Предупреждения. N Мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты

N Мегалобластная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.

N Тяжелые нарушения функции печени.

N Тяжелая почечная недостаточность.

N Беременность.

N Не следует применять у детей до 2 мес, кроме детей, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей.

N Аллергические реакции на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, препараты сульфонилмочевины.

Противопоказания

N Бруцеллез.

N Токсоплазмоз.

N Нокардиоз.

N Стафиллококковые инфекции.

Показания

Нежелательные реакции

Фармакокинетика

n После приема внутрь хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность - 90-100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Компоненты ко-тримоксазола (триметоприм и сульфаметоксазол) связываются с белками плазмы крови на 45% и 60% соответственно. Частично метаболизируются печенью, экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде, в небольшом количестве - с желчью. Период полувыведения обоих компонентов в среднем составляет около 10 ч. При почечной недостаточности возможна их кумуляция в организме.

n ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

n Аллергические реакции: сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, сидром Лайелла.

n Гематологические реакции: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, метгемоглобинемия.

n Печень: холестатический гепатит.

n ЦНС: головная боль, психические нарушения, асептический менингит (последнее особенно у пациентов с коллагенозами).

n Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз почечных канальцев.

n Метаболические нарушения: зоб, нарушение функции щитовидной железы, гипогликемия, гиперкалиемия.

n Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении).

n Другие: фотосенсибилизация.

n Кишечные инфекции: шигеллез, сальмонеллез, диарея путешественников (в регионах с низким уровнем резистентности).

n Внебольничные инфекции МВП: острый цистит, хронический рецидивирующий цистит, пиелонефрит (в регионах с низким уровнем резистентности).

n Инфекции, вызванные S.maltophilia и B.cepacia.

n Пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика).

n Аллергия. При появлении любой сыпи во время применения ко-тримоксазола его следует сразу же отменить во избежание развития тяжелых кожных токсико-аллергических реакций. Ко-тримоксазол нельзя применять у пациентов с аллергией на фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы и производные сульфонилмочевины.

n Беременность. Применение ко-тримоксазола при беременности (особенно в I и III триместрах) не рекомендуется, поскольку сульфаниламидный компонент может вызывать ядерную желтуху и гемолитическую анемию, а триметоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты.

n Кормление грудью. Сульфаметоксазол проникает в грудное молоко и может вызвать ядерную желтуху у детей, находящихся на грудном вскармливании, а также гемолитическую анемию у детей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Триметоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты.

n Педиатрия. Сульфаниламиды конкурируют с билирубином за связывание с белами плазмы крови, повышая риск развития ядерной желтухи у новорожденных. Кроме того, поскольку у новорожденного не полностью сформированы ферментные системы печени, повышенные концентрации свободного сульфаметоксазола могут еще больше увеличить риск развития ядерной желтухи. В связи с этим сульфаниламиды противопоказаны детям до 2 мес. Однако ко-тримоксазол можно применять у детей с 4-6-недельного возраста, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей.