Медико-генетическое консультирование

 Медико-генетическое консультирование

Цели: изучить принципы клинической диагностики наследственных заболеваний, лабораторные методы диагностики, методы пренатальной диагностики, показания для медико-генетического консультирования.

План:

1. Показания к применению МГК

2. Лабораторная диагностика наследственных заболеваний

3. Методы пренатальной диагностики

 

1.Определенное значение в профилактике НЗ (наследственных заболеваний) имеет МГК, которое направлено на определение в популяции индивидуумов - носителей, которые сами не страдают от НЗ, но являются гетерозиготными по рецессивной мутации, которая способна вызывать заболевание. Если такие гетерозиготы вступят в брак, то у них велика вероятность рождения ребёнка гомозиготного по рецессивной аллели и больного НЗ.

МГК подразделяют на два основных вида:

1 Проспективное консультирование – проводится ещё до рождения ребёнка или до вступления в брак будующих родителей.

2. Ретроспективное консультирование – консультирование семей, в которых уже есть больной ребёнок относительно будующих детей.

 

Смысл проведения МГК:

1. Постановка диагноза.

2. определение прогноза и риска рождения ребёнка с НЗ.

3. Объяснить пациенту и родителям вероятность повторных случаев.

4. Помощь родителям в принятии решения относительно, целесообразности родов.

 

Показания для проведения МГК:

1. В семье был ребёнок с врожденным пороком развития или наследственной патологией.

2. В семье установлено или предполагается НЗ.

3. Задержка физического или умственного развития ребёнка.

4. Имели место непроизвольные повторные аборты, мёртворождения.

5. Первичное невынашивание беременности.

6. Родственные браки.

7. Влияние вредных факторов среды.

8. Неблагоприятное течение беременности.

9. Первичная аминорея.

 

Этапы МГК:

1.Уточнение диагноза.

2. Генетический прогноз для потомков.

3. Вывод.

Генетический риск средней степени тяжести (20%) уже расценивают как противопоказание к оплодотворению и показание к прерыванию беременности.

2. Цитогенетические методы основаны на микроскопическом исследовании хромосом и хроматина. Кариотипирование (или хромосомный анализ) позволяет обнаружить изменение числа хромосом и нарушение их структуры. Используется для пренатальной (до рождения) диагностики хромосомных болезней человека. Хромосомы изучают в делящихся клетках на стадии метафазы. На этой стадии хромосомы максимально спирализованы (конденсированы), хорошо окрашиваются и видны в световой микроскоп.

Метод определения полового хроматина. Половой Х-хроматин или тельце Барра - это спирализованная, неактивная Х-хромосома. Определяется в соматических клетках женского организма. Имеет вид окрашенной глыбки и находится рядом с ядерной мембраной. Метод используется для диагностики хромосомных болезней по половым хромосомам. Количество телец Барра в клетке на единицу меньше, чем половых хромосом. Например, в норме у женщин при кариотипе 46(ХХ) - 1 тельце, при 47(ХХХ) - 2 тельца и т.д. Изучают чаше всего в клетках буккального эпителия (слизистая оболочка щеки).

Половой У-хроматин определяется в соматических клетках у мужчин.

Метод гибридизации соматических клеток используется для картирования хромосом, т.е. для определения локуса гена. На питательной среде выращивают соматические клетки разных организмов (человек-мышь, человек - крыса и др.). Клетки растут и сливаются. Образуются гибридные клетки, которые имеют хромосомы обоих родительских типов. При делении гибридные клетки теряют часть хромосом. Изучают параллельно оставшиеся хромосомы и белки, которые синтезируются в клетке. Так определяют сцепленные гены и их возможные локусы в определенной хромосоме.

Биохимические методы используются для диагностики наследственных заболеваний, связанных с мутациями генов. Генные мутации приводят к нарушению обмена веществ. Продукты обмена веществ изучают в биологических средах (в крови, моче, амниотической жидкости и др.).

Молекулярно-генетические методы (полимеразная цепная реакция - ПЦР, ДНК-чипы, секвенирование ДНК) Это группа методов для идентификации выделенных из клеток молекул нуклеиновых кислот и определения нуклеотидных последовательностей в молекулах ДНК.

 

3. Пренатальная диагностика проводится до рождения ребёнка и позволяет предупредить аномалии, вызванные аберрациями хромосом.

 

Показания для проведения:

1. Появление в семье точно установленного НЗ.

2. Возраст будующей матери старше 35 лет, отца – старше 40.

3. Появление у матери Х- сцепленного рецессивного патологического гена.

4. Беременные, которые имеют в анамнезе спонтанные выкидыши, мёртворождения невыясненной этиологии, дети с множественными пороками развития.

5. Появление транслокаций и инверсий у одного из родителей.

6. Гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей при аутосомно- доминантных заболеваниях.

7. Беременные подверженные воздействию негативных факторов среды.

 

Методы диагностики:

1) Амниоцентез – проводят под узи-контролем, выполняют трансабдоминальную пункцию амниона и забирают 10-15мл амниотической жидкости и клеток плода для анализа. Жидкость используют для биохимических исследований, а клетки - для цитогенетического анализа. Данный метод позволяет определить более 100 хромосомных и генных аномалий.

2) Хорионбиопсия - взятие эпителия ворсинок хориона. Полученную ткань используют для биохимических и цитогенетических исследований.

3) Ультразвуковое исследование (УЗИ) плода (эхография) - метод основан на способности ультразвуковой волны возвращаться от поверхности ткани плода и получать их изображение на экране.

Проводят:

- на 14-16 неделе, определяют срок беременности, величину и число плодов, жизнеспособность плода.

- на 20-21 неделе, определяют анатомические отклонения со стороны внутренних органов.

- на 26-27 неделе, определяют положение плаценты и объём амниотической жидкости.

4) Определение α-фетопротеона(АФП) базируется на определении сыворотки крови беременной ли амниотической жидкости кислого гликопротеида, который продуцирует печень плода. Исследование проводят на 15-16 неделе беременности.

Повышенный уровень АФП при таких аномалиях плода: спинномозговая грыжа, аненцефалия, гидроцефалия, врожденный нефроз, спонтанная гибель плода, атрезии пищеводы и двенадцатиперстной кишки и т.д.

Понижение концентрации АФП наблюдается при хромосомной патологии, гибели плода, и пузырном заносе.