С-алкилирование алифатических субстратов

1.Алкилирование алканов (р.Вюрца) и алкинов алкилгалогенидами. 2.Алкилирование малонового, ацетоуксусного эфирови других подобных соединений имеет огромное значение для синтеза лекарственных веществ (синтезы тиопентала, барбитуратов и др.):

При последовательном действии на малоновый (ацетоуксусный) эфир металлического натрия (или алкоголята натрия) и алкилгалогенида один или оба (при избытке натрия) водорода метиленовой группы замещаются на атомы натрия, а затем на радикал.

Замещенные малоновые эфиры после гидролиза и декарбоксилирования превращаются в замещенные уксусные и двухосновные кислоты. Расщепление замещенных ацетоуксусных эфиров концентрированной щелочью приводит к кислотам, а разбавленными щелочами или кислотами – к кетонам.

Механизм алкилирования подобных соединений чаще всего относят к нуклеофильному замещению галогена в алкилирующем реагенте (S_N1, S_N2) либо присоединение по двойной связи и др.

Алкилирующими агентами в этой реакции являются алкилгалогениды, непредельные соединения, диметилсульфат. Например:

- Алкилгалогенидом алкилируют этиловый эфир фенилциануксусной кислоты (для фенобарбитала и гексамидина):

- Диметилсульфат в присутствии алкоголятов используют при получении гексенала:

В) Акролеином в присутствии метилата натрия алкилируют малоновый эфир: