Поражение печени

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЕ РАССТРОЙСТВА

Очень многие препараты вызывают тошноту, рвоту, диарею и запор. Нередко их облегчает прием препарата вместе с пищей. Серьезное повреждение слизистой оболочки тонкой кишки возможно под влиянием антагонистов фолиевой кислоты, в частности метотрексата. Многие противовоспалительные средства вызывают гастрит, обострение язвы желудка, изъязвление слизистой оболочки тонкой кишки и желудочно-кишечные кровотечения, хлорид калия — перфорацию тонкой кишки; диуретики, глюкокортикоиды, рифампицин, противозачаточные средства — обострение панкреатита.

Лекарственные поражения печени являются причиной 2% печеночных желтух, но характеризуются большой вероятностью неблагоприятных исходов. Спектр препаратов, вызывающих поражение печени, в 1992 г. насчитывал более 800 наименований.

Термин “галотановая печень” стал нарицательным. Лекарственные поражения печени чаще возникают при энтеральном применении лекарственных веществ, что связано с особенностями кровоснабжения печеночной ткани и метаболизма лекарственных препаратов в ней.

Механизмы повреждения печеночной ткани различны: прямое токсическое действие самих лекарственных веществ (парацетамол, галотан) или их метаболитов на гепатоциты с последующим некрозом последних, нарушение обмена билирубина на всех этапах его продукции из гема до экскреции в желчные протоки (сульфаниламиды, фенацетин, хинин), дилатация синусоидов под влиянием анаболических стероидов или веноокклюзия вследствие цитостатической терапии и некоторые другие. Кроме того, выделяют поражения печени, обусловленные идиосинкразией к лекарственным средствам, которые возникают спорадически под воздействием любых препаратов у очень небольшого числа пациентов. В основе идиосинкразии – токсическое воздействие на печень метаболитов лекарственных веществ, образующихся вследствие какой-либо метаболической поломки.

Существует большое разнообразие клинических и морфологических вариантов лекарственного повреждения печени – от незначительного повышения активности аминотрансфераз до фульминантного гепатита и цирроза. Описывают следующие формы лекарственных поражений печени:

Один препарат способен вызвать несколько видов лекарственных поражений печени. Под влиянием допамина возможно развитие фульминантного гепатита и хронического активного гепатита.

Диагностика лекарственного поражения печени может представлять определенные трудности. Это связано с отсутствием специфических клинических и морфологических признаков, указывающих на лекарственную этиологию поражения печени, а также четкой зависимости доза-ответ (за исключением отдельных лекарственных средств, например, парацетамола). Кроме того, под влиянием одного лекарственного препарата могут возникать различные клинические и морфологические варианты поражения печен