Пример 18. 1

Rp.: Radicum Althaeac 10, 0

Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8, 0

Herbae Leonuri

Foliorum Farfarae ana 20, 0

Corticis Viburni 25, 0

Aquae purificatae ad 1000 ml

Extrahe. MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В состав прописи входит лекарственное растительное сырье, требующее различных режимов экстракции:

настой корней алтея готовят при комнатной температуре;

настои корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и листьев мать-и-мачехи изготавливают по общим правилам в соот­ветствии с ГФ;

отвар коры калины, учитывая ее химический состав и анато-мо-морфологическую структуру, изготавливают по общим прави­лам в соответствии с ГФ.

Из 10 г корней алтея можно изготовить 200 мл 5 % настоя (см. ГФ IX).

Из 25 г коры калины — 250 мл отвара (в концентрации 1: 10).

Объем настоя из корневищ с корнями валерианы, травы пус­тырника, листьев мать-и-мачехи составит в этом случае 550 мл (1000 - 200 - 250); 550 > 480, т. е. соотношение сырья (48, 0 г) и экстрагента (550 мл) будет не менее, чем 1: 10, настой изготовить можно.

Объем воды очищенной и массу корней алтея рассчитывают с использованием расходного коэффициента К_р. Для 5% настоя К_р будет равен 1, 3, следовательно, масса корней алтея составит: 13, 0 г (10, 0 • 1, 3); объем воды очищенной: 260 мл (200 мл 1, 3). Коэффи­циент водопоглощения К_в коры калины — 2 мл/г. Объем воды очищенной для изготовления отвара составит 300 мл (250 + 25 • 2).

Объем воды очищенной для получения настоя из трех видов сырья составит 673 мл (550 + 8,0•2,9 + 20,0•2,0 + 20•3), где К_в корневищ с корнями валерианы — 2, 9 мл/г; К_в травы пустырни­ка — 2 мл/г; К_в листьев мать-и-мачехи — 3 мл/г.

После изготовления водного извлечения выписывают ППК:

Дата________ ППК 18. 1. 1

Radicis Althaeae 13, 0

Aquae purificatae 260, 0

V= 200 ml (К_p = 1, 3)

Corticis Viburni 25, 0

Aquae purificatae 300 ml

V= 250 ml (К_в = 2 мл/г)

Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8, 0

Foliorum Farfarae 20, 0

Herbae Leonuri 20, 0

Aquae purificatae 673 ml

V= 550 ml (K_в = 2, 9 мл/г; К_в = 3, 0 мл/г; К_в = 2 мл/т) V= 1000 ml

Подписи:

Водное извлечение с использованием экстрактов-концентратов. При изготовлении водных извлечений из жидких экстрактов-кон­центратов вместо выписанной по рецепту массы лекарственного

растительного сырья берут двойное (по объему) количество экст­ракта-концентрата (если концентрат 1: 2). При использовании эк­страктов-концентратов можно использовать концентрированные растворы других лекарственных веществ. Объем воды очищенной, который следует отмерить предварительно в подставку или во флакон для отпуска, рассчитывают как разность между общим водным объемом микстуры, объемом жидкого экстракта и объе­мами всех концентрированных растворов, которые используют при изготовлении препарата.

В случае применения сухих экстрактов-концентратов (которые, как правило, выпускаются промышленностью в соотношении 1: 1) вместо массы лекарственного растительного сырья, выписанной в прописи рецепта берут равную по массе навеску сухого экстрак­та-концентрата. При этом также могут быть использованы кон­центрированные растворы других лекарственных веществ.

Объем воды очищенной, который отмеривают в подставку для растворения твердых веществ (в том числе сухих экстрактов-кон­центратов), рассчитывают, вычитая из водного объема препарата величину изменения объема при растворении всех твердых веществ (значение КУО экстракта алтея — 0, 61 мл/г) и объемы концент­рированных растворов лекарственных веществ.

Технология изготовления. Учитывая специфику водных извле­чений (водная дисперсионная среда, содержание значительного количества питательных веществ: Сахаров, крахмала, слизей, про­теинов и т. д.), их изготовление должно проводиться в условиях, сводящих к минимуму микробную контаминацию. Водные извле­чения также могут входить в группу стерильных лекарственных препаратов (для новорожденных, на ожоговые поверхности, раны и др.).

