Гемопоэз. Понятие о стволовых и полустволовых клетках, гистологических дефферонах гемопоэза. Особенности эмбрионального и постэмбрионального кроветворения

2.Строение красного костного мозга. Взаимодействие гемопоэтических клеток, стомальных элементов и капилляров органа. Желтый костный мозг. Красный костный мозг. Заполняет губчатое вещество плоских и трубчатых костей. Ретикулярные клетки. Выполняют механическую функцию, секретирует преколлаген, проэластин и учувствует в создании кроветворного микроокружения, выделяют ростовые факторы. Остеогенные клетки. Это стволовые клетки опорных тканей, остеобласты и их предшественники. Способны вырабатывать ростовые факторы. Адипоциты. Адвентициальные клетки сопровождают кровеносные сосуды и покрывают наружную поверхность синусоидных капилляров. Эндотелиальные клетки. Принимают участие в организации стромы и процессов кроветворения. Эндотелиоциты способны к сократительным движениям, способствуют выталкиванию клеток крови в синусоидные капилляры. Они выделяют колониестимулирующие факторы и фибронектин, обеспечивающий прикрепление клеток друг к другу и субстрату. Макрофаги. Богаты лизосомами и фагосомами. Некоторые секретируют БАВ. Макрофаги проникают через стенку синусов, улавливают из кровотока железосодержащее соединение и передают его развивающимся эритроидным клеткам для построения геминовой части гемоглобина. Межклеточное вещество содержит коллаген, гликопротеины, протеогликаны. Гемопоэтические клетки. Гранулоцитопоэтические клетки образуют островки по периферии костномозговой полости. Незрелые клетки окружены протеогликанов, в процессе созревания они депонируются в красном костном мозге. Мегакариобласты и мегакариоциты. Располагаются в тесном контакте с синусами так, что периферическая часть цитоплазмы из проникает в просвет сосуда через поры. Отделение фрагментов цитоплазмы в виде тромбоцитов происходит непосредственно в кровяное русло. Среди островков клеток миелоидного ряда встречаются небольшие скопления костномозговых лимфоцитов и моноцитов, которые окружают кровеносный сосуд. Желтый костный мозг. Находится в диафизах трубчатых костей. В его составе жировые клетки. Васкуляризация. Снабжается кровью по сосудам, проникающим через надкостницу в специальные отверстия в компактном веществе кости. Войдя в костный мозг, артерии разветвляются на восходящую и нисходящую ветви, от которых радиально отходят артериолы. Из синусов кровь собирается в центральную венулу. К базальной мембране снаружи прилежат адвентициальные клетки, которые не образуют сплошного слоя, что создает благоприятные условия для миграции клеток костного мозга в кровь. По мере контакта с костным мозгом кровь обогащается минеральными солями и регуляторами кроветворения. Кровеносные сосуды составляют 50% массы костного мозга. Артерии имеют среднюю и адвентициальную оболочку, многочисленные тонкостенные вены. Капилляры выстланы эндотелиоцитами, лежащими на прерывистой базальной мембране. Иннервация. Участвуют нервы сосудистых сплетений, мышц, проводники к костному мозгу. Проникают в мозг через костные каналы. Далее покидают их и продолжаются как самостоятельные веточки. Они ветвятся на тонкие волоконца, которые либо вступают в контакт с костномозговыми сосудами и оканчиваются в их стенке, либо заканчиваются свободно среди клеток костного мозга. Возрастные изменения. Красный костный мозг в детстве заполняет эпифизы и диафизы трубчатых костей и находится в губчатом веществе плоских костей. Примерно в 12-18 лет красный замещается на желтый в диафизах. В старческом костный мозг приобретает слизистую консистенцию и называется желатинозным костным мозгом. Регенерация. Источником образования являются стволовые клетки, находящиеся в тесном взаимодействии с ретикулярной стромальной тканью. Скорость регенерации костного мозга связана с микроокружением и специальными ростстимулирующимим факторами гемопоэза.

