Роль внешних факторов в развитии рака (инфекции, химические, физические и механические факторы)

Этиология опухолей. Определяющие факторы и внешние этиологические факторы. Канцерогенез.

Этиологические факторы:

1) определяющие – оказывают постоянное влияние на организм (пол, возраст, этническая принадлежность, наследственность):

- рак молочной железы встречается у женщин в 100 раз чаще, чем у мужчин, а рак щитовидной железы – в 5 раз чаще.

- рак легкого в 10 раз чаще возникает у мужчин и т. д.

- мутации генов BRCA-1 и BRCA-2 (2-3% рака молочной железы). Наличие мутаций приводит к риску РМЖ 50-80%.

- семейные опухолевые синдромы (Li-Fraumeni - множественные семейные опухоли различных локализаций; Gorlin - базалиома, медуллобластома; MEN-IIA, MEN-IIB – рак щитовидной железы, феохромоцитома, опухоль паращитовидных желез)

- в процессе деления в каждой клетке человека возникает 5000 спонтанных повреждений ядерной и митохондриальной ДНК; спонтанная нестабильность генома в 1 млн раз превышает индуцированную

2) модифицирующие (внешние) – не влияют на организм постоянно (место жительства, условия труда и быта, вредные привычки и т. д.):

- неправильное питание – 35%

- курение – 30%

- инфекции – 12%

- репродуктивный статус – 7%

- профессиональные вредности – 5%

- генетические дефекты – 4%

- геофизические факторы – 3%

- ятрогении – 1%

Канцерогенез (основные этапы воздействия канцерогена на организм):

1. Воздействие канцерогенного вещества на человека, которое характеризуется:

а) наружной дозой – конценрацией канцерогена в окружающей среде

б) внутренней дозой – концентрацией канцерогена во внутренней среде организма (кровь, моча, ткани и т. д.)

в) биологически эффективной дозой – количеством экзогенного канцерогена или его метаболита, которое связывается с ДНК или белками.

2. Ранний биологический эффект: повреждение генетического аппарата клетки, активация онкогенов и инактивация генов-супрессоров с появлением хромосомных аберраций, микроядер и др.

3. Клиническое проявление злокачественной опухоли.

В реализации всех этих этапов важное значение имеют особенности генетической / метаболической репарации ДНК, иммунный статус, питание и ряд других факторов.

А) Инфекционные факторы (вирусы, микроорганизмы и паразиты)

- вирус Эпштейн-Барра (EBV) вызывает лимфому Беркита, рак носоглотки, опухоль Ходжкина. Мишень – В-лимфоцит.

- вирус HTLV - T-клеточный лимфолейкоз. Мишень – Т-лимфоцит.

- вирус HPV – рак шейки матки. Мишень – многослойный плоский эпителий.

- вирус гепатита B (HBV) – рак печени (у носителей антигена HBs рак печени бывает в 15-20 раз чаще)

- ВИЧ-1 – саркома Капоши.

- Helicobacter pylori – рак желудка

- гемолитическая шистосома – рак мочевого пузыря

Б) Физические факторы:

- УФО - рак кожи и меланома

- радиация – рак щитовидной железы, легкого, гемобластозы, рак кожи

- термический фактор – рак кожи, слизистой рта

- СВЧ и микроволновое излучение – рак почки, гемобластозы, опухоли ЦНС

В) механические факторы:

- меланома кожи в 50% наблюдений развивается из поврежденных невусов

- опухоли яичка у наездников

Г) Химические факторы: мышьяк и его производные; асбест; бензидин; хром и его производные; изопропиловый спирт; иприт; сажа, смолы, минеральное масло; винилхлорид; производство кожи, ремонт обуви; деревообработка; эстрогены; циклофосфан; афлотоксин; бензпирен; бериллий и его соединения; оральные контрацептивы; никель и его соединения; ДДТ; кадмий и его производные; адриамицин; цисплатин; хлороформ; гербициды с феноксиуксусной кислотой.

Самый сильный химический канцероген – Тринитробензантрон, полученный в дизельных выбросах!!!