Водные извлечения изготавливают в массообъемной концент­рации, часто с добавлением других лекарственных веществ, руко­водствуясь положениями «Инструкции по изготовлению в апте­ках жидких лекарственных форм».

Измельченное сырье просеивают через сито с диаметром от­верстий 0,2 мм, подбирают вспомогательный материал, инфун-дирный аппарате инфундирными сосудами соответствующего ма­териала и вместимости, прогревают их, выполняют соответству­ющие расчеты.

Водное извлечение из лекарственного растительного сырья. На­стаивание. Измельченное сырье помещают в перфорирован­ный стакан инфундирного сосуда, который опускают в инфундир-ный аппарат, заливают рассчитанным объемом воды очищенной. В случае изготовления настоя из сырья, содержащего алкалоиды, добавляют рассчитанное количество раствора кислоты хлористо­водородной в разведении 1: 10. При изготовлении водного извле­чения, содержащего сапонины, в соответствии с нормативными

документами может быть добавлен натрия гидрокарбонат из рас­чета 1 г на 10 г лекарственного растительного сырья.

Настаивание на кипящей водяной бане применяют при изго­товлении большинства водных извлечений. При кипении воды в водяной бане содержимое инфундирного сосуда нагревается до 92 —95 С, наибольший выход действующих веществ наблюдается при температуре вытяжки 97 °С. Далее происходит настаивание при охлаждении в условиях комнатной температуры. Перемешивание в процессе изготовления может быть выполнено с помощью спе­циальных магнитных лопастей или отжимного диска со штоком и рукояткой, подвижно смонтированных в крышке инфундирного

сосуда.

Настой корней алтея можно изготовить в подставке, так как весь процесс экстракции идет при комнатной температуре в тече­ние 30 мин при периодическом взбалтывании, и сырье после из­готовления настоя не отжимают.

Фильтрование и отжим. Выполняют через двойной слой марли с подложенным тампоном ваты, промытым водой очищен­ной или отжимают с помощью отжимного диска в инфундирном стакане, фильтруя затем через промытый ватный тампон.

Доведение до объема выписанного в прописи рецепта. Доведение до заданного объема проводят с учетом пред­стоящего растворения других веществ, входящих в состав пропи­си, и возможного увеличения объема при их растворении.

При необходимости доведения до определенного объема оста­ток сырья промывают водой очищенной, вновь отжимают и через тот же фильтр добавляют к водному извлечению, доводя до тре­буемого объема.

Запрещается изготовление в аптеках концентрированных вод­ных извлечений в целях их последующего разбавления, так как при этом должны использоваться большие массы сырья и малые объемы экстрагента. Нарушение соотношения массы сырья и объема экстрагента приводит к снижению выхода действующих веществ. Введение лекарственных веществ в водные из-влечения. В состав водных извлечений вводят различные лекар­ственные вещества, поэтому предварительно необходимо прове­рить совместимость их с действующими веществами вытяжки. При изготовлении водных извлечений из сырья растворяемые веще­ства применяют в виде порошков (магния сульфат, глюкоза, на­трия бромид и др.) и растворяют в готовом извлечении, затем раствор снова фильтруют через тот же ватный тампон.

Возможны варианты в зависимости от количества растворяе­мых веществ и способа их введения:

если масса растворяемых веществ незначительна и прирост объема после растворения веществ укладывается в нормы откло­нения, объем экстрагента не уменьшают; полученное извлечение

фильтруют в цилиндр, доводят объем водой очищенной до требу­емого объема, переливают в подставку и в готовом извлечении растворяют порошкообразные лекарственные вещества (с учетом принадлежности к списку и физико-химических свойств) и еще раз фильтруют через тот же тампон ваты во флакон для отпуска;

если масса растворяемых веществ значительная и прирост объе­ма после растворения порошка (порошков) превышает норму допустимого отклонения, объем экстрагента уменьшают на вели­чину прироста объема. Полученное извлечение процеживают че­рез ватный тампон в подставку, растворяют порошкообразные лекарственные вещества; затем через тот же ватный тампон жид­кость фильтруют в мерный цилиндр и проверяют объем; при не­обходимости восполняют недостающее количество воды через тот же тампон ваты; переливают жидкость из мерного цилиндра во флакон для отпуска;

с меньшим объемом волы изготавливают извлечение, если не­обходимо лекарственные вещества предварительно растворить в воде очищенной, а не в изготовленном водном извлечении, на­пример, ввести гексаметилентетрамин в отвары толокнянки или брусники, квасцы — в отвар коры дуба и др. (замедление нежела­тельного взаимодействия).

