировать в соответствии с подробными документированными процедурами. Освещение, температура, влажность и вентиляция должны быть соответствующими и не оказывать неблагоприятного воздействия (прямого или косвенного) ни на ЛС во время их производства и хранения, ни на точность функционирования оборудования. Должны быть приняты меры, предотвращающие вход в помещения посторонних лиц. Зоны производства, хранения и контроля качества не должны использоваться как проходные для персонала, который в них не работает.

Документация. Главной целью системы документации должно быть создание, управление, контроль и запись всех действий, которые прямо или косвенно воздействуют на все аспекты качества ЛС. Существуют 2 основных типа документации, используемых для управления и регистрации соответствия GMP: инструкции (указания, требования) и протоколы/отчеты. Соответствующая надлежащая практика документирования должна применяться с учетом типа документа. Должен быть внедрен соответствующий контроль, чтобы гарантировать точность, целостность, пригодность и согласованность документов.

Производство. Операции технологического процесса должны осуществляться по четко установленным процедурам. Они должны отвечать принципам GMP в целях получения продукции требуемого качества и соответствовать лицензионным требованиям и условиям осуществления фармацевтической деятельности и регистрационному досье на ЛС, которые к ним относятся. Производственный процесс должен осуществляться и контролироваться компетентным персоналом.

Контроль качества связан с отбором проб, спецификациями и проведением испытаний, он также связан с организацией, документированием и процедурами выдачи разрешений, которые гарантируют, что проведены необходимые относящиеся к делу испытания, и что материалы не были разрешены для использования, а продукция не была разрешена для продажи или поставки прежде, чем их качество было признано удовлетворительным. На каждом предприятии, выпускающем ЛС, должен быть отдел контроля качества, независимый от других подразделений. Этот отдел должен находиться под руководством лица, имеющего соответствующую квалификацию и опыт, в распоряжении которого находится одна или несколько аккредитованных испытательных лабораторий. В отделе контроля качества должна быть легко доступна следующая документация: · спецификации; · процедуры отбора проб; · методики испытаний и протоколы (включая аналитические рабочие листки и/или лабораторные журналы); · аналитические отчеты и/или сертификаты; · данные мониторинга окружающей среды, если они требуются;

Технологический процесс, его компоненты: стадии и операции. Периодический, непрерывный и комбинированный технологический процесс. Виды технологических процессов. Общие понятия: сырье, ингредиенты, полуфабрикат, готовый продукт, побочный продукт, отходы и отбросы производства.

Технологическим процессом называется совокупность отдельных операций (действий), необходимых для достижения конечной цели. Например, процесс получения таблеток состоит из следующих стадий: подготовки, гранулирования, таблетирования, упаковки и маркировки.

Различают ТП: периодические, непрерывные и смешанные.Периодический процесс осуществляется в аппаратах периодического действия. В аппарат загружают исходное сырье и ч/з время в результате выполненной работы получают готовый продукт. Работу временно прекращают, выгружают готовый продукт и затем снова загружают аппарат. Производственный цикл повторяется снова. Непрерывный процесс. В аппарат с одной стороны беспрерывно загружают сырье, а с другой все время выгружают готовую продукцию. Весь процесс протекает непрерывно. Например, сушки экстрактов в вакуум-вальцовых сушилках. Комбинированный процесс - прерывный процесс, который при определенных условиях переходит в непрерывный. Например, процессы смешивания порошков и высушивания протекает с перерывами, а прессование таблеток непрерывно.

Для получения готового продукта необходимо сырье. Под сырьем понимают все исходные материалы, необходимые для получения того или иного продукта. Исходные материалы часто называют ингредиентами (от лат. ingrediens — входящий). Сырье, как правило, проходит несколько стадий переработки. В таком случае продукт, получаемый на промежуточной стадии, называется полупродуктом или полуфабрикатом. В некоторых случаях полуфабрикаты могут рассматриваться как готовые продукты. Например, на фармацевтическом предприятии проводится измельчение сырья. Для предприятия это полупродукт. Если его отпустить аптеке, то он превращается в готовый продукт. При изготовлении готовой продукции могут получаться отходы и отбросы производства. Отходы производства - это материалы или продукты, которые образуются при производстве основного продукта. Отходы большей частью можно утилизировать. Например, при получении настойки валерианы отходом производства является истощенный корень валерианы. Он содержит в себе некоторое количество спирта, которое можно регенерировать. Полученный остаток после регенерации спирта называется уже отбросом. Его нельзя больше утилизировать. Иногда в процессе производства получаются продукты, которые можно использовать как готовые при других процессах производства. Такие продукты называются побочными продуктами. В результате неправильно проведенного технологического процесса получается нестандартная продукция, называемая браком. Следует различать брак исправимый от неисправимого или окончательного. Исправимый брак – это, когда при дополнительных операциях с нестандартным продуктом, его можно довести до стандартных норм. Окончательный брак нельзя исправить. Например, при получении настойки красавки оказалось, что содержание алкалоидов в ней не 0,03% как требует ГФ, а 0,02%. Это нестандартная продукция или брак. Если приготовить еще порцию настойки красавки с содержание алкалоидов выше 0,03% и смешать две вместе - то получим стандартный готовый продукт, удовлетворяющий требованиям ГФ. Примером неисправимого брака может быть подгоревший в процессе производства экстракт, в котором термолабильные вещества разрушились

Производственный регламент как основной технологический документ. Виды регламентов: лабораторный, опытно-промышленный, пусковой, промышленный и типовой промышленный.

Регламент — это совокупность правил, определяющих порядок деятельности фармацевтического предприятия по выпуску готовой продукции. Регламент является законом производства и отступление от него недопустимо. Технический регламент — это нормативный правовой акт, устанавливающий обязательные для применения и исполнения требования к объектам технического регулирования. Существует 5 видов регламентов: 1. Лабораторный - это технологический документ, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке метода производства новых ЛС. 2. Опытно-промышленный (ОПР) - технологический документ, которым завершается отработка новой технологии производства ЛС на опытно-промышленной установке 3. Пусковой - технологический документ, на основании которого осуществляют ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства ЛС. 4. Промышленный - технологический документ действующего серийного производства ЛС. 5. Типовой промышленный - руководящий нормативный документ, устанавливающий стандартные (унифицированные) технологические методы производства, нормы и нормативы, технические средства для процесса производства однородной группы продукции (таблетки, капсулы, инъекционные растворы и т.п.). В зависимости от стадий разработки продукции, степени освоения технологии ее производства или целей осуществляемых работ, регламенты подразделяются на следующие категории: · технологические временные регламенты (ТВР); · технологические промышленные регламенты (ТПР). Согласно временным технологическим регламентам выполняются лабораторные и опытно-промышленные работы, изготовление опытных партий ЛС для проведения доклинических и клинических исследований. Они являются документом на право получения разрешения к медицинскому применению лекарственных препаратов и утверждения временной фармакопейной статьи. В соответствии с ТВР разрешается регистрировать и производить разовые и промышленные серии лекарственных препаратов для оптовой реализации в торговой сети при небольших объемах изготовления продукции.