Этиология. Парвовирус человека В19 – возбудитель инфекционной эритемы, сопровождающейся эритематозными, пятнисто-папулезными высыпаниями

Парвовирус человека В19 – возбудитель инфекционной эритемы, сопровождающейся эритематозными, пятнисто-папулезными высыпаниями. Инфицирует клетки-предшественники эритроидного ряда, поражает эритробласты и ретикулоциты, вызывает анемию и острый полиартрит. Вирус может оказывать эмбриопатическое действие.

Аденоассоциированные вирусы не могут самостоятельно размножаться. Они являются дефектными и репродуцируются только в присутствии аденовируса.

Эпидемиология. Для парвовирусной инфекции характерна зимне-весенняя сезонность. В то же время в стационарах и закрытых коллективах эпидемические вспышки и спорадические случаи заболевания могут регистрироваться в любое время года. Эпидемические подъемы заболевания отмечаются с интервалом в 3-4 года, при котором 2 года с высоким уровнем заболеваемости сменяются 2 годами с пониженным уровнем.

Вирус распространяется в основном воздушно-капельным путём, но заражение также возможно при парентеральном введении донорской крови или её компонентов и при пересадке органов. Кроме того, примерно в 30 % случаев происходит вертикальная передача вируса от заражённой матери к плоду; это в 2-5 % случаев приводит к водянке или гибели плода.

Восприимчивость к парвовирусам высокая, о чем свидетельствует обнаружение специфических IgG к возбудителю. Антитела против этого вируса обнаруживаются у 2-15 % детей и более чем у 85 % пожилых людей.

Патогенез парвовирусной инфекции. Вирус проникает в организм через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, однако в инкубационный период репликации и накопления вируса в них не обнаружено. Клетками-мишенями для парвовируса В19 являются преимущественно клетки – предшественники эритроцитов в костном мозге и селезенке человека, а также другие молодые клетки, на поверхности которых имеется Р-антиген – клеточный рецептор, облегчающий проникновение вируса внутрь клеток. Лица, у которых этот антиген отсутствует, нечувствительны к заражению. В клетках-предшественниках эритроцитов вирус реплицируется в высоких титрах, вызывает их агглютинацию, лизис, что, в свою очередь, приводит к уменьшению числа эритроцитов, снижению концентрации гемоглобина и развитию анемии. Репликация вируса в непермиссивных клетках вызывает патологические изменения в миокарде, печени, а также трансплацентарную инфекцию плода.

Клиническая картина. При типичном течении болезни различают два периода, последовтельно сменяющих друг друга.

Первичный период характеризуется развитием виремии в течение 7-14 суток после заражения. Одновременно формируется общеинфекционный синдром в виде субфебрильного повышения температуры тела, умеренно выраженных воспалительных изменений в верхних дыхательных путях, насморка, гиперемии конъюнктив, головной боли, снижения аппетита, тошноты, диареи. В период виремии, продолжающейся 4-7 суток, на фоне повышенной экскреции вируса из респираторного тракта (до появления сыпи) больной заразен.

Вторичный период болезни развивается через 16-24 суток после заражения и характеризуется появлением сыпи и артралгии. Сыпь на коже обусловлена иммунологическими причинами, в т.ч. наличием специфических противовирусных IgM в сыворотке крови (на фоне пика выделения вируса), а также иммунными комплексами, состоящими из вируса и антител, располагающимися в капиллярах. При появлении сыпи больной перестает быть заразным.

Инфекционная эритема является преимущественно болезнью детского возраста, приводящая, как правило, к нетяжелому заболеванию, которое проходит самостоятельно. У 20 % пациентов парвовирусная инфекция протекает субклинически, в виде легкой лихорадки, или инаппарантно. В зависимости от возраста больного инфекционная эритема характеризуется различными симптомами – от эритематозной сыпи и лихорадки до артритов и лимфаденопатии.

Инфекция, развивающаяся во время беременности у женщин, не имеющих иммунитета к парвовирусу В19, представляет особую опасность для здоровья и жизни плода. Наибольший риск для развития плода представляет инфицирование матери между 10-й и 22-й неделей гестации. Парвовирус В19 может вызвать у плода тяжелую апластическую анемию, застойную сердечную недостаточность, неиммунную водянку и внутриутробную гибель. У 10 % беременных женщин парвовирусная инфекция приводит к спонтанным абортам в I и II триместрах беременности.

У больных с гематологическими заболеваниями парвовирусная инфекция приводит к транзиторным апластическим кризам. Внезапное развитие анемии средней и тяжелой степени, сопровождающейся выраженной бледностью, быстрой утомляемостью, слабостью, сонливостью, спутанностью сознания, одышкой, в редких случаях сыпью, является типичным проявлением острой фазы криза. В отличие от инфекционной эритемы или артрита, для этих больных характерна длительная виремия и высокая заразность.