3.Строение и функциональное значение тимуса. Взаимодействие стромальных и гемопоэтичисеких элементов в ходе лимфопоэза. Эндокринная функция тимуса. Понятие о возрастной и акцидентальной инволюции вилочковой железы. Снаружи покрыта соединительнотканной капсулой, от нее внутрь отходят перегородки, разделяющие железу на дольки. В каждой дольке различают корковое и мозговое вещество. В основе органа лежит эпителиальная ткань, состоящая из эпителиоретикулоцитов. Секреторные клетки коры и мозгового вещества. Содержат вакуоли, тимулин, тимопоэтин. В субкапсулярной зоне расположены лимфоциты. Вспомогательные клетки: макрофаги и дендритные клетки. Они выделяют ростовые факторы, влияющие на дифференцировку Т-лимфоцитов. Корковое вещество. Содержит Т-лимфоциты. В подкапсулярной зоне находятся лимфобласты (предшественники Т-лимфоцитов). Они под влиянием тимозина, выделяемого эпителиоретикулоцитов, пролиферируют. Новые генерации лимфоцитов появляются каждые 6-9 часов. Т-лимфоциты мигрируют в кровоток, не входя в мозговое вещество. Они отличаются по составу рецепторов от Т-лимфоцитов мозгового вещества. С током крови они попадают в периферические органы лимфопоэза (лимфатические узлы и селезенку), где созревают до киллеров, хелперов, супрессоров. Лимфоциты, имеющие циторецепторы к собственным антигенам погибают в тимусе, при попадании их в кровоток развивается аутоиммунная реакция. Клетки коркового вещества отделены от крови гематотимусным барьером, предохраняющим дифференцирующиеся лимфоциты от избытка антигенов. В его состав входят эндотелиальные клетки гемокапилляров с базальной мембраной, перикапиллярное пространство с единичными лимфоцитами, макрофаги и межклеточным веществом, эпителиоретикулоциты с базальной мембраной. Барьер обладает изберательной проницаемостью по отношению к антигену. При нарушении обнаруживаются единичные плазматические клетки, зернистые лейкоциты и тучные клетки. Мозговое вещество. Это рециркулирующий пул Т-лимфоцитов, которые могут выходить в кровоток через посткапиллярные венулы. В средней части мозгового вещества расположены слоистые эпителиальные тельца. Они образованы наслоенными эпителиоретикулоцитами, цитоплазма которых содержит крупные вакуоли, гранулы кератина и пучки фибрилл. Количество этих телец увеличивается к периоду половой зрелости, затем уменьшается. Функция не установлена. Васкуляризация. Внутри органа артерии ветвятся на междольковые и внутридольковые, которые образуют дуговые ветви. Капилляры окружены непрерывной базальной мембраной и слоем эпителиальных клеток, отграничивающим перикапиллярное пространство. Оно заполнено тканевой жидкостью, встречаются лимфоциты и макрофаги. Большая часть переходит в подкапсулярные венулы. Меньшая часть идет в мозговое вещество и на границе с корковым переходит в посткапиллярные венулы, отличающиеся высоким призматическим эпителием. Лимфатическая система представлена глубокой и поверхностной выносящей сетью капилляров. Паренхиматозная капиллярная сеть особенно богата в корковом веществе, а в мозговом капилляры обнаружены вокруг эпителиальных слоистых телец. Лимфатические капилляры собираются в сосуды междольковых перегородок, идущие вдоль кровеносных сосудов. Возрастная и акцидентальная инволюция тимуса. Тимус достигает максимального развития в раннем возрасте. В период с 3 до 20 лет наблюдается стабилизация ее массы. В более позднее время происходит обратное развитие тимуса. Это сопровождается уменьшением количества лимфоцитов, особенно в корковом веществе, появлением липидных включений в соединительнотканных клетках и развитием жировой ткани. Акцидентальная инволюция может происходить в связи с возжействием на организм различных раздражителей (травма, интоксикация, инфекция, голодание). При стресс-реакции происходит выброс Т-лимфоцитов в кровь и массовая гибель лимфоцитов в самом органе. В связи с этим становится менее заметная граница коркового и мозгового вещества. Кроме лимфоцитолиза наблюдается фагоцитоз макрофагами внешне не измененных лимфоцитов. Одновременно с гибелью лимфоцитов происходит разрастание эпителиоретикулоцитов, они набухают, в цитоплазме появляются секретоподобные капли. Иногда они скапливаются между клетками, образуя подобие фолликулов. Тимус вовлекается в стресс-реакцию вместе с надпочечниками. Увеличение количества глюкортикоидов приводит к быстрой и акцидентальной инволюции. Тимус играет роль в формировании тимусзависимых лимфоцитов, селекции лимфоцитов, регуляции пролиферации и дифференцировки в периферических кроветворных органах благодаря тимозину. Также выделяет: инсулинподобный фактор (понижает содержание сахара в крови); кальцитонинподобный (снижает концетрацию кальция в крови) и фактор роста.

