Краткая характеристика кожи и особенности всасывания лекарственных веществ

Кожа — очень сложный по морфологическому строению орган, который выполняет очень важные функции: осязательную и барь-ерно-защитную (связь с окружающей средой, защита от механи­ческих, физических, химических повреждений и факторов, за­щита от внедрения микроорганизмов); обменную (выделительная, дыхательная, терморегуляция).

Различают три основных слоя кожи: эпидермис, собственно дерму (кожу) и гиподерму (подкожно-жировая клетчатка). Поверх­ность кожи покрыта тонкой эмульсионной пленкой (7—10 мкм),

образованной продуктами выделения кожи. В состав пленки входят вещества, выделяемые потовыми железами (молочная кислота, аминокислоты, мочевина, мочевая кислота и ее соли), сальными железами (триглицериды, свободные жирные кислоты, предель­ные высшие жирные спирты), а также продукты ороговения (кис­лоты высшие жирные и аминокислоты, фосфолипиды, полипепти­ды и другие вещества). Изменения в составе эмульсионной пленки сказываются на всасывании веществ.

Значения рН поверхности кожи взрослого человека находятся в пределах 5, 0 — 5, 5. Температура поверхности кожи 30, 5 — 33, 3 С.

Кожа обильно снабжена нервами и представляет собой боль­шое рецепторное поле. На 1 см² приходится 200 болевых рецепто­ров (всего 3 — 4 млн), 20 — тактильных, 12 — холодовых и 2 — тепловых. Отсюда, большие возможности рефлекторного воздей­ствия веществ, применяемых в виде мазей.

Вещества через кожу могут поступать различными путями в зависимости от их физико-химических свойств: через эпидермис, волосяные фолликулы, межклеточным путем, сальные и потовые железы.

Вода и водорастворимые вещества (особенно в ионизирован­ной форме) преодолевают кожный барьер с трудом. Главным препятствием для их всасывания (кроме эмульсионной пленки и кожных липидов) является поляризованный (электрофизиологиче­ский) слой, обусловленный различными значениями рН рогово­го слоя (кислое значение) и дермы (сдвиг в сторону щелочной реакции). Водорастворимые вещества способны всасываться через выводные протоки потовых желез в период торможения потоот­деления путем втягивания.

Жирорастворимые и липофильные вещества благодаря значи­тельному содержанию в роговом слое эпидермиса липидов (до 3 %) проходят через кожный барьер значительно легче (сера, кис­лота салициловая, фенол и др.).

Растительные и эфирные масла по способности всасываться можно расположить в такой последовательности: касторовое, под­солнечное, скипидар, эвкалиптовое, лавандовое, масло мяты пе­речной.

Всасывание веществ в значительной степени зависит от раз­мера молекулы, пространственной конфигурации, размера час­тиц. Для всасывания веществ через кожу большее значение имеет не величина жирорастворимое™, а коэффициент распределе­ния в системе «масло —вода», т. е. значение гидрофильно-липо-фильного баланса, поэтому наибольшей проницаемостью об­ладают вещества, растворимые и в воде, и в липидах в опреде­ленных соотношениях. Например, фенол всасывается настолько быстро, что отмечены случаи смерти в результате наложения повязок с ним.

Хорошо всасываются естественные и синтезированные гормо­ны, жирорастворимые витамины, вещества, растворяющие жиры (эфир, хлороформ, спирты). Кожа является слабым барьером для всасывания этанольных растворов йода. Сильной проникающей способностью обладают соли меди, ртути и других тяжелых ме­таллов за счет образования солей с жирными кислотами кожного сала (выделение его составляет около 20 — 30 г в течение суток). Легко диффундируют через кожу естественные газы: кислород, углерода диоксид, сероводород.

При создании, назначении и применении мазей необходимо помнить об опасности нарушения бактерицидной активности кожи. Бактерицидные свойства кожи могут уменьшиться под влиянием мыла и веществ, изменяющих значение рН кожного покрова. На­пример, цинка оксид способен повышать значение рН до 7, 4, что значительно снижает бактерицидную функцию кожи..

Обработка кожи эфиром и другими жидкостями, растворя­ющими липиды и нарушающими эмульсионную пленку эпидер­миса, также приводит к снижению бактерицидной активности кожи. Под влиянием ионизирующего излучения диметилсульфок-сида и других активаторов всасывания микроорганизмы или вы­деляемые ими токсины могут преодолеть эпидермис, дерму и ги­подерму.

Витамины А и группы В повышают устойчивость кожи к гное­родным микробам. Недостаток витамина С приводит к повыше­нию микробной проницаемости.

В целом бактерицидная активность кожи обусловлена непро­ницаемостью рогового слоя эпидермиса для микроорганизмов; значением рН эпидермиса (5, 0 — 5, 5); наличием электрофизиоло­гического слоя; бактерицидным, вируцидным, фунгицидным дей­ствием клеток эпидермиса, макрофагов дермы (лимфоцитов, ги­стиоцитов); антагонизмом естественной микрофлоры кожи и па­тогенных микроорганизмов окружающей среды; состоянием им­мунной системы организма в целом.

Быстрый терапевтический эффект обеспечивают мази, нано­симые на слизистые оболочки, богатые кровеносными и лимфа­тическими сосудам (например, прямой кишки, влагалища). Мази, наносимые на слизистую оболочку глаза, обеспечивают пролон­гированное действие лекарственных веществ.