Лекция №4 антибиотики

ТЕМА: «Химиотерапевтические препараты. Антибиотики, их классификация. Внутрибольничные инфекции»

Специальность – Сестринское дело

Подготовила преподаватель – Коледа В.Н.

г. Минск

План изложения:

1. История открытия антибиотиков

2. Классификация антибиотиков

3. Механизм действия антибиотиков

4. Осложнение антибиотикотерапии

5. Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам

6. Факторы возникновения ВБИ

7. Общая характеристика ВБИ

8. Этиология и эпидемиология госпитальных инфекций

Химиотерапевтические препараты. Антибиотики, их классификация. Внутрибольничные инфекции

История открытия антибиотиков.

Микробный антагонизм (борюсь, соперничаю). Микробных антагонистов много в почве, водоемах, среди представителей нормальной микрофлоры – кишечная палочка, бифидум-бактерии, лактобациллы и др.

1877 – Л. Пастер – гнилостные бактерии подавляют рост сибиреязвенных бацилл и предложил использовать антогонизм для лечения инфекционных заболеваний.

1894 – И. Мечников – молочно-кислые бактерии подавляют развитие гнилостных бактерий (борьба со старостью).

Манассейн и Полотебнев использовали зеленую плесень для лечения гнойных ран и других поражений кожи.

1929 – Флеминг – лизис колоний золотистого стафилококка вблизи выросшей плесени. 10 лет пытался получить очищенный пенициллин, но это ему не удалось.

1940 – Чейн и Флори – получили пенициллин в чистом виде.

1942 – З. Ермольева – получила отечественный пенициллин.

Антибиотики – это биоорганические вещества и их синтетические аналоги, используемые в качестве химиотерапевтических и антисептических средств.

Химические вещества, обладающие противомикробным действием, называются химиопрепаратами.

Наука, изучающая действие химиопрепаратов, называется химиотерапия.

Антибиотикотерапия – это часть химиотерапии.

Антибиотики подчиняются главному закону химиотерапии – закону избирательной токсичности (АБ должен действовать на причину болезни, на инфекционный агент и не должен действовать на организм больного).

За всю антибиотическую эру с 40г. с введением в практику пенициллина были открыты и созданы десятки тысяч АБ, но в медицине используется небольшая часть, так как большинство их не соответствуют основному закону химиотерапии. Но и те, которые используются, не являются идеальными препаратами. Действие любого антибиотика не может быть безвредно для организма человека. Поэтому выбор и назначение антибиотика – это всегда компромисс.

Классификация антибиотиков. 1. Природного происхождения. 2.Синтетические – производство их дорого и нерентабельно, а темпы изыскания медленные. 3.Полусинтетические – за основу берут природные антибиотики и химическим путем видоизменяют их структуру, получая при этом его производные с заданной характеристикой: устойчивые к действию ферментов, обладающие расширенным спектром действия или направленностью на определенные виды возбудителей. Сегодня полусинтетические антибиотики занимают главное направление в производстве антибиотиков, за ними будущее в антибиотикотерапии.

1.Природного происхождения.

1.1.Микробного происхождения

a) Из плесневых грибов – пенициллин

b) Актиномицетов – стрептомицин, тетрациклин

c) Из бактерий – грамицидин, полимиксин

1.2.Растительного происхождения – фитонциды содержатся в луке,(аллицин) редисе (рафанин), зверобое (иманин), и др.

1.3.Животного происхождения – лизоцим в белке куриного яйца, экмолин получен из тканей рыб, интерферон - из лейкоцитов человека.

По направленности действия:

1. Антибактериальные (противомикробные)

2. Противогрибковые – нистатин, леворин, гризеофульвин

3. Противоопухолевые – рубомицин, брунеомицин, оливомицин

По спектру действия:

Спектр действия – перечень микроорганизмов, на которые действует АБ.

1. АБ широкого спектра действия – действуют на разные виды м/о: Грам+ и Грам- микроорганизмы. К ним относят тетрациклины, стрептомицин, неомицин, канамици, гентамицин, тобро- и сизомицин и др.

2. АБ умеренного действия – повреждают несколько видов Грам+ и Грам- бактерий.

3. АБ узкого спектра действия – активны в отношении предствителей сравнительно небольших таксономов – полимиксин.

По конечному эффекту:

1. АБ с бактериостатическим действием – угнетают рост и развитие микроорганизмов.

2. АБ с бактериоцидным действием – вызывают гибель микроорганизмов.

По признаку медицинского назначения:

1. АБ химиотерапевтического назначения – для воздействия на микроорганизмы, находящиеся во внутренней среде организма

2. АБ антисептического назначения – для уничтожения микроорганизмов в ранах, на коже, слизистых – бацитрацин, гелиомицин, макроцид

3. Бинарного назначения – АБ, из которых могут быть изготовлены лекарственные формы как антисептиков, так и химиотерапевтических препаратов – эритромициновая мазь, левомицитиновые глазные капли.

