Поражение нервной системы

ПОРАЖЕНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ

Многие лекарственные средства оказывают побочное действие на сердечно-сосудистую систему, вызывая тахикардию или брадикардию, нарушения ритма и проводимости, снижение или повышение АД, нарушение сократимости миокарда. Побочные реакции бывают особенно выраженными при наличии сердечно-сосудистых заболеваний. Риск их возникновения может повышаться при комбинированном применении лекарственных средств. Так, тиазидные диуретики и резерпин способствуют развитию интоксикации сердечными гликозидами. Симпатомиметики даже в небольших дозах оказывают аритмогенное действие, если их назначают в сочетании с некоторыми анестезирующими средствами.

Реакции гиперчувствительности к лекарственным веществам сравнительно редко бывают причиной поражения сердца, хотя описаны случаи аллергического миокардита, развившегося в ответ на применение пенициллина, фенилбутазона, метилдопы и др. Противоопухолевые антибиотики, например, доксорубицин, вызывают тяжелое поражение миокарда, течение которого сходно с таковым дилатационной кардиомиопатии.

Побочные действия лекарств на нервную систему могут быть связаны с их непосредственным токсическим действием или возникать в результате других расстройств, например гипогликемии при лечении антидиабетическими средствами или кровоизлияния в мозг при применении антикоагулянтов.

Поражение периферической нервной системы может проявляться сенсорными нейропатиями, сенсомоторными нейропатиями и преимущественно двигательными нейропатиями, а также в виде парастезий.

Сенсомоторные нейропатии чаще всего связаны с токсическим воздействием. Поражение начинается постепенно и протекает длительно. Вовлекаются преимущественно нервы конечностей с двух сторон симметрично, но могут участвовать также и черепно-мозговые нервы. Могут быть болевые ощущения, нередко жжение, особенно в стопах, ощущение парастезии. Констатируют снижение рефлексов и нарастающую слабость в конечностях. При длительном существовании нейропатии развиваются трофические нарушения с атрофией мышц. В ряде случаев такая нейропатия реагирует на введение витамина В6 (пиродоксин), что позволяет предполагать, что имеет место интерференция действия препаратов с обменом пиридоксалфосфата (например, таких препаратов, как изониазид). Амиодарон и пергиксилин приводят к сегментарной демиэлинизации, по-видимому, в результате нарушения обмена гликолипидов. Колхицин и винкристин тормозят распространение возбуждения по аксонам. Различия в механизме действия определяют и различия в течении и обратимости этих поражений.

Полиневрит типа Гийен-Барре характеризуется двигательными расстройствами, преимущественно в области верхней половины туловища, с опасностью периферических расстройств дыхания. Он связан с аллергическими реакциями, близкими к сывороточной болезни, возникает иногда при применении инсулина, а также таких препаратов, как пеницилламин, золото, стрептокиназа, интерферон.

Моторные периферические нейропатии дистального типа характерны при длительном лечении хлорохином и соединениями золота.

Возможно изолированное поражение отдельных нервов. Так, хорошо известно ретробульбарное поражение зрительного нерва при действии этамбутола, что приводит к ограничению полей зрения. Демиелинизирующее повреждение зрительного нерва может быть связано с йодированными дериватами гидроксихинолина (клиокинол).

Нарушения слуха при лечении аминогликозидами связаны с повреждением вестибулярного нерва. Повреждение срединного нерва может приводить к так называемому синдрому карпального туннеля при лечении оральными контрацептивами в результате отечного набухания соединительной ткани в этой области.

Парастезии могут быть вызваны такими препаратами, как стрептомицин, циторабин, хлорпропамид. Сенсорные нейропатии наблюдались при лечении хлорамфениколом, этионамидом, пропилтиурацилом.

Нарушения вегетативной нервной системы могут быть связаны с воздействием различных лекарств на разные ее отделы, начиная с центральной нервной системы, первого и второго нейронов, ганглиев и периферического отдела, т.е. рецепторов. В результате этих воздействий возникают симпатомиметические или парасимпатомиметические эффекты, а также эффекты, которые могут быть связаны соответственно с симпатолитическим и парасимпатомиметическим действием. При этом следует иметь в виду существование различных рецепторов симпатической нервной системы (a1, a2, b1, b2), а также участие в функционировании так называемых модулирующих факторов, например, ионов кальция, простагландинов. Симпатикотония может проявляться учащением сердечного ритма (b1 рецепторы), усилением сократимости миокарда (b1), улучшением проводимости (b1), сужением артериол (a1) и их расширением (b2), уменьшением моторики желудка, кишечника, желчного пузыря (a- и b- рецепторы), усилением секреции ренина почками (b1) и рядом других эффектов. Возбуждение парасимпатической нервной системы сопровождается уменьшением частоты сердечных сокращений, улучшением проводимости, снижением сократительной способности миокарда, усилением явлений бронхоспазма и секреции бронхиальных желез, повышением тонуса моторики желудка, кишечника, желчного пузыря.