Для изготовления отваров берут меньше экстрагента, оставив некоторый объем воды для растворения лекарственных веществ. Соответственно, в меньшем объеме получают готовое извлече­ние, в которое затем добавляют предварительно изготовленный раствор вещества.

Нерастворимые лекарственные вещества (фенилсалицилат, висмута нитрат основной, метилурацил, салазопиридозин, лево-мицетин и др.) вводят в водные извлечения по правилам приго­товления суспензий, т. е. сначала готовят пульпу, которую разбав­ляют остальным извлечением. При введении гидрофобных и рез-когидрофобных веществ используют стабилизаторы. Расти тельные эфирные масла вводят в водные извлечения, как при изготовле­нии эмульсий низкой концентрации.

По правилам изготовления микстур (в соответствии с «Инст­рукцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм») добавляют сиропы (после водных растворов); настойки, экстрак­ты (после водных растворов и в порядке увеличения концентра­ции этанола); грудной эликсир, нашатырно-анисовые капли (в пос­леднюю очередь).

Водные извлечения из экстрактов-концентратов. Использование экстрактов-концентратов ускоряет изготовление водных извлече­ний, позволяет применять концентрированные растворы лекар­ственных веществ (т. е. использовать бюреточную систему). В этом случае изготовление препаратов не отличается от изготовления других лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой и осу-

ществляется в соответствии с «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

Не следует непосредственно смешивать сухие и жидкие экст­ракты-концентраты с концентратами солей, так как при этом ускоряются процессы высаливания, выпадения осадков. При вве­дении других лекарственных веществ руководствуются общими правилами «Инструкции по изготовлению в аптеках жидких ле­карственных форм». Нерастворимые вещества, гидрофобные жид­кости вводят в готовое извлечение по правилам приготовления суспензий и эмульсий.

Изготовление водных извлечений из жидких экстрактов-кон­центратов сводится к отмериванию во флакон рассчитанного объема воды, добавлению к ней определенного объема жидкого экстракта-концентрата. Учитывая некоторое содержание в экс­трактах-концентратах этанола, их добавляют к водному раствору, в суспензии или эмульсии раньше других жидкостей, содержащих этанол в более высокой концентрации. Исключение составляет адонизид (список Б), его добавляют перед введением экстрак­тов-концентратов.

При изготовлении водных извлечений из сухих экстрактов-кон­центратов их растворяют в подставке в отмеренном объеме воды очищенной (или растирают в ступке с небольшим количеством воды очищенной, смывая остальным объемом в подставку). Затем фильтруют через тампон ваты, промытый водой очищенной. При расчете воды обязательно учитывают возможные изменения объема. Далее процесс изготовления выполняют в соответствии с «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».

Многокомпонентные водные извлечения. В последнее время в связи с ростом интереса к фитотерапии врачи часто выписывают боль­ному многокомпонентные сборы, из которых готовят водные из­влечения и на их основе различные лекарственные формы.

В том случае, если все компоненты сырья с одинаковым режи­мом экстракции, водное извлечение готовят в одном инфундир-ном сосуде (например, микстуры, в состав которых входят настой из корневищ с корнями валерианы и листьев мяты или отвар из листьев сенны и коры крушины).

Пример 18. 2

Rp.: Radicis Calami

Florum Chamomillae ana 5, 0 Aquae purificatac 100 ml Extahe. MDS. Для ингаляций

Объем извлечения составляет 100 мл. Корни аира и цветки ро­машки содержат эфирные масла, поэтому из обоих видов сырья, несмотря на различие гистологической структуры, готовят настой.

Общий объем воды очищенной равен: 100 мл + (5, 0 • 2, 4 + 5, 0 • 3, 4) = 129 мл.