По химической структуре АБ делятся на группы и классы, которые подразделяются на подгруппы и подклассы.

I класс – β-лактамные АБ, делится на подклассы:

1. Пенициллины:

2. Пенициллины G или бензилпенициллины

3. Феноксиметилпенициллин – V (фау) - препараты для орального применения (феноксиметилпенициллин) и депо-пенициллины (бициллины – применяются при ангинах, для профилактики ревматизма, при рожистом воспалении)

4. Пенициллины с расширенным спектром активности – аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин) – действуют на гемофиллы и на ряд грамотрицательных бактерий, применяются для лечения заболеваний дыхательной системы и мочевыводящих путей.

5. Противостафилококковые пенициллины, устойчивые к пенициллиназе – метициллин, оксациллин – к ним чувствительны полирезистентные стафилококки.

6. Противосинегнойные карбоксипенициллины (карбенициллин, карциллин) – активны для синегнойной палочки, энтеробактерий, грамотрицательных неспорообразующих анаэробов и низкоактивны для грамположительных кокков (применяются для лечения ожоговых ран и уроинфекций).

7. Противосинегнойные уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин, пипероциллин, тикарциллин) – применяются в урологии.

8. Комбинированные пенициллины с ингибиторами β-лактамаз (ампициллин + сульбактам = уназин, сулоциллин; амоксициллин + клавуланат = аументин; тикарциллин + клавуланат; пипероциллин + тазобактам)

9. Комбинация двух пенициллинов – ампиокс (ампициллин + оксациллин)

2. Цефалоспорины. Делятся на 3 поколения:

а) Первого поколения - цефалотин (кефлин), цефазолин (кефзол), цефазедон, цефалексин (уроцеф), цефадрокил (бидоцеф), цефаклор (панорал) – лучшие заменители пенициллина, некоторые применяются через рот, т.к. устойчивы к действию желудочного сока, часто дают аллергические реакции, нефротоксичны и дороги.

б) Второго поколения - цефамандол, цефуроксим, цефотетан, цефокситин, цефотиам, цефуроксимаксетил (элобакт) – характеризуются расширенным спектром действия (лучше действуют на грамотрицательные микроорганизмы и высоко активны в отношении грамположительных анаэробов), применяются для лечения мочевых, респираторных инфекций

в) Третьего поколения - атамоксеф (моксалактам), цефатаксим (клофаран), цефтриаксон (роцефин, лонгацеф), цефменоксим, цефтизоксим, цефтазидим (фортум), цефоперазон, цефеулодин, цефиким (цефорал), цефтибутен (кеймакс), цефадоксим (проксетил, орелокс), цефазидин (клафон) – высоко активны в отношении грамотрицательных энтеробактерий, в том числе и госпитальных полирезистентных штаммов, хуже действуют на грамположительные кокки, многие из них действуют на синегнойку, являются жизнеспасающими суперантибиотиками.

3. Карбопенемы (имипенем, меропенем, биопенем, оранепенем).Характеризуется самым широким спектром активностисреди всех β-лактамных антибиотиков, применяются для лечения смешанных инфекций нижних дыхательных путей, тазовой области, уроинфекциях, эндокардитах. Нежелательно назначать беременным и при лактации.

4. Монобактамы – моноциклические β-лактамы (азтрианам – действуют на грамотрицательные организмы, нельзя назначать беременным и при лактации, так как проникает через плаценту и вызывает аллергию у детей).

II класс – аминозиды (аминогликозиды) – характеризуются мощным и более быстрым бактерицидным действием, так как подавляют синтез белка на уровне рибосом, редко вызывают аллергию, но обладают нефро -, нейро – и ототоксичностью (нельзя назначать беременным и грудным детям), не всасываются в ЖКТ.

a) Старые – стрептомицин, неомицин, канамицин

b) Новые – гентамицин, тобро- и сизомицин – менее нефротоксичные, обладают широким спектром действия.

c) Новейшие – амикацин, метилмицин, пектиномицин – менее токсичны, используются при тяжелых генерализованных инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, при лечении и профилактике ВБИ.

III класс – хинолоны:

a) Старые или первого поколения – это нефторированные хинолоны - налидиксовая кислота (неграм, невиграмон), пипемидиновая кислота (пипрал) – действуют на грам- микроорганизмы и концентрируются в моче

b) Новые – фторхинолоны, характеризуются более широким спектром активности, обладают бактерицидным действием, используются для лечения ВБИ, не рекомендуется для беременных, при лактации, в педиатрии во время формирования костно-суставной системы – ципробай, офлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин – суперантибиотики, жизнеспасающие.

IV класс – тетрациклины:

а) природные – тетрациклин и окситетрациклин – действуют на грамположительные и грамотрицательные кокки (пневмо- и гонококки), на грамположительные бактерии (листерии, сибиреязвенные бактерии)

б) полусинтетические – метациклин, миноциклин, доксициклин – действуют на возбудителей чумы, туляремии, спирохеты, риккетсии, кампилобактерии, микоплазмы, хламидии, актиномицеты, анаэробы.

