Обмен белков. Белки используются в организме в первую очередь в качестве пластических материалов

Белки используются в организме в первую очередь в качестве пластических материалов. Потребность в белке определяется тем его минимальным количеством, которое будет уравновешивать его потери организмом. Десять аминокислот из 20 (валин, лейцин, изолейцин, лизин, метионин, триптофан, треонин, фенилаланин, аргинин и гистидин) в случае их недостаточного поступления с пищей не могут быть синтезированы в организме и называются незаменимыми. Другие десять аминокислот (заменимые) могут синтезироваться в организме.

Из аминокислот, полученных в процессе пищеварения, синтезируются специфические для данного вида, организма и для каждого органа белки. Часть аминокислот используются как энергетический материал, т.е. подвергаются расщеплению. Сначала они дезаминируются – теряют группу NH2 в результате образуются аммиак и кетокислоты. Аммиак является токсическим веществом и обезвреживается в печени путем превращения в мочевину. Кетокислоты после ряда превращений распадаются на СО2 и Н2О.

Если количество азота, поступающего в организм с пищей, равно количеству азота, выводимого из организма, то организм находится в состоянии азотистого равновесия.

Если в организм поступает азота больше, чем выделяется, то это свидетельствует о положительном азотистом балансе (ретенция азота). Он возникает при увеличении массы мышечной ткани (интенсивные физические нагрузки), в период роста организма, беременности, во время выздоровления после тяжелого заболевания. Состояние, при котором количество выводимого из организма азота превышает его поступление в организм, называют отрицательным азотистым балансом. Оно возникает при питании неполноценными белками, когда в организм не поступают какие-либо из незаменимых аминокислот, при белковом или полном голодании.

Необходимо потребление не менее 0,75 г белка на 1 кг массы тела в сутки, что для взрослого здорового человека массой 70 кг составляет не менее 52,5 г полноценного белка. Для надежной стабильности азотистого баланса рекомендуется принимать с пищей 85 – 90 г белка в сутки. У детей, беременных и кормящих женщин эти нормы должны быть выше. Физиологическое значение в данном случае означает, что белки в основном выполняют пластическую функцию, а углеводы – энергетическую.

На практике достаточно часто развиваются состояний, сопровождающихся развитием отрицательным азотистым балансом. В таких ситуациях используеся заместительная терапия путем введения белковых препаратов (альбумина) или препаратов аминокислот.

К препаратам, активирующим синтез белка скелетными мышцами, усиливающим усвоение азота, серы фосфора и кальция относятся анаболические стероиды. Данный эффект реализуется только при адекватном поступлении питательных веществ. Анаболические стероиды – это синтетические соединения, сходные по химической структуре с андрогенами, с высоким уровнем анаболической и относительно низким уровнем андрогенной активности. К препаратам данной группы относятся: метандростенолон, ретаболил, феноболин.

2. Обмен липидов. Основные причины развития атеросклероза. Виды дислипопротеинемий. Группы препаратов и механизм действия антиатеросклеротических средств.

Липиды являются сложными эфирами глицерина и высших жирных кислот. Жирные кислоты бывают насыщенными и ненасыщенными (содержащими одну и более двойных связей). Липиды играют в организме энергетическую и пластическую роль. За счет окисления жиров обеспечивается около 50% потребности в энергии взрослого организма. Жиры служат резервом питания организма, их запасы у человека в среднем составляют 10 – 20% от массы тела. Из них около половины находятся в подкожной жировой клетчатке, значительное количество откладывается в большом сальнике, околопочечной клетчатке и между мышцами.

В состоянии голода, при действии на организм холода, при физической или психоэмоциональной нагрузке происходит интенсивное расщепление запасенных жиров. В условиях покоя после приема пищи происходит ресинтез и отложение липидов в депо. Главную энергетическую роль играют нейтральные жиры – триглицериды, а пластическую осуществляют фосфолипиды, холестерин и жирные кислоты, которые выполняют функции структурных компонентов клеточных мембран, входят в состав липопротеидов, являются предшественниками стероидных гормонов, желчных кислот и простагландинов.

Липидные молекулы, всосавшиеся из кишечника, упаковываются в эпителиоцитах в транспортные частицы (хиломикроны), которые через лимфатические сосуды поступают в кровоток. Под действием липопротеидлипазы эндотелия капилляров главный компонент хиломикронов – нейтральные триглицериды – расщепляются до глицерина и свободных жирных кислот. Часть жирных кислот может связываться с альбумином, а глицерин и свободные жирные кислоты поступают в жировые клетки и превращаются в триглицериды. Остатки хиломикронов крови захватываются гепатоцитами, подвергаются эндоцитозу и разрушаются в лизосомах.

В печени формируются липопротеиды для транспорта синтезированных в ней липидных молекул. Это липопротеиды очень низкой и липопротеиды низкой плотности, которые транспортируют из печени к другим тканям триглицериды, холестерин. Липопротеиды низкой плотности захватываются из крови клетками тканей с помощью липопротеидных рецепторов, эндоцитируются, высвобождают для нужд клеток холестерин и разрушаются в лизосомах. В случае избыточного накопления в крови липопротеидов низкой плотности, они захватываются макрофагами и другими лейкоцитами. Эти клетки, накапливая метаболически низкоактивные эфиры холестерина, становятся одними из компонентов атеросклеротических бляшек сосудов.