4.Селезенка. Морфо-функциональная характеристика белой и красной пульпы. Т- и В-зоны лимфопоэза. Синусы. Лимфоидные узелки слизистых оболочек различных органов. СЕЛЕЗЕНКА – важный лимфопоэтический орган. ФУНКЦИИ СЕЛЕЗЕНКИ: пролиферация (размножение) Т- и В-лимфоцитов; антигензависимая дифференцировка Т- и В-лимфоцитов; эндокринная (выработка веществ, угнетающих эритропоэз); Защитная: депонирование крови; разрушение эритроцитов и тромбоцитов. Строение. Селезенка человека покрыта соединительнотканной капсулой и брюшиной. Толщина капсулы неодинакова в различных участках селезенки. Наиболее толстая капсула в воротах селезенки, через которые проходят кровеносные и лимфатические сосуды. Капсула состоит из плотной волокнистой соединительной ткани, содержащей фибробласты и многочисленные коллагеновые и эластические волокна. Между волокнами залегает небольшое количество гладких мышечных клеток. Внутрь от капсулы отходят перекладины — трабекулы селезенки, которые в глубоких частях органа анастомозируют между собой. Капсула и трабекулы в селезенке человека занимают примерно 5—7 % от общего объема органа и составляют его опорно-сократительный аппарат. В трабекулах селезенки человека сравнительно немного гладких мышечных клеток. Эластические волокна в трабекулах более многочисленны, чем в капсуле. В селезенке различают белую пульпу и красную пульпу. В основе пульпы селезенки лежит ретикулярная ткань, образующая ее строму. Строма органа представлена ретикулярными клетками и ретикулярными волокнами, содержащими коллаген III и IV типов. Белая пульпа селезенки. Представляет собой совокупность лимфоидной ткани, расположенной в адвентиции ее артерий в виде шаровидных скоплений, или узелков, и лимфатических периартериальных влагалищ. В целом они составляют примерно '/5 органа. Лимфатические узелки селезенки 0,3—0,5 мм в диаметре представляют собой скопления Т- и В-лимфоцитов, плазмоцитов и макрофагов в петлях ретикулярной ткани (дендритных клеток), окруженные капсулой из уплощенных ретикулярных клеток. Через лимфатический узелок проходит, обычно эксцентрично, центральная артерия, от которой отходят радиально капилляры. В лимфатических узелках различают 4 нечетко разграниченные зоны: периартериальную, центр размножения, мантийную и краевую, или маргинальную, зону. Периартериальная зона занимает небольшой участок узелка около центральной артерии и образована главным образом из Т-лимфоцитов, попадающих сюда через гемокапилляры, отходящие от артерии лимфатического узелка, и интердигитирующих клеток. Субмикроскопические отростки этих клеток вытягиваются на значительное расстояние между окружающими их лимфоцитами и плотно с ними контактируют. Полагают, что эти клетки адсорбируют антигены, поступающие сюда с кровотоком, и пере­дают Т-лимфоцитам информацию о состоянии микроокружения, стимули­руя их бласттрансформацию и пролиферацию. В течение 2—3 сут активиро­ванные Т-лимфоциты остаются в этой зоне и размножаются. В дальнейшем они мигрируют из периартериальной зоны в синусы краевой зоны через ге-мокапилляры. Тем же путем попадают в селезенку и В-лимфоциты. Причи­на заселения Т- и В-лимфоцитами «своих» зон недостаточно ясна. В функ­циональном отношении периартериальная зона является аналогом паракортикальной тимусзависимой зоны лимфатических узлов. Центр размножения, или герминативный центр узелка, со­стоит из ретикулярных клеток и пролиферирующих В-лимфобластов, диф­ференцирующихся антителообразующих плазматических клеток. Кроме того, здесь нередко можно обнаружить скопления макрофагов с фагоцитирован­ными лимфоцитами или их фрагментами в виде хромофильных телец и ден­дритные клетки. В этих случаях центральная часть узелка выглядит светлой («реактивный центр»). На границе со следующей, мантийной зоной обнаруживаются диффе­ренцирующиеся плазмоциты. В функциональном отношении эта область идентична герминативным центрам лимфоидных узелков в лимфатических узлах. Мантийная зона окружает периартериальную зону