Они обладают широким бактериостатическим действием, вызывают расстройства ЖКТ, аккумулируется в костной ткани (применяются в стоматологии), поэтому их не назначают беременным, при лактации, детям до 8 лет.

V класс – макролиды – подразделяются на

а) природные – эритромицин - действует на грамположительные кокки, бордетеллы, легионеллы, моракселлы, листерии, коринебактерии, клостридии, гелико- и кампилобактер.

б) полусинтетические – азитромицин (сумомед), кларитромицин, рокситромицин- применяется при бронхитах, простатитах, заболеваниях кожных покровов и мягких тканях.

Макролиды имеют иммуномодулирующее действие и противоспалительную активность, применяются широко, без ограничений (не рекомендуется беременным и при лактации).

в) пролекарства (эфиры, соли эфиров природных макролидов).

VI класс – линкозамиды

а) природные – линкомицин (накапливается в костной ткани)

б) полусинтетические – клиндомицин (делацин С – применяется в гинекологии)

Линкозамиды близки к макролидам, обладают бактериостатическим действием, действуют на грамположительные кокки, анаэробы, накапливаются в костях и суставах, могут вызывать диспепсии и псевдомембранозный колит, так как подавляют неспорообразующую анаэробную микрофлору кишечника. Это препараты резерва при стафило – стрептококковых инфекциях, при костно-суставных инфекциях и инфекциях, вызванных неспорообразующими анаэробами, применяются в стоматологии.

VII класс – полипептидов = полимексины – обладают бактерицидным действием, узким спектром действия. Полимексин В, полимексин М, полимексин Е (колистин) – действуют на грам- палочки, не всасываются из кишечника и назначаются при подготовке больных к операции на кишечнике. Полимексин В применяется при синегнойных инфекциях, редко при тяжелых грам- инфекциях, полимексин М применяется для лечения сальмонеллёзных, шигеллёзных инфекций, часто в сочетании с фурагином. Полимексины нейро-, нефротоксичны, их нельзя назначать с миорелаксантами.

VIII класс – гликопептиды – ванкомицин, тейкопланин, ристоцитин – обладает узким спектром действия, бактерицидны, главное средство в борьбе с резистентными стафилококками и энтерококками, действуют на грамположительные аэробы и анаэробы, близки к аминогликозидам. Беременным назначают их только по жизненным показаниям, так как они нейро- и ототоксично действуют на плод. Нежелательно назначать их при лактации, в педиатрии – только при тяжёлых генерализованных инфекциях.

IX класс – антибиотики из разных групп

1) фениколы – хлорамфеникол (раньше называли левомицетин) – применяется для лечения бронхитов, пневмоний (действуют бактерицидно на гемофиллы, пневмококки), менингитов, абсцессов мозга (на менингококки), на анаэробы действует бактериостатически. Не рекомендуется назначать при заболевании крови, так как они вызывают злокачественные анемии.

2) рифамицины – природные и полусинтетические, действуют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, применяются они как противотуберкулезные (в РБ применяется рифампицин).

3) сульфаниламиды– котримоксозол (бисептол), обладает широким спектром действия, действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Не рекомендуют его назначать при беременности, лактации, в педиатрии, но показан с 4-6 недель при токсоплазмозе и пневмоцистной пневмонии у рожденных от ВИЧ - матерей.

4) производные метромедазола – метронидазол (трихопол), тинидазол – они активны в отношении простейших, неспорообразующих анаэробов, гарднерелл.

5) производные нитрофуранов – фурагин, фурадонин, фуразолидон. Характеризуются высокой концентрацией в моче, поэтому применяются для лечения уроинфекций, действуют на грамположительные, некоторые грамотрицательные бактерии (кроме псевдомонад, протея, клебсиелл, энтеробактерий). Их предварительно надо растворять, иначе будут действовать только на кишечник. Растворы этих препаратов часто применяются для промывания ран, полостей.

6) микотики:

а) препараты полиенового ряда – нистатин, леворин, амфотеррицин В

б) препараты имидазолового ряда – кетокенозол, клотримозол, используется местно (кожа, волосы, половые органы), обладает широким спектром действия (грибы, стафило– стерептококки, трихомонады)

в) препараты триазолового ряда – флюконазол – применяется для профилактики кандидомикозов при длительной антибиотикотерапии, но следует помнить, что они гепатотоксичны. Их нельзя назначать детям до года и при лактации

г) прочие – гризеофульвин.

Лечение микозов следует начинать с препаратов с широким спектром действия, а после идентификации и определении чувствительности переходить на антибиотик с узким спектром.

Микотики - самые дорогие, так как применяются для лечения грибковых инфекций (чаще всего кандидомикозов), требующих нескольких курсов лечения.