Гистамин - биогенное соединение, образующееся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина.
Он является одним из эндогенных медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний.
В организме существуют специфические гистаминовые рецепторы; которые в настоящее время делятся на 3 подгруппы: Н1-, Н2-, Н3-рецепторы.
Возбуждение периферических Н1-рецепторов сопровождается спастическим сокращением гладких мышц бронхов и кишечника.
Наиболее характерным для возбуждения Н2- рецепторов является усиление секреции желудочных желез. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н1 - рецепторами Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций.
Существующие гистаминовые рецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к противогистаминным веществам разного химического строения, что свидетельствует о различиях в их морфофункциональной организации.
|
|
Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Высвобождение свободного гистамина под влиянием противогистаминных средств практически не изменяется. Не влияют они и на синтез гистамина.
Блокаторы гистаминовых Н2 -рецепторов используют в настоящее время только для снижения секреторной активности желез желудка.
Противогистаминные средства, блокирующие Н1- рецепторы устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина:
повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления; увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или освобождении в коже эндогенного гистамина. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.
По химическому строению препараты этой группы могут быть отнесены к следующим рядам соединений:
этаноламины - димедрол, тавегил;
этилендиамины - супрастин;
фенотиазины - дипразин;
поизводные хинуклидина - фенкарол;
тетрагидрокарболины - диазолин;
производные пиперидина - терфенадин.
Помимо специфического антагонизма с гистамином и противоаллергической активности, блокаторы Н1- рецепторов характеризуются и рядом других свойств.
Так, для димедрола, дипразина и супрастина типично угнетающее влияние на ЦНС - седативный и снотворный эффекты.
Тавегил, фенкарол, терфенадин обладают незначительным седативным действием.
Диазолин на ЦНС практически не влияет, чем существенно отличается от других препаратов.
Большинство препаратов характеризуется более или менее выраженными анестезирующими свойствами.
|
|
Для димедрола характерна ганглиоблокирующая активность - может понижать артериальное давление.
Дипразин блоктрует a- адренорецепторы.
Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спазмолитическими свойствами; у ряда веществ отмечена М- холиноблокирующая активность.
Вводят препараты энтерально, подкожно, внутримышечно и внутривенно.
Всасываются хорошо как при парентеральном, так и при энтеральном введении.
Длительность действия димедрола, супрастина, дипразина, фенкарола 4 - 6 часов, тавегила 8 - 12 часов, терфенадина - 12 - 24 часа, лоратадина 24 часа. Продолжительность эффекта диазолина может достигать 2 суток и более.
Применяют данную группу препаратов главным образом при различных аллергических поражениях кожи и слизистых оболочек.
Блокаторы гистаминовых Н1 - рецепторов, угнетающие ЦНС иногда используют с целью снотворного и седативного действия (димедрол).
При заболеваниях печени и почек противогистаминные средства следует использовать с осторожностью.