и центр размно­жения, состоит главным образом из плотно расположенных малых В-лим­фоцитов и небольшого количества Т-лимфоцитов, а также содержитjina3-моциты и макрофаги. Прилегая плотно друг к другу, клетки образуют как бы корону, расслоенную циркулярно направленными толстыми ретикуляр­ными волокнами. Краевая, или маргинальная, зона узелков селезенки представля­ет собой переходную область между белой и красной пульпой шириной около 100 мкм. Она состоит преимущественно из Т- и В-лимфоцитов и еди­ничных макрофагов, окружена краевыми, или маргинальными, синусоидными сосудами с щелевидными порами в стенке. Периартериальные лимфатические влагалищапредставляют собою вытянутые по ходу пульпарной артерии скопле­ния В-лимфоцитов, плазматических клеток, а по периферии влагалища — малых Т-лймфоцитов. Антигены, приносимые кровью, задерживаются в маргинальной зоне и крас­ной пульпе. Далее они переносятся макрофагами на поверхность антигенпредставляющих клеток (дендритных и интердигитирующих) белой пульпы. Лимфоциты из кровотока оседают в основном в периартериальной зоне (Т-лимфоциты) и в лимфоидных узелках (В-лимфоциты). При первичном иммунном ответе продуцирующие антитела клетки появляются сначала в эллипсоидных муфтах, а затем в красной пульпе. При вторичном ответе формируются центры размножения, где образуются клоны В-лимфоцитов и клетки памяти. Дифференцировка В-лимфоцитов в плазмоциты завершается в красной пульпе. Тимуснезависимые антигены вызывают акти­вацию В-лимфоцитов маргинальных зон. Независимо от вида антигена и способа его введения накопление лимфоцитов в селезенке происходит не столько за счет их пролиферации, сколько за счет притока уже стимулированных антигеном клеток. Красная пульпа селезенки. С остоит из ретикулярной ткани с расположен­ными на ней клеточными элементами крови, придающими ей красный цвет, и многочисленными кровеносными сосудами, главным образом синусоидного типа.

Часть красной пульпы, расположенная между синусами, называется селезеночными, или пульпарными, тяжами Здесь по ана­логии с мозговыми тяжами лимфатических узлов заканчивают свою дифференцировку и секретируют антитела плазмоциты, предшественники ко­торых перемещаются сюда из белой пульпы. Строма заполнена В-, Т-лим-фоцитами. В этих местах могут формироваться новые узелки. В красной пуль­пе задерживаются моноциты, которые дифференцируются в макрофаги. Селезенка считается «кладбищем эритроцитов» в связи с тем, что об­ладает способностью понижать осмотическую устойчивость старых или по­врежденных эритроцитов. Это приводит эритроциты к гибели. Такие эрит­роциты поглощаются макрофагами красной пульпы. В результате расщепле­ния гемоглобина поглощенных макрофагами эритроцитов образуются и выделяются в кровоток билирубин и содержащий железо трансферрин. Би­лирубин переносится в печень, где войдет в состав желчи. Трансферрин из кровотока захватывается макрофагами костного мозга, которые снабжают железом вновь развивающиеся эритроциты. В селезенке депонируется кровь и скапливаются тромбоциты. Старые тромбоциты подвергаются здесь разрушению. Васкуляризация. В ворота селезенки входит селезеночная артерия, кото­рая разветвляется на трабекулярные артерии. Наружная оболочка артерий рыхло соединена с тканью трабекул (см. рис.216). Средняя оболочка четко заметна на любом срезе трабекулярной артерии благодаря мышечным пуч­кам, идущим в составе ее стенки по спирали. От трабекулярных артерий отходят пульпарные артерии. В наружной оболочке этих артерий много спи­рально расположенных эластических волокон, которые обеспечивают про­дольное растяжение и сокращение сосудов. Недалеко от трабекул в адвен-тиции пульпарных артерий появляются периартериальные лимфатические влагалища и лимфатические узелки. Центральная артерия, проходящая через узелок отдает несколько гемокапилляров и, выйдя из узелка, разветвляется в виде кисточки на несколько кисточковых артериол. Дистальный конец этой артериолы продолжается в эллипсоидную