Настаивают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. Извле­чение охлаждают полностью при комнатной температуре. Сырье отжимают, извлечение фильтруют в мерный цилиндр, проверяют объем (он должен составлять 100 мл + 3 мл), переливают во фла­кон и оформляют к отпуску, наклеивают этикетку «Наружное», предупредительные этикетки «Сохранять в прохладном и защи­щенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», заполняют лицевую сторону ППК:

Дата________ ППК 18. 2

Radicis Calami 5, 0 Florum Chamomillae 5, 0 Aquae purificatae 129 ml

V= 100 ml (К_в корня аира — 2, 4 мл/г; К_в цветков ромашки — 3, 4 мл/г) Подписи:

Если растительное сырье с различными режимами экстракции, все компоненты изготавливают по отдельности и затем объединяют. Так, в соответствии с прописью примера 18. 1 готовят отдельно 200 мл настоя корней алтея — настаивают 30 мин при комнатной температуре; 250 мл отвара коры калины — по общим правилам изготовления отвара из сырья, содержащего дубильные вещества, и 550 мл настоя из трех видов сырья — по общим правилам изго­товления настоев.

Совместное использование растительного сырья и экстрак­тов-концентратов рассмотрим на примере 18. 1. Микстуру изго­тавливают, используя экстракты-концентраты: корней алтея су­хой 1: 1 — 10, 0 г; валерианы жидкий 1: 2 — 16 мл; пустырника жид­кий 1: 2 — 40 мл.

Процентное содержание сухого экстракта (1: 1) составляет 1 %, а С_тах% = 1/0, 61 = 1, 6 %, поэтому прирост объема после растворе­ния сухого экстракта алтея не учитывают, или ∆Vсоставляет 10,0г х 0,61 мл/г = 6, 1 мл, что меньше допустимой нормы отклонения для 1000 мл +1 % (±10 мл). Объем водного извлечения из расти­тельного сырья (45, 0 г) составляет: 1000 мл - 16 мл - 40 мл = = 944 мл.

Для лучшего извлечения действующих веществ объем воды можно разделить пропорционально массе сырья, т. е. на 1, 0 г сырья приходится: 944 мл/45, 0 = 21 мл воды очищенной, т. е. готового настоя из листьев мать-и-мачехи должно получиться 20, 0 г · 21 мл/г = = 420 мл; готового отвара из коры калины: 25,0 г·21 мл/г = 525 мл. Общее количество воды для изготовления настоя составляет: 420 мл + (20,0 г·3 мл/г) = 480 мл. Общее количество воды для изготовления отвара составляет: 525 мл + (25 г·2 мл/г) = 575 мл.

Отдельно в соответствии с нормативными документами гото­вят настой листьев мать-и-мачехи 420 мл и отвар коры калины 525 мл. В настое растворяют 10, 0 г сухого экстракта—концентрата алтея 1: 1, фильтруют. Оба извлечения объединяют и отмеривают во флакон 40 мл экстракта-концентрата пустырника жидкого (1: 2) и экстракта-концентрата валерианы (1: 2) в объеме 16 мл (более пахучая жидкость). Объем микстуры составляет 1000 мл. Флакон укупоривают, оформляют этикетками и заполняют лицевую сто­рону ППК.

Дата________ ППК 18. 1. 2_____

Foliorum Farfarae 20, 0

Aquae purificatae 480 ml

V=420 ml; K_в— 3, 0 мл/г Corticis Viburni 25, 0

Aquae purificatae 575 ml

V=525 ml; K_B- 2, 0 мл/г

Extracti Althaeae sicci 1: 1 10, 0 (КУО — 0, 61 мл/г)

Extracti Leonuri 1: 2 40 ml

Extracti Valerianae 1: 2 16 ml

V= 1000 ml Подписи:

Водные извлечения одного и того же состава, но изготовлен­ные из лекарственного растительного сырья или экстрактов-кон­центратов, отличаются по цвету, интенсивности опалесценции, поэтому способ изготовления должен быть отмечен на рецепте и сигнатуре (в случае необходимости се оформления), а пациенту должны быть даны соответствующие разъяснения.

Особенности изготовления водных извлечений из некоторых видов сырья. Водное и з в л е ч е н и е и з брикетов цветков липы. Одну дольку брикета (7,0 г) заливают одним стаканом кипящей воды, кипятят на открытом огне 10 мин, фильтруют и пьют в горячем виде на ночь.

Настой из брикетов цветков боярышника. По­ловину дольки брикета массой 80, 0 г, разделенного на 10 частей (долек), заливают двумя стаканами кипящей воды (4: 400). Наста­ивают 10 мин, фильтруют.

