Содержание занятия. 1. Технологические и биофармацевтические термины и понятия

Учебные вопросы:

1. Технологические и биофармацевтические термины и понятия.

2. Специфические биофармацевтические термины. Оценка степени скорости высвобождения веществ из лекарственных препаратов (параметры фармацевтической доступности).

3. Методы определения фармацевтической доступности. Классификация.

4. Характеристика методов естественной и искусственной циркуляции растворяющей среды. Преимущества и недостатки.

5. Динамические методы изучения распадаемости твёрдых лекарственных форм.

6. Методы и устройства изучения скорости растворения лекарственных веществ.

7. Диализный метод определения фармацевтической доступности.

8. Разделительные методы определения фармацевтической доступности. Аппаратура. Принцип работы приборов Resomat 1, Resomat 2, Сарториус.

9. Влияние степени дисперсности лекарственных веществ и, применяемых в производстве порошков, вспомогательных веществ на биологическую доступность, безвредность и стабильность приготавливаемых лекарственных препаратов.

Биофармация – наука, изучающая зависимость терапевтического действия лекарственных препаратов на организм от различных факторов (фармацевтических, биологических и др.).

Биофармация – это научная дисциплина фармации, занимающаяся исследованием влияния физических и физико-химических свойств действующих и вспомогательных веществ в лекарственных препаратах, производимых в различных лекарственных формах, но в одинаковых дозах, на их терапевтический эффект.

Условным термином "фармацевтические факторы" определяют наиболее существенные процессы, имеющие место при изготовлении лекарств, и компоненты лекарств, характеризующиеся теми или иными физико-химическими свойствами.

К фармацевтическим факторам относят:

1) простую химическую модификацию лекарственных и вспомогательных веществ;

2) физическое состояние лекарственных и вспомогательных веществ;

3) технологические процессы получения лекарств;

4) природа, свойства вспомогательных веществ;

5) вид лекарственной формы.

В основу биофармацевтических представлений положено признание биологической (медицинской) значимости всех фармацевтических факторов и рассмотрение лекарства как сложной физико-химической системы, диалектического единства лекарственных веществ и фармацевтических факторов.

Достоверно установлено, что если химическая природа и доза лекарственного вещества обуславливает биологическое действие лекарства, то уровень этого действия в значительной мере зависит от фармацевтических факторов.

Поэтомулекарства, содержащие равные дозы одних и тех же веществ, но различающиеся примененными при их изготовлении фармацевтическими факторами (видом вспомогательных веществ, способом приготовления, физическим состоянием или простой химической модификацией и др.) могут оказывать разный (неадекватный) терапевтический эффект.

Под термином "терапевтически неадекватные лекарства" подразумевают лекарства (лекарственные формы), содержащие одни и те же дозы одних и тех же действующих веществ, часто даже в одинаковой лекарственной форме, но оказывающие различный по силе, уровню терапевтический эффект.

Устройства для определения параметров фармацевтической доступности

Примером является прибор Resomat I (рис. 3), где высвобождение лекарственного вещества из исследуемой лекарственной формы проходит в водную фазу при постоянно меняющемся значении ее рН (от I,2 до 7,8). Этим пытаются имитировать среду желудочно-кишечного канала. Водная фаза находится в гидростатическом равновесии с липофильным растворителем (хлороформ). Слой разделения вода/хлороформ представляет при этом модель липидной мембраны. Высвобождающееся в воду вещество непрерывно, под действием давления проникает через специальный фильтрующий материал (туфовый фильтр) и вступают в контакт с хлороформом. Распределение лекарственного вещества ускоряет быстро вращающийся пограничный слой, что достигается с помощью магнитной мешалки. В связи с постоянным переходом растворенного вещества из водной фазы в хлороформную, водная фаза сохраняет основные динамические свойства, характерные для непрерывного процесса всасывания вещества в желудочно-кишечном тракте. Увеличение концентрации вещества в липофильной фазе соответствует приблизительно прогрессирующему всасыванию. Непрерывно или через выбранные интервалы времени спектрофотометрически определяется концентрация веществ в хлороформе. При отборе проб хлороформный раствор постоянно пополняется чистым растворителем.

Рисунок 3.

Прибор Resomat I

Среди трехфазных методов наиболее интересны липидмембранные аппараты. В аппаратах этого типа лекарственное вещества диффундирует из искусственного желудочного (рН 1,5) или кишечного сока (рН 7,6) через искусственную липидную мембрану (липидный барьер) в искусственную плазму, сыворотку крови с рН 7,4 (прибор Resоmat-II).

В связи с тем, что перенос лекарственных веществ через масляный слой (липиды) происходит медленно, в качестве моделей липидного барьера используют некоторые неполярные жидкости (хлороформ, пентан, гексан, толуол, бензол и др.).

Рисунок 4.

Прибор Resоmat-II

В аппарате Resоmat-II (рис. 2) (с жидкой липидной мембраной) таким образом две водные фазы (искусствен-ный сок и сыворотка крови) разделяются друг от друга через органическую жидкость. При этом интенсивность переноса вещества определяется коэффициентом распределения вещества в системе липид-раствор лекарственного вещества в искусственном желудочном или кишечном соке.