Плазменные медиаторы воспаления

Замедление кровотока, а затем и его полная остановка готовят почву для следующих этапов воспаления. При поврежде­нии эндотелия возникает чужеродная поверхность для циркули­рующей крови. Это служит сигналом к активации фактора кон­такта (синонимы: фактор Хагемана, фактор XII свертывания крови) и включению механизма внутрисосудистого свертывания крови. Помимо свертывания крови, фактор Хагемана активирует фермент калликреин. Под действием калликреина от а-глобулинов плазмы отщепляется полипептид из 10 аминокислот - брадикинин. Наряду с ним образуются другие брадикинины, состоящие из 11 и 13 аминокислот. Они тоже активны, но в меньшей сте­пени, чем лизил-брадикинин. В норме брадикинины быстро инактивируются специфическими пептидазами-кининазами (их особен­но много в легочной ткани). Однако при стазе создаются усло­вия для накопления брадикининов в сосуде, а их инактивация тормозится. Затормозить образование брадикининов можно инги­биторами калликреина - тразилолом, диизопропилфторфосфатом, антагонистом трипсина из соевых бобов. Своевременное введе­ние всех этих препаратов тормозит развитие воспаления.

Брадикинин расширяет капилляры и посткапиллярные венулы, повышает проницаемость эндотелия, что связано с сокраще­нием эндотелиоцитов, расхождением их отростков и открытием межэндотелиальных щелей.

Наряду со свертыванием крови через фактор Хагемана за­пускается фибринолиз, т.е. процесс растворения фибриновых сгустков.

Под действием фактора Хагемана в ходе свертывания крови активируется также система комплемента, многие фракции кото­рого являются медиаторами воспаления. Фактор Хагемана прямо переводит в активную форму фермент СЗ-конвертазу. Под вли­янием СЗ-конвертазы из СЗ-компонента комплемента образуется две активные фракции - СЗа и СЗв. СЗа меньших размеров пере­ходит в жидкую фазу (плазму крови), а более крупный СЗв-фрагмент сохраняет связь с клеточными мембранами (эрит­роцитами, тромбоцитами, лейкоцитами крови). К СЗв на клеточ­ной мембране присоединяется другой компонент - С5. В свою очередь он расщепляется на С5а и С5в. С5а переходит в жидкую фазу, а С5в остается на мембранах клеток. Если к С5в на мембране присоединяются компоненты С6, С7, С8 и С9, то в конце концов клетка может лизироваться. Перешедшие в плазму или другую биологическую жидкость сЗа и С5а начинают высту­пать в качестве молекулярных медиаторов воспаления. Под их влиянием повышается проницаемость эндотелия. Это связано с тем, что С5а-фракция взаимодействует с тучными клетками, из которых выделяется гистамин и другие факторы, расширяющие микрососуды и повышающие их проницаемость.

В крови имеются не только активаторы, но и ингибиторы системы комплемента. В противном случае любая, даже ничтож­ная по величине травма сосуда и окружающих тканей могла бы вести к бесконтрольному воспалению, которое потеряло бы свои защитные функции. Наибольшее значение имеют ингибиторы С1 и СЗ компонентов комплемента.