Настой чаги. Вымытый гриб заливают на 4 ч небольшим объемом кипяченой воды. Измельчают (на мясорубке или матер­ке). На каждую часть измельченного гриба прибавляют 5 частей (по объему) воды очищенной (~50°С). Настаивают 48 ч в усло­виях комнатной температуры. Затем настой сливают, остаток от­жимают и добавляют воду, в которой замачивался гриб. Срок хранения 4 сут.

Отвар б а р а н ц а. 10 г измельченной травы баранца помеща­ют в колбу, заливают 220 мл воды очищенной, кипятят 15 мин на слабом огне, дают остыть, отжимают, фильтруют, доводят до объе­ма 200 мл.

Упаковка и маркировка. Проводится аналогично другим лекар­ственным формам с жидкой дисперсионной средой. Флаконы, содержащие водные извлечения, оформляют в соответствии с нор­мативными документами. Кроме основной этикетки обязательно наклеивают предупредительные этикетки «Сохранять в прохлад­ном месте», так как водные извлечения быстро обсеменяются микрофлорой; «Перед употреблением взбалтывать» (так как водные извлечения представляют собой микрогетерогенные системы).

Контроль качества. Качество изготовленных настоев и отваров оценивают так же, как и других жидких лекарственных форм. Про­веряют цвет, запах, однородность, отсутствие механических вклю­чений, правильность выписывания ППК. В ППК указывают: вспо­могательные вещества, коэффициенты (водопоглощения, расход­ный, увеличения объема и др.), формулы, по которым ведут рас­четы. Проверяют соответствие упаковки объему водного извлече­ния и свойствам действующих веществ; правильность оформле­ния (соответствие основной этикетки способу применения; ее содержание); наличие на основной этикетке надписей или соот­ветствующих дополнительных этикеток; соответствие объема го­тового препарата выписанному в прописи рецепта.

Согласно нормативным документам хранение в аптеках настоев и отваров разрешено в течение 2 сут. Водные извлечения должны отпускаться из аптеки свежеизготовленными. К внутриаптечной заготовке разрешены водные извлечения следующих составов:

1. Микстура Кватера.

Настоя корневищ с корнями валерианы (10, 0 г)

и листьев мяты (4. 0 г), мл.................................................................. 200

Натрия бромида, г............................................................................... 3, 0

Амидопирина, г..................................................................................... 0, 6

Кофеина— натрия бензоата, г......................................................... 0, 4

Магния сульфата, г.............................................................................. 0, 8

2. Настой травы термопсиса (0. 6 г), мл..................................... 200

Натрия гидрокарбоната, г................................................................ 4, 0

Натрия бензоата, г.............................................................................. 4, 0

Срок годности при температуре 3—5 С в защищенном от света месте — 10 сут.

Направления совершенствования водных извлечений. Водные из­влечения, изготовленные из лекарственного растительного сырья, как отмечалось выше, имеют ряд недостатков (длительность изго­товления, непостоянство состава, химическая неустойчивость, склонность к микробной контаминации при хранении). Поэтому

проблема совершенствования водных извлечений актуальна. Ее ре­шают в разных направлениях:

повышают антимикробную стабильность путем изготовления в асептических условиях по возможности с последующей стерили­зацией; использования в качестве экстрагента серебряной воды; добавления к извлечениям консервирующих веществ (10 % этано­ла, 0, 1 % натрия бензоата, 0, 05 — 0, 1 % кислоты сорбиновой, 0, 1 % нипагина и нипазола, эфирных масел и др.);

разрабатывают индивидуальные режимы экстракции для раз­личных видов сырья и особенно многокомпонентных сборов;

расширяют номенклатуру сырья для изготовления водных из­влечений, учитывая опыт народной медицины;

создают и используют новые аппараты (с электронным управ­лением, переключателем мощности нагрева в соответствии с по­лучаемым объемом жидкости 1 — 10 л, обеспечивающими в про­цессе экстракции постоянную температуру в инфундирных сосу­дах и др.);

расширяют ассортимент экстрактов-концентратов, используе­мых вместо растительного сырья, со снижением гигроскопично­сти сухих концентратов. В последнее время получены жидкие экс­тракты толокнянки, брусники 1: 2, сухой экстракт пустырника;

заменяют водные извлечения из сырья суммарными, легко рас­творимыми чаями, содержащими полную сумму биологически активных веществ. Используют методы микрокапсулирования су­хих и жидких экстрактов-концентратов;

совершенствуют методы анализа сырья и водных извлечений.