Вопрос 6 Заводская

Парентеральное применение препаратов предполагает нарушение кожного покрова, что связано с возможным инфицированием патогенными микроорганизмами и введением механических включении. Потгому стерильное производство по сравнению с другими отраслями промышленности имеет специфические особенности, которые диктуются требованиями к инъекционным лекарственным формам. Главные из них — отсутствие механических примесей, стерильность, стабильность, апирогенность, изотоничность, изоионич-ность, изогидричность (последние три требования предъявляются к отдельным инъекционным растворам, что указывается в соответствующей нормативно-технической документации (НТД)).

Растворители, исходные и вспомогательные вещества, применяемые для приготовления лекарственных форм для инъекций, должны быть разрешенными к медицинскому приме-нению и соответствовать требованиям нормативно-технической документации.

Лекарственное вещество

Растворитель

Вспомогательные вещества

Контроль качества'

Химический анализ

Технологический, химический, бактериологический контроль

Технологический контроль

Биологиче-кий контроль

Контроль на механические включения

Контроль на стерильность

Технологический и химический контроль

Маркировка и упаковка

. Общая схема технологического производства инъекционных р-ров

Классификация стерильных и асептически изготовляемых лекарственных форм. Все исходные и вспомогательные веществ должны быть разрешены к медицинскому применению и удовлетворять требованиям НТД (фармакопейны статьям, техническим условиям, государственным и отраслевым стандартам). Для некоторых веществ, используемых для приготовления инъекционных растворов, НД предъявляет повышенные требования к чистоте — сорт «для инъекций». К ним относятся: магния сульфат, кальция хлорид, кофеин-бензоат натрия, эуфиллин, гексаметилентетрамин, натрия цитрат и натрия гидроцитрат, натрия гидрокарбонат. Для глюкозы и желатина в ГФ введено требование апирогенности, так как они — хорошая питательная среда для микроорганизмов. Если лекарственные вещества не отвечают требованиям сорта «для инъекций», их подвергают специальной очистке от недопустимых химических и других примесей. В случае отсутствия сорта «для инъекций» магния сульфата, не содержащего соединений марганца и железа, очистку от этих примесей проводят окисью магния при нагревании, и отстаивании с последующей адсорбцией их на активированном угле. Раствор кальция хлорида, используемый для приготовления инъекционного раствора, не должен содержать ионов железа и кальция сульфата. Освобождение от ионов железа проводится осаждением гидроокисью кальция и в виде гидроокиси железа адсорбируется на угле активированном. Кальция сульфат выпадает в осадок при нагревании раствора и длительном отстаивании. Затем раствор фильтруется и подвергается стабилизации 1н раствором хлористоводородной кислоты до значения рН 6,5-7,0. Раствор кальция глюконата перед ампу-лированием кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Длительным кипячением препарат освобождают от примеси кальция оксалата, который иначе выпадает в осадок во время стерилизации. Для получения стабильных растворов эуфиллина пользуются сортом «для инъекций» с повышенным содержанием этилен-диамина (18-22% вместо 14-18%). Сорт «для инъекций» гексаметилентетрамина не должен содержать аминов, солей аммония и параформа. Если нет данного сорта, то гексаметилентетрамин также подвергается специальной очистке. Процесс разложения глюкозы в растворах ускоряют следы тяжелых металлов (железа и меди). С целью очистки раствора от тяжелых металлов и окрашенных продуктов разложения глюкозы, ее предварительно обрабатывают активированным углем и стабилизируют хлористоводородной кислотой до рН 3,0-4,0. Раствор желатина медицинского 10% для инъекций очищают от механических примесей, добавляя на 1 л раствора взбитые белки трех яиц и 3% свежеобработанного угля активированного. Раствор нагревают до 105 °С и выдерживают 15 мин, при этом свернувшийся белок захватывает механические загрязнения.

В производстве инъекционных растворов используется активированный уголь марки А, предварительно обработанный раствором хлористоводородной кислоты.