Иммунитет. После перенесенной парвовирусной инфекции остается пожизненный иммунитет.

Диагностика парвовирусной инфекции осуществляется на основании клинико-эпидемиологических данных и результатов лабораторных исследований. Основными методами лабораторной диагностики являются: метод флуоресцирующих антител (МФА), радиоиммунный анализ (РИА) и иммуноферментный анализ (ИФА), направленные на выявление специфических противовирусных антител.

Наиболее чувствительными методами индикации вируса являются молекулярно-генетические методы – молекулярная гибридизация и ПЦР.

Пациентам с признаками анемии и транзиторного апластического криза показано цитологическое исследование мазков крови с определением характерных дегенеративных изменений в клетках.

Женщинам с осложненным течением беременности проводят УЗИ и определение α-фетопротеина.

Лечение. Медикаментозное этиотропное лечение не разработано. Используется симптоматическая терапия. Больным с иммунодефицитом, хронической парвовирусной инфекцией, беременным с водянкой плода назначают внутривенно специфический γ-глобулин.

Профилактика. Специфическая профилактика не разработана.

ГЛАВА 6. ПАПИЛЛОМАВИРУСЫ (СЕМ. PAPILLOMAVIRIDAE)

Папилломавирусы ранее входили в семейство Papovaviridae. В соответствии с решениями 7 Международного Конгресса по таксономии вирусов, с 1 января 2002 г. они выделены в новое семейство – Papillomaviridae. Название семейства происходит от лат. papilla – пузырь и греч. oma – опухоль.

Первые папилломавирусы описал Р. Шуп в 1933 г. как этиологические агенты папилломатозов у кроликов.

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) инфицируют и размножаются в сквамозном эпителии кожи, образуя доброкачественные бородавки (папилломы), и в слизистых оболочках, вызывая генитальные, оральные и конъюнктивальные папилломы; индуцируют пролиферацию эпителия.

Папилломавирусы обладают онкогенным потенциалом, ведут к малигнизации и возникновению злокачественных опухолей анальной области, шейки матки и внешних половых органов, гортани и на коже (типы 2, 5, 8, 16 и 18). Типы 16 и 18 ВОЗ в 1996 г. признала основными возбудителями рака шейки матки. ВПЧ распространены повсеместно. ВПЧ-16 – самый распространенный в России высокоонкогенный тип.

Вирусы передаются при микротравмах кожи и слизистых оболочек, а также половым путем.

Структура. Вирион папилломавируса – без оболочки. Икосаэдрический капсид (55 нм в диаметре) состоит из двух структурных (капсидных) белков, формирующих 72 капсомера (рис. 34).

Рис. 34. Строение папилломавируса.

Геном – двунитевая циркулярная ДНК; имеет 8 ранних – early (Е1-Е8) генов, в зависимости от вируса, и 2 поздних – late (L1, L2), или структурных (капсидных) генов. ДНК вирусов связана с гистоновым клеточным белком. Различается около 120 генотипов папилломавирусов.

Репродукция зависит от клетки-хозяина. Вирус латентный в форме плазмиды находится в базальном слое клеток, но репродуцируется в дифференцирующихся эпителиальных клетках кожи или слизистой оболочки.

После адсорбции, проникновения в базальную клетку, транспортировки вириона к ядру клетки и его депротеинизации происходит транскрипция ранних генов, трансляция ранних белков и начальная репликация ДНК. Затем этот процесс продолжается в вирусинфицированных супрабазальных эпителиальных клетках. По мере завершения дифференциации эпителиальной клетки в ее ядре происходит сборка вирусных компонентов, сборка вирионов и их выход при разрушении ядра. Вирусный геном в трансформируемых клетках обычно интегрирован в геном клетки.

Культивирование. В искусственных условиях вирусы не культивируются.

Антигенная структура. Капсидные белки папилломавирусов являются типоспецифическими антигенами.

Резистентность. Вирионы ВПЧ резистентны к высушиванию и ноноксинолу-9, хотя обработка вируса формалином, сильными детергентами, такими как додецилсульфат натрия, или длительное воздействие высоких температур может снизить их инфекционность. ВПЧ могут сохранять инфекционность в течение ряда лет при хранении в глицероле при комнатной температуре.

Этиология папилломатозов. В настоящее время выявлено более 120 типов папилломавирусов, из которых 70 типов описаны подробно. Установлено, что вирусы папилломы обладают типовой и тканевой специфичностью, что означает, что каждый тип способен поражать свойственную для его локализации ткань (табл. 12).