Парасимпатомиметическое действие оказывают физостигмин (центральный эффект), карбахол (периферический эффект). Парасимпатомиметическое действие вызывают атропин (центральный эффект), мекамиламин (ганглий), бутилскополамин (рецепторы).

Симпатолитический эффект оказывают клонидин (центральное действие), мекамиламин (ганглиоблокатор), гуанитидин, резерпин (уровень нейронов), пропранолол, празозин (периферические рецепторы). Симпатомиметическое действие оказывают аналептики, ингибиторы холинэстеразы, медиаторы, например, адреналин.

Симпатомиметическое действие может выражаться в расширении зрачка, изменении зрения, тахикардии, учащении приступов стенокардии, повышении артериального давления, запоров.

Парасимпатомиметическое действие характеризуется миозом, усилением секреции слизистых желез, брадикардией, улучшением проведения в атриовентрикулярном узле, диареей, спазмом сфинктера гладкой мускулатуры кишечника, желчного пузыря, коликоподобными болями.

Поражение центральной нервной системы может быть обусловлено разнообразными лекарствами и часто носит характер функциональных нарушений. Угнетение центральной нервной системы с синкопой и даже развитием комы может наблюдаться под влиянием существенных доз различных нейротропных и психотропных средств, а также различных гипотензивных и антидиабетических средств, приводящих к снижению содержания сахара в крови.

Возбуждающее действие на ЦНС иногда с развитием судорог возможно под влиянием различных препаратов, например аналептиков, некоторых антибиотиков, производных пиразолона.

Экстрапирамидные моторные нарушения в различном виде могут быть связаны с лекарствами, например, тремор может быть обусловлен метилксантинами, нейролептиками, антидепрессивными средствами, антагонистами кальция. Гиперкинетический синдром возникает у 1/5 больных при лечении нейролептиками. Известен злокачественный нейролептический синдром как редкое осложнение этой терапии, проявляющийся сильным паркинсонизмом с ригидностью мышц, гипертермией, тахикардией, лабильной гипертонией, причем в одной четверти случаев развивается ступор, кома и даже смерть.

Токсические энцефалопатии бывают связаны с различными препаратами и обстоятельствами. При передозировке салицилатов возникают симптомы общей слабости, усталости, головная боль, расстройства зрения, дыхания. Интоксикация бромом сопровождается головными болями, усталостью, вплоть до развития летаргии, расстройствами речи, атаоксией, птозом. Хорошо известна печеночная энцефалопатия, которая может быть при тяжелом лекарственном поражении печени. Синдром Рейя – тяжелая энцефалопатия в сочетании с повреждением печени (жировая дистрофия). Этот синдром развивается чаще всего у детей в период вирусной инфекции и лечения салицилатами. Он проявляется рвотой, в результате повышенного внутричерепного давления, расстройствами сознания, судорогами, нарушением свертываемости крови, гипераммонемией. Летальность достигает более 50%.

Лекарственное воздействие на продолговатый мозг и находящийся в нем рвотный центр может вызвать повторную рвоту центрального происхождения. Это связано с раздражением Н1-гистаминовых рецепторов, а также допаминовых рецепторов при приеме, в частности, опиатов. Головные боли часто возникают при приеме различных лекарств, в результате сосудистых нарушений и изменения внутричерепного давления. Возможны различные изменения психики под влиянием лекарств в виде раздражительности, беспокойства, психомоторного возбуждения, сонливости, чувства усталости, апатии. Так, эмоциональные нарушения могут быть связаны с лечением метилксантинами, нейролептиками, снотворными, бромидами, салицилатами, индометацином, глюкокортикоидами, изониазидом. Лекарственная зависимость может возникать как под влиянием опиатов, кокаина, так и некоторых седативных и снотворных средств. Резкие колебания церебрального кровотока при применении некоторых препаратов (например, гипотензивных средств) могут привести к инсульту или кровоизлиянию в головной мозг.