артериолу, снабженную муф­той из ретикулярных клеток и волокон. Это своеобразный Тсрик-ктер на артериоле. У человека эти гильзы развиты очень слабо. В эндотелии гильзовых или эллипсоидных артериол обнаружены сократительные филаменты. Далее следуют короткие артериальные гемокапилляры. Большая часть капилляров красной пульпы впадает в венозные синусы (закрытое кро­вообращение), однако некоторые могут непосредственно открываться в ретикулярную ткань (открытое кровообращение). Закрытое кровообраще­ние — путь быстрой циркуляции и оксигенации тканей. Открытое кровооб­ращение — более медленное, обеспечивающее контакт форменных элемен­тов крови с макрофагами. Синусы являются началом венозной системы селезенки. Их диаметр ко­леблется от 12 до 40 мкм в зависимости от кровенаполнения. При расшире­нии совокупность всех синусов занимает большую часть селезенки. Эндотелиоциты синусов расположены на прерывистой базальной мембране. По поверхности стенки синусов в виде колец залегают ретикуляр­ные волокна. Синусы не имеют перицитов. Во входе в синусы и в месте их перехода в вены имеются подобия мышечных сфинктеров. При открытых артериальных и венозных сфинктерах кровь свободно проходит по синусам в вены. Сокращение венозного сфинктера приводит к накоплению крови в синусе. Плазма крови проникает сквозь стенку синуса, что способствует концентрации в нем клеточных элементов. В случае закрытия венозного и артериального сфинктеров кровь депонируется в селезенке. При растяжении синусов между эндотелиальными клетками образуются щели, через кото­рые кровь может проходить в ретикулярную строму. Расслабление артери­ального и венозного сфинктеров, а также сокращение гладких мышечных клеток капсулы и трабекул ведет к опорожнению синусов и выходу крови в венозное русло. Отток венозной крови из пульпы селезенки совершается по системе вен. Трабекулярные вены лишены собственного мышечного слоя; средняя оболоч­ка в них выражена очень слабо. Наружная оболочка вен плотно сращена с соединительной тканью трабекул. Такое строение вен обусловливает их зияние и облегчает выброс крови при сокращении гладких мышечных клеток селезенки. Между артериями и венами в капсуле селезенки, а также между пульпарными артериями встречаются анастомозы. Иннервация. В селезенке имеются чувствительные нервные волокна (дендриты нейронов спинномозговых узлов) и постганглионарные симпатичес­кие нервные волокна из узлов солнечного сплетения. Миелиновые и безмиелиновые (адренергические) нервные волокна обнаружены в капсуле, тра­бекулах и сплетениях вокруг трабекулярных сосудов и артерий белой пуль­пы, а также в синусах селезенки. Нервные окончания в виде свободных концевых веточек располагаются в соединительной ткани, на гладких мы­шечных клетках трабекул и сосудов, в ретикулярной строме селезенки. Возрастные изменения. В старческом возрасте в селезенке происходит атрофия белой и красной пульпы, вследствие чего ее трабекулярный аппа­рат вырисовывается более четко. Количество лимфатических узелков в селе­зенке и размеры их центров постепенно уменьшаются. Ретикулярные волок­на белой и красной пульпы грубеют и становятся более извилистыми. У лиц старческого возраста наблюдаются узловатые утолщения волокон. Количество макрофагов и лимфоцитов в пульпе уменьшается, а число зернистых лейкоцитов и тучных клеток возрастает. У детей и лиц старческого возраста обнаруживаются гигантские многоядерные клетки — мегакариоциты. Количество железосодержащего пигмента, отражающее процесс ги­бели эритроцитов, с возрастом в пульпе увеличивается, но располагается он главным образом внеклеточно. Регенерация. Физиологическое обновление лимфоидных и стромальных клеток происходит в пределах самостоятельных стволовых дифферонов. Эк­спериментальные исследования на животных показали возможность восста­новления селезенки после удаления 80—90 % ее объема (репаративная ре­генерация). Однако полного восстановления формы и размеров органа при этом, как правило, не наблюдается.