Задача 14

Обоснуйте выбор растворителя, используемого для производства инъекционной лекарственной формы указанного вещества (глюкоза). Предложите состав инъекционного раствора, указанного вещества. Дайте обоснование необходимости стабилизации, технологическим условиям приготовления и соблюдению условий хранения в аптечных и заводских условиях. Дайте сравнительную характеристику стабилизаторам и объясните механизмы их действия.

Растворы глюкозы 5% 10% 25%. При стерилизации (особенно в щелочном стекле) глюкоза легко подвергается окислению и карамелизации (растворы иногда желтеют и буреют).

Особенность глюкозы – она неустойчива ни в щелочной, ни в кислой среде. В щелочной среде образовываются оксикислоты – гликолевая, левуленовая, муравьиная и оксиметилпурпурол) и в кислой среде (D-глюконовая кислота, ее лактоны, 5-оксиметилфурфурол) – обладают нефропатогенным токсическим действием.

Раствор глюкозы стабилизируют раствором Вейбеля. Указанный стабилизатор добавляют в количестве 5% к раствору глюкозы независимо от ее концентрации.

Если в аптеке нет стабилизатора, то его готовят следующим образом: кислота хлористоводородная разбавленная 8,3% - 4,4 мл + натрия хлорида 5,2 г + вода для инъекций до 1 л.

При изготовлении раствора глюкозы необходимо учитывать, что ее концентрация выражается в массо-объемных процентах безводной глюкозы.

Стандартный препарат глюкозы содержит одну молекулу кристаллизационной воды. Поэтому при изготовлении раствора глюкозы берут в большем количестве, чем указано в рецепте.

Rp: Sol. Glucosi 10% - 200 ml

Sterilisetur!

D.S. Для внутривенного введения

Расчеты:

V _общ. = 200 мл

m _{глюкозы (влажность 10%)} = 22,22

С _max. = N / КУО = 2 / 0,69 = 2,9%

С _{фактич.} = 10% больше Сmax. = 2,9%

V _{стабилизатора} = 10 мл

V _{воды для инъекций} = 200 – 10 – 22,22 х 0,69 = 174,7 мл

Технология: в подставку отмеривают 183,3 мл воды для инъекций (требование апирогенности), растворяют 22,22 глюкозы, отмеривают 10 мл стабилизатора Вейбеля, подвергают полному химическому анализу, фильтруют во флакон для отпуска, проверяют на механические включения, обвязывают, стерилизуют паровым методом при 120^оС – 12 мин, вторично проверяют на механические включения, оформляют к отпуску, снабжают этикетками «Для инъекций», «Стерильно».

Механизм стабилизирующего действия 0,1 М НСl: 1) кислота нейтрализует щелочь, выделяемую стеклом; 2) кислота смещает значение рН раствора в кислую сторону и создает условия, препятствующие гидролизу, омылению сложных эфиров, окислению фенольных, альдегидных, лактонных групп.

ППК

Aq. pro injectionibus 174,7 ml

Glucosi 22,22

Sol. Vejbeli 10 ml

V _общ. = 200 мл

120^оС – 12 мин