Липопротеиды высокой плотности транспортируют избыточный холестерин и его эфиры из тканей в печень, где они превращается в желчные кислоты, которые выводятся из организма. Кроме того, липопротеиды высокой плотности используются для синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.

Как простые, так и сложные липидные молекулы могут синтезироваться в организме, за исключением ненасыщенных линолевой, линоленовой и арахидоновой жирных кислот, которые должны поступать с пищей. Эти незаменимые кислоты входят в состав молекул фосфолипидов. Из арахидоновой кислоты образуются простагландины, простациклины, тромбоксаны, лейкотриены. Отсутствие или недостаточное поступление в организм незаменимых жирных кислот приводит к задержке роста, нарушению функции почек, заболеваниям кожи, бесплодию.

Метаболизм липопротеинов:

ЛНП могут вызывать атеросклероз при:

• повышении ЛНП в крови (гипо, дислипидемия)
• повреждении интимы сосудов (апоB100-рецептор-зависимый эндоцитоз макрофагами)

Повреждают эндотелий:

• NO
• катехоламины
• пероксиды
• никотин
• иммунные комплексы
• тромбообразование

Действие антиатеросклеротических средств:

• снижение ЛНП в крови
• защита интимы сосудов

Классификация:

I. гиполипидемические средства	1. статины (ингибиторы 3-гидрокси - 3-метилглутарил-коэнзим –А - редуктазы)	 ловастатин  симвастатин  флувастатин  правастатин  аторвастатин
2. секвестранты желчных кислот	 холестирамин  холестипол
3. фибраты (производные фиброевой кислоты)	 гемифиброзил  фенофибрат  безафибрат  клофибрат
4. кислота никотиновая (ниацин), витамин PP
II. ангиопротекторы	1. пармидин
2. антиоксиданты	 пробукол  аскорбиновая кислота  токоферол

Дислипидемии:

• первичные (генетические деффекты) – фармакологическая терапия неэффективна
• вторичные

o ожирение

o невротический синдром – повышает риск атеросклероза, можно назначить α-АБ

• анорексия

Повышают риск атеросклероза:

• гормональные контрацептивы
• диуретики
• β-АБ (неселективные)
• ГЛКС

Виды гиперлипопротеинемии:

I	↑ ХМ
IIa	↑ ЛНП
IIb	↑ ЛНП, ЛОНП
III	↑ ЛПП
IV	↑ ЛОНП
V	↑ ХМ + ↑ ЛОНП

Механизм действия антиатеросклеротических средств.

Статины

• ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы→нарушение синтеза ХС в печени→снижение его содержания→активизация синтеза рецепторов для ЛНП→снижение ЛНП в крови (на 40%)
• показаны при IIa типе (в основном)
• менее выраженно и стабильно снижают содержание других атерогенных ЛП
• высокая эффективность: гиполипидемическое действие с плейотропным эффектом (механизм неизвестен)
• противовоспалительное действие – снижение повреждение эндотелия
• снижеие тромбообразования
• активация NOS (NO-синтазы)
• снижение пролиферации гладкомышечных клеток
• стимуляция апоптоза
• снижают активность макрофагов и высвобождение O₂

 хорошо переносятся

• при систематическом назаначении повышают ЛВП

Отрицательные черты:

• повышение содержания печеночных ферментов в крови (без нарушения функции печени)
• повышение КФК→миопатии, рабдомиолиз

Секвестранты желчных кислот

• анионнообменные смолы
• применяются в больших количествах
• в кишечнике не всасываются и связывают желчные кислоты→повышают образование желчных кислот в печени→снижение ХС в печени (+снижение всасывания ХС)→повышение синтеза ЛНП-рецепторов печени→снижение ЛНП крови
• показаны при IIa типе
• хорошо переносятся
• хорошо переносятся при сочетании со статинами – взаимное усиление действия (снижение ЛНП на 60%)

Отрицательные черты:

• возможна диспепсия
• нарушение всасывания жирорастворимых витаминов и ЛВ→назанчаются между приемами пищи

Фибраты

• повышают активность липопротеинлипазы эндотелия→повышается каатаболизм ЛОНП, ЛПП→снижается их содержания в крови
• содержание ЛНП изменяется по-разному
• применяеются при III и IV типе
• также нарушают синтез ХС в печени

Отрицательные черты:

• клофибрат – канцероген для гепатобилиарной системы

Антиоксиданты

• эффективность не подтверждена

Пробукол

• обладает гиполипидэмическим действием (снижает ХС, ЛНП)
• снижение ЛВП→больше выражена антиоксидантная активность
• Снижение как ЛПНП, так и ЛПВП приводит к неблагоприятному соотношению, поэтому пробукол защищает липопротеиды от окисления, подавляет образование «пенистых» клеток